二甲雙胍對多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗患者內分泌的影響

付桂芹（內蒙古赤峰市松山醫院，內蒙古 赤峰 024000）

二甲雙胍對多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗患者內分泌的影響

付桂芹
（內蒙古赤峰市松山醫院，內蒙古 赤峰 024000）

目的 分析二甲雙胍對多囊卵巢綜合征（PCOS）合并胰島素抵抗（IR）患者內分泌的影響。方法 選取我院2014年5月～2015年5月收治的伴有IR的PCOS患者35例為研究對象，所有患者均在正常經期第2天或撤退性出血第3天口服二甲雙胍，連用3個月，觀察患者治療前后胰島素水平、血糖、血脂水平及血清生殖激素指標等。結果 治療后，患者高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、硫血紅蛋白（SHB）水平顯著提升，同時低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、睪酮（T）、雄烯二酮（A）、空腹胰島素（INS）指標均明顯降低，與治療前相比，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療前后，患者甘油三酯（TG）、血清總膽固醇（TC）、載脂蛋白A（ApoA）、載脂蛋白B（ApoB）、FSH、雌二醇（E2）、尿液比重（SG）水平無明顯變化，差異無統計學意義（P＜0.05）。結論 二甲雙胍治療PCOS合并IR可有效減少胰島素水平，改善患者異常性激素、血脂等內分泌指標，值得臨床應用。

二甲雙胍；PCOS；IR；內分泌

PCOS屬于臨床婦科多發性內分泌疾病之一，病理特征為高雄激素血癥，伴有持續性無排卵癥狀，LH顯著上升及卵巢多囊病變等。國內外學者研究證實，IR及高胰島素血癥是誘發PCOS的重要影響因素[1]，可導致患者機體糖代謝功能障礙、引發生殖系統異常，其致病機理較為復雜，臨床癥狀表現呈多態性。近年來，國內內分泌研究組織發現，二甲雙胍在治療PCOS伴IR時，療效顯著。本文通過選取我院收治的PCOS合并IR患者進行研究，重點分析二甲雙胍在治療PCOS時對內分泌的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年5月～2015年5月收治的伴有IR的PCOS患者35例作為研究對象，年齡21～37歲，平均年齡（27.1±2.1）歲。所有患者均符合鹿特丹會議中對PCOS修正的臨床診斷標準：伴有無排卵或排卵稀發，存在高雄激素指標，多囊卵巢單側或雙側卵泡直徑為2～9 mm，數量超過12個。已排除伴有甲狀腺或腎臟疾病者、子宮內膜非典型增生者、采用碘油造影證實單側輸卵管通暢、確保患者治療前3個月以內未使用激素型藥物。

1.2 方法

所有患者均在正常經期第2天或第3天起出現撤退性出血癥狀，給予鹽酸二甲雙胍（深圳市中聯制藥有限公司，國藥準字H44024853）250 mg/d，3次/d，口服，餐中或餐后即刻服用，可減輕胃腸道反應。

1.3 觀察指標

采用放射免疫法，觀察并記錄患者治療前后FSH、T、LH、E2、A及性激素結合蛋白（SHBG）濃度；各項激素測定批間、批內誤差各＜8%、12%。晨間，采取患者空腹服用75 g葡萄糖期間的靜脈血樣，行葡萄糖耐量試驗（OGTT）和胰島素釋放試驗，觀察患者INS變化情況及患者采用二甲雙胍治療前后水平變化。

1.4 統計學方法

本次數據均采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

治療后，患者HDL-C、SHB水平顯著提升，同時LDL-C、LH、LH/FSH、T、A、INS指標均明顯降低，與治療前相比，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療前后，患者TG、TC、APOA、APOB、FSH、E2、SG水平無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 患者治療前后血脂及激素水平變化情況（±s）

表1 患者治療前后血脂及激素水平變化情況（±s）

檢測項目 治療前 治療后 t P TC（mmol/L） 4.5±1.2 4.4±1.1 0.3634 0.7174 TG（mmol/L） 2.2±1.1 2.1±1.0 0.3980 0.6919 LDL-C（mmol/L） 2.5±0.8 1.5±0.5 6.2710 0.0000 HDL-C（mmol/L） 1.1±0.7 2.2±0.3 8.5450 0.0000 APOa（mmol/L） 1.5±0.2 1.6±0.4 1.3229 0.1903 APOb（mmol/L） 1.1±0.4 1.2±0.5 0.9239 0.3588 LH（IU/L） 14.7±2.4 4.3±1.6 21.3307 0.0000 FSH（IU/L） 5.5±1.7 5.1±1.9 0.9282 0.3566 LH/FSH 2.6±1.2 0.8±0.5 8.1915 0.0000 E2（pmol/L） 107.3±23.7 96.5±27.1 1.7748 0.0804 T（nmol/L） 2.1±1.3 0.7±0.6 5.7848 0.0000 A（nmol/L） 11.5±3.2 5.8±2.1 8.8103 0.0000 SHBG（nmol/L） 27.6±6.1 87.1±8.8 32.8749 0.0000 INS（mIU/L） 18.7±9.5 81.4±21.3 15.9047 0.0000 SG（mmol/L） 5.9±1.8 6.1±2.0 0.4397 0.6615

3 討 論

二甲雙胍屬于雙胍類降血糖藥物，具有服用方便、易吸收的特點，相關研究測試生物利用率可達到50%以上，成為當前臨床中治療IR的一線用藥[2]，對患者月經調整恢復起到良好療效，其主要通過阻止肝糖原生成，降低小腸及周圍組織對葡萄糖的吸收劑利用率，并結合雙胍物質活化葡萄糖載體，提高肝臟對葡萄糖的分解，調控血糖，取得外周胰島素抵抗的改善效果[3]。

本組研究采用二甲雙胍治療PCOS伴IR，可顯著改善患者內分泌狀態，控制患者血糖，且T、A指標下降。筆者認為，高胰島素狀態可導致患者卵巢P450c17α羥化酶活性增強，造成肝臟內SHBG產生應用率，誘發游離T、A指標上升[4]，最終導致SHBG濃度下降。采取二甲雙胍藥物來改善IR，減少胰島素水平，同時通過卵巢側面作用在垂體胰島素受體之上，控制LH分泌，降低雄激素生成[5]。因此，治療伴有IR或伴有高胰島素血癥等持續性無排卵癥狀內分泌代謝病癥及PCOS時，可采用二甲雙胍來緩解癥狀，調節內分泌紊亂狀態，增加胰島素敏感性，控制胰島素指標，且療效顯著，值得臨床應用。

[1] 徐洪麗,伍學焱.多囊卵巢綜合征胰島素抵抗相關治療進展[J].基礎醫學與臨床,2013,33(2):231-234.

[2] 李國華,黃 薇.二甲雙胍在多囊卵巢綜合征的應用[J].實用婦產科雜志,2005,21(9):534-537.

[3] 張添松,鄒先翔,蘇淑軍,等.內臟脂肪素和二甲雙胍對多囊卵巢綜合征大鼠胰島素抵抗和生殖內分泌的治療作用[J].南方醫科大學學報,2014,34(9):1314-1318.

[4] 楊曉暉,張 力,鄧媛瑗,華國棟.國外二甲雙胍不良反應報告綜述[J].藥品評價,2011,08(01):27-32.

[5] 李思勇.瑞格列奈與二甲雙胍治療繼發性失效糖尿病的療效對比[J].中國實用醫藥,2010,5(14):157-158.

本文編輯：孫春宇

R711；R750.5

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ISSN.2095-8803.2015.10.048.02