腎素—血管緊張素系統(tǒng)阻斷對肝臟部分切除小鼠HGF及TNF—α表達(dá)的影響

李斌　梁艷

[摘要] 目的 探討應(yīng)用卡托普利阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)后（RAS）對肝切除術(shù)小鼠肝功能及HGF及TNF-α mRNA表達(dá)的影響。方法 于2014年6—12月隨機(jī)選取40只雄性CBA小鼠，隨機(jī)平均分為對照組與研究組，2組均予以70%肝切除術(shù)，研究組注射750 mg/（kg·d）卡托普利于腹腔，對照組每日注射等量生理鹽水，對比2組術(shù)后3、6 d 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）等肝功能標(biāo)志物以及HGF、TNF-α mRNA表達(dá)水平。結(jié)果 研究組術(shù)后3 d平均ALT（59.2±2.4）u/l、AST（66.3±2.9）u/L，術(shù)后6 d平均ALT（15.7±2.9）u/l、AST（12.9±1.5）u/l，治療3 d平均HGF表達(dá)（0.89±0.02）、TNF-α（0.71±0.04），6 d平均HGF表達(dá)（0.81±0.06）、TNF-α（0.53±0.03），小鼠肝臟部分切除術(shù)后血清ALT、AST指標(biāo)，TNF-α mRNA、HGFmRNA表達(dá)水平均有變化，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 小鼠部分肝切除后RAS阻斷利于調(diào)節(jié)肝功能、降低炎癥發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷；肝臟部分切除；HGF表達(dá)；TNF-α表達(dá)

[中圖分類號] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）09（c）-0097-02

[Abstract] Objective To study the application of captopril block renin-angiotensin system （RAS） on liver function in mice liver resection and HGF and the influence of TNF alpha mRNA expression. Methods 40 male CBA mice from 2014 June to 2014 December， randomly divided into control group and research group， two groups are 70% hepatectomy， team daily dose of 750 mg/kg captopril in abdominal cavity， the amount of normal saline control group daily injection， compared two groups of postoperative 3 d， 6 d cereal third transaminase （ALT）， aspertate aminotransferase （AST）， and other liver function markers， and HGF， TNF alpha mRNA expression level. Results After the resection of liver in mice serum ALT， AST， TNF alpha mRNA expression level， HGFmRNA have change. Conclusion Mice after partial liver resection RAS blocking conducive to regulating liver function， reduce the incidence of inflammation.

[Key words] Renin-angiotensin system blockade； Liver resection； HGF expression； TNF- expression

當(dāng)前，在肝癌的治療上，一般使用肝臟部分切除術(shù)與化療的方式進(jìn)行，而手術(shù)后患者肝臟的再生水平在個很大程度上決定了術(shù)后復(fù)發(fā)機(jī)率，化療方式對肝臟再生和治療預(yù)后有一定的影響存在。腎素-血管緊張素系統(tǒng)的阻斷過程能夠?qū)Χ喾N腫瘤細(xì)胞的生長起到減緩作用，另外腎素-血管緊張素在肝臟纖維化和肝臟再生方面起到了非常重要的調(diào)節(jié)作用。因此，對上述內(nèi)容進(jìn)行研究非常有必要，結(jié)合實(shí)際情況，于2014年6—12月隨機(jī)選取40只雄性CBA小鼠以小鼠為試驗(yàn)對象，對腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷對肝臟部分切除小鼠HGF及TNF-α表達(dá)的影響進(jìn)行全面研究，旨在為臨床治療提供參考資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取40只雄性CBA小鼠，均10～12周，養(yǎng)殖環(huán)境完全相同，隨機(jī)平均分為對照組與研究組。對照組20只，10～12周，平均（10.8±0.7）周；體長12.1～15.4 cm，平均體長（13.9±2.4）cm；體重22～49 g，平均體重（30.2±3.4）g。研究組20只，10～12周，平均（11.0±0.4）周；體長12.3～15.2 cm，平均體長（13.4±2.1） cm；體重23～47g，平均體重（30.6±3.1）g。2組小鼠基礎(chǔ)資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。

1.2 方法

2組小鼠均予以規(guī)范的左內(nèi)葉、中葉切除以及70%肝臟切除術(shù)。對照組注射750 mg/（kg·d）生理鹽水于腹腔，研究組每日注射等量卡托普利（國藥準(zhǔn)字H33021469，批號：120908）阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)，均連續(xù)治療1個月。

1.3 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件對該研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（x±s）表示，對比應(yīng)用t檢驗(yàn)，P<0.05時表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清ALT、AST指標(biāo)變化

小鼠肝臟部分切除術(shù)后2組第6天血清ALT、AST指標(biāo)均低于同組術(shù)后3 d水平（P<0.05）。2組小鼠術(shù)后RAS 阻斷可促使3、6 d血清AST指標(biāo)的降低以及術(shù)后3 d ALT水平的降低，且研究組各階段損傷指標(biāo)水平均低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 小鼠術(shù)后肝臟TNF-α mRNA、HGFmRNA表達(dá)情況

小鼠肝臟部分切除術(shù)后2組第6天TNF-α mRNA、HGF mRNA表達(dá)水平均低于同組術(shù)后3 d水平（P<0.05）。研究組術(shù)后RAS可促使肝臟3、6 dHGF及術(shù)后3 d TNF-α表達(dá)水平高于對照組（P<0.05）。見表2。

3 討論

WTO統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球每年有數(shù)十萬人因肝癌不治而亡，因肝癌死亡的患者中有將近45%分布于我國大陸地區(qū)，可見我國肝癌死亡人數(shù)在全球都占有極大比重，對肝癌的積極治療和有效預(yù)后是降低肝癌死亡率、提高綜合治療效果以及臨床效益的關(guān)鍵。肝癌確診后首選切除手術(shù)作為有效治療手段[4]。術(shù)后肝臟再生水平直接決定肝癌康復(fù)效果以及術(shù)后復(fù)發(fā)可能性。若切除術(shù)后沒有順利完成肝臟功能恢復(fù)，就很可能出現(xiàn)各種術(shù)后并發(fā)癥或引發(fā)術(shù)后肝臟功能不同程度衰竭，因此而出現(xiàn)的死亡率也更高[5]。

谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）都是靈敏度較高的主要肝功能標(biāo)志物，部分切除肝臟之后，大量肝細(xì)胞受到損傷，肝組織容易出現(xiàn)炎性反應(yīng)而產(chǎn)生大量炎性因子，這些炎性因子直接決定了肝臟功能術(shù)后康復(fù)效果和速度[6]。

研究為探討應(yīng)用卡托普利阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）后對肝切除術(shù)小鼠肝功能及HGF及TNF-α mRNA表達(dá)的影響，檢測分析了肝切除術(shù)后小鼠腹腔注射注射750 mg/kg卡托普利后肝功能標(biāo)志物和HGF、TNF-α mRNA表達(dá)情況，術(shù)后當(dāng)天就發(fā)現(xiàn)2組小鼠ALT、AST以及HGF明顯高表達(dá)現(xiàn)象；術(shù)后3 d平均ALT（59.2±2.4）u/l、AST（66.3±2.9）u/L，術(shù)后6 d平均ALT（15.7±2.9）u/l、AST（12.9±1.5）u/L，治療3 d平均HGF表達(dá)（0.89±0.02）、TNF-α（0.71±0.04），6 d平均HGF表達(dá)（0.81±0.06）、TNF-α（0.53±0.03），術(shù)后3～6 d期間，研究組小鼠ALT、AST表達(dá)水平均相比對照組較低，且研究組HGF、TNF-α mRNA表達(dá)研究組高于對照組，P<0.05，而HGF、TNF-α在肝臟再生過程中起重要作用，各項(xiàng)指標(biāo)總和分析結(jié)果也有相同的趨勢，與近年來的相關(guān)研究成果基本一致[7-8]?？傊∈蟛糠指吻谐驲AS阻斷利于調(diào)節(jié)肝功能、降低炎癥發(fā)生率，值得推廣。

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（收稿日期：2015-06-27）