鮭魚降鈣素治療脊髓損傷致骨質疏松癥的效果

李軍，杜良杰，劉宏煒，周天健，董學超，范維嬌，郭韻，王沖，高峰，楊德剛，陳亮，楊明亮

鮭魚降鈣素治療脊髓損傷致骨質疏松癥的效果

李軍，杜良杰，劉宏煒，周天健，董學超，范維嬌，郭韻，王沖，高峰，楊德剛，陳亮，楊明亮

目的 觀察鮭魚降鈣素治療脊髓損傷所致骨質疏松癥的臨床效果。方法 2011年9月～2014年9月本科收治的脊髓損傷致骨質疏松癥患者100例，按隨機數字表法將其分為對照組(n=50)和觀察組(n=50)。對照組在康復理療的基礎上單純給予維生素D3，觀察組則在康復理療的基礎上給予維生素D3聯合鮭魚降鈣素治療，共6個月。測定治療不同時間段患者疼痛視覺模擬評分(VAS)，腰椎及股骨頸骨密度(BMD)及甲狀旁腺素(PTH)、骨鈣素(BGP)、1,25-雙羥維生素D3[1,25-(OH)2D3]等生化指標的變化情況。結果 治療1個月、2個月、3個月及6個月后觀察組患者VAS評分顯著低于對照組(P＜0.001)。治療后，觀察組腰椎及股骨頸骨密度均顯著高于對照組(P＜0.001)；觀察組PTH、BGP均顯著低于對照組(P＜0.001)，1,25-(OH)2D3顯著高于對照組(P＜0.001)。結論 加用鮭魚降鈣素可有效減輕脊髓損傷所致骨質疏松癥患者的骨性疼痛程度，提升患者骨密度。

脊髓損傷；骨質疏松；維生素D3；鮭魚降鈣素

[本文著錄格式] 李軍，杜良杰，劉宏煒，等.鮭魚降鈣素治療脊髓損傷致骨質疏松癥的效果[J].中國康復理論與實踐,2015, 21(8):953-956.

CITED AS:Li J,Du LJ,Liu HW,etal.Effectof salmon calcitonin on osteoporosis induced by spinal cord injury[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2015,21(8):953-956.

骨質疏松、骨量丟失是脊髓損傷后常見并發癥。據統計資料顯示，脊髓損傷后骨質疏松發生率在35%左右，不僅增大患者骨折的風險，同時加重患者的功能障礙與疼痛癥狀，帶來身心雙重痛苦，加重家庭的經濟負擔[1]。目前臨床上對脊髓損傷后骨質疏松癥的治療主要采用藥物及康復治療方案；但部分研究者在不同方案治療脊髓損傷后骨質疏松癥療效方面尚且存在一定的爭議。有研究顯示，采用維生素D與補充鈣劑等藥物方案，可能增加患者泌尿結石的發生率[2]。同時有學者認為，在患者脊髓損傷急性期應給予飲食指導，督促患者補充充足的維生素D與鈣，并強化日照，輔助應用二磷酸鹽類藥物，可糾正患者的骨質疏松癥狀，優化生活質量，促進功能的恢復[3]。另也有相關報道顯示，在藥物治療的基礎上聯合康復治療方案，可有效縮短患者的恢復時間，提升治療效果[4]。本研究旨在探討治療脊髓損傷后骨質疏松癥的有效方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年9月～2014年9月，本科收治的100例脊髓損傷所致骨質疏松癥患者作為研究對象。患者均符合骨質疏松癥的臨床診斷標準，均伴不同程度的腰背疼痛及髖膝部疼痛表現，經X線骨密度測定儀監測證實其腰椎骨密度T-Score≤-2.5 SD，生化檢查證實堿性磷酸酶、鈣、磷值在正常范圍內。排除其他繼發性疏松癥患者以及嚴重精神疾病患者。

所有患者入組前3個月內未接受激素及影響骨代謝相關藥物治療。按隨機數字表法將其分為對照組和觀察組。對照組(n=50)中，男性18例，女性32例；年齡24～71歲，平均(41.4±2.6)歲；病程1～3年，平均(1.9±0.8)年；體質量指數(23.6±3.5)kg/m2；均為胸腰椎損傷；美國脊髓損傷協會(ASIA)分級B級33例，C 級17例。觀察組(n=50)中，男性16例，女性34例；年齡29～73歲，平均(46.3±3.1)歲；病程1～3年，平均(1.8±0.7)年；體質量指數(23.5±3.4)kg/m2；均為胸腰椎損傷；ASIA分級B級34例，C級16例。兩組患者性別、年齡、病程、損傷部位、體質量指數、ASIA分級等基線資料對比均無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法

兩組均接受常規康復理療項目，采用脈沖電磁場治療，設定為自動掃描，強度2檔，40m in/次，5次/周，治療12周。對照組接受維生素D3方案治療：口服維生素D3片500μg，1～2次/d。觀察組則給予維生素D3聯合鮭魚降鈣素方案治療，維生素D3用法與用量同對照組，加用鮭魚降鈣素50 IU，1次/d，肌注。治療時間為24周。

1.3 評價指標

采取視覺模擬評分(VisualAnalogue Scale,VAS)評估治療不同時間段兩組患者疼痛程度。治療前后測定兩組患者腰椎及股骨頸骨密度(bonemineral density, BMD)、甲狀旁腺素(parathyroid hormone,PTH)、骨鈣素(bone gla protein,BGP)、1,25-二羥基維生素D3[1, 25-(OH)2D3]。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0統計學軟件處理數據。兩組患者治療不同時間段VAS評分對比采用總體方差分析及SNK兩兩比較的方法；治療前后的骨密度和各項生化指標的比較應用配對樣本t檢驗；兩組患者之間的相應指標比較應用獨立樣本t檢驗。顯著性水平α=0.01。

2 結果

2.1 VAS評分

治療前，兩組患者VAS評分無顯著性差異(P＞0.05)。每組不同時間段VAS評分均有非常高度顯著性差異(P＜0.001)，且隨時間增加評分降低。治療1個月、2個月、3個月及6個月后觀察組患者VAS評分顯著低于對照組(P＜0.001)。見表1。

2.2 骨密度

治療前，兩組患者腰椎及股骨頸骨密度無顯著性差異(P＞0.05)。治療后，兩組患者腰椎及股骨頸骨密度均高于治療前(P＜0.01)；觀察組顯著高于對照組(P＜0.001)。見表2。

2.3 生化指標

治療前，兩組患者PTH、1,25-(OH)2D3、BGP無顯著性差異(P＞0.05)。治療后，對照組的PTH、1, 25-(OH)2D3、BGP較治療前均升高(P＜0.01)；觀察組PTH與治療前相比無顯著性差異(P＞0.05)，1,25-(OH)2D3顯著高于治療前(P＜0.001)，BGP顯著低于治療前(P＜0.001)。治療后，觀察組的PTH、BGP均顯著低于對照組(P＜0.001)，1,25-(OH)2D3顯著高于對照組(P＜0.001)。見表3。

表1 兩組患者治療不同時間段VAS評分

表2 治療前后兩組患者腰椎及股骨頸骨密度變化對比(g/cm2)

表3 兩組患者治療前后相關生化指標的變化

3 討論

在較長時間內，脊髓損傷后骨質疏松癥均被認為是由損傷平面以下肢體廢用所致。但現階段，有部分與截癱相關研究顯示，脊髓損傷后截癱不僅與損傷平面廢用下肢骨量丟失相關，同樣與未廢用上肢骨量丟失有一定的聯系。人體骨骼代謝主要有賴于骨的吸收與重塑，使之維持動態平衡，并保持骨骼的質量與形態[5]。部分研究顯示，在脊髓損傷后，人體微環境發生改變，破骨細胞與成骨細胞的活性產生改變，影響骨骼的重塑，是造成骨質疏松癥發生的原因[6]。也有文獻證實，脊髓損傷后，尿液中吡啶、脫氧吡啶、鈣及羥脯氨酸表達水平的提升，強化了破骨細胞功能，引起骨骼再吸收上升，誘發骨質疏松癥，因此認為脊髓損傷后骨質疏松的發生與成骨細胞及破骨細胞的相互作用存在密切的聯系[7]。同時早期也有研究文獻表示，肢體的廢用、神經的變化、激素的變化同樣與脊髓損傷后骨質疏松的發生有一定的相關性。且大量研究均顯示，脊髓損傷后骨質疏松并非單純由肢體廢用引起，而是患者身體各機能相互作用的結果[8]。

當前臨床上對脊髓損傷后骨質疏松癥患者的治療一般采取藥物與康復治療兩種方案，藥物主要包括二磷酸鹽類與鈣劑；康復治療則包括電刺激、站立及行走訓練等。這些方案旨在緩解患者骨質疏松癥狀，減輕患者的腰椎疼痛，優化其生活質量。傳統觀點認為，鈣與人體骨量有相對密切的關聯，因此提出補鈣是防治骨質疏松的關鍵手段[9]。鈣是人體骨骼的關鍵構成成分，是人體骨形成的重要原料，其對骨代謝有著直接及間接性的影響。統計資料顯示，我國大部分老年人每日需補充鈣量1000mg左右，其中部分可通過飲食吸收，部分則由鈣劑補給。按照成分區別，可將鈣劑分為有機酸鈣與無機酸鈣兩種。氫氧化鈣、碳酸鈣均為常見無機鈣，其含鈣量高，但溶解度低，對人體胃腸道刺激較大；葡萄糖酸鈣、乳酸鈣則為有機酸鈣，多以液體劑型為主，溶解度高，但含鈣量低。

維生素D屬于固醇類衍生物，骨質疏松癥患者補充活性維生素D可促進小腸內鈣元素的吸收，調節骨質內無機鹽的轉化，促進鈣沉著，利于新骨的鈣化及骨骼的形成[10]；同時可促進骨膠原的分泌，刺激骨生長因子，增加骨強度、骨量與骨密度，并降低骨質疏松后骨折的發生率；另可抑制甲狀腺激素的分泌，促進成骨細胞骨鈣素的有效合成，降低鈣流失，提升鈣的生物利用率。當前臨床上一般采用碳酸鈣和維生素D3作為脊髓損傷后骨質疏松癥的基礎治療方案。

鮭魚降鈣素主要成分為降鈣素，可有效降低破骨細胞數量，限制破骨細胞的活性，通過降低骨吸收、刺激成骨細胞、延長破骨細胞的發育時間，以降低骨折發生率。同時降鈣素可作用于患者神經中樞特異性受體，提高患者β-內啡肽濃度，限制鈣離子進入神經細胞，降低前列腺素的合成率。其顯著的鎮痛效果，可有效減輕脊髓損傷所致骨質疏松癥患者中樞性疼痛表現。但也有研究者認為，若較長時間服用降鈣素可能誘發低血鈣癥狀，因此一般需配合鈣劑使用。

脈沖電磁場方案是當前用于治療骨質疏松癥的重要輔助方案，可促進成骨生長因子的分泌與合成，提升成骨細胞的活性，同時可降低患者血漿內上皮生長因子的濃度水平，促進骨骼的修復與形成，維持骨量，加速骨生長，緩解患者骨質疏松性疼痛癥狀。

本研究中，觀察組患者采用維生素D3、鮭魚降鈣素聯合脈沖電磁場治療方案。通過補充維生素D可糾正患者體內鈣缺乏癥狀，促進骨合成與代謝，提升骨量。肌注鮭魚降鈣素則可降低骨量流失，促進骨形成。脈沖電磁場治療則可改善患者局部血液循環，解除肌肉痙攣，消除水腫表現，并調節β-內啡肽的釋放，緩解患者的骨性疼痛癥狀。本結果顯示，觀察組患者VAS評分、腰椎及股骨頸骨密度的改善情況優于對照組，且觀察組治療后各項生化指標優于對照組。進一步證實，對脊髓損傷后骨質疏松癥患者采用脈沖磁場聯合維生素D3、降鈣素方案，可降低患者疼痛程度，提升骨密度，促進骨形成。

綜上所述，在脊髓損傷所致骨質疏松癥患者的臨床治療中，在康復理療的基礎上，給予維生素D3聯合鮭魚降鈣素方案，可有效減輕患者的骨性疼痛程度，提升患者骨密度，改善骨質疏松癥狀，值得推廣。

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Effectof Salmon Calcitonin on Osteoporosis Induced by SpinalCord Injury

LIJun,DU Liang-jie,LIU Hong-wei,ZHOU Tian-jian,DONG Xue-chao,FANWei-jiao,GUO Yun,WANG Chong, GAO Feng,YANG De-gang,CHEN Liang,YANGMing-liang
1.Capital Medical University School of Rehabilitation Medicine,Beijing 100068,China;2.Department of Spinal and Neural Function Reconstruction,Beijing Bo'aiHospital,China Rehabilitation Research Center,Beijing 100068,China

Objective To explore the effect of salmon calcitonin on osteoporosis induced by spinal cord injury.Methods 100 patients with osteoporosis induced by spinal cord injury from September 2011 to September 2014 in our departmentwere included.They were random ly divided into control group(n=50)and observation group(n=50).The control group received vitam in D3only,while the observation group received vitamin D3combined with salmon calcitonin on the basis of rehabilitation physiotherapy,for 6 months.Visual Analogue Scale(VAS)of pain was evaluated in differentperiods.The bonem ineral density(BMD)of lumbar spine and femoralneck,the parathyroid hormone(PTH),bone gla protein(BGP)and 1,25-dihydroxy vitam in D3(1,25-(OH)2D3)were tested and recorded.Results The VAS score was lower in the observation group than in the controlgroup 1,2,3 and 6months after treatment(P＜0.001).The BMD of lumbar spine and femoralneck was significantly higher,the PTH and BGPwere significantly lowerand the 1,25-(OH)2D3was significantly higher in the observation group than in the control group after treatment(P＜0.001).Conclusion Combination of salmon calcitonin can effectively reduce the bone pain and improve the BMD in patientswith osteoporosis induced by spinal cord injury.

spinalcord injury;osteoporosis;vitam in D3;salmon calcitonin

10.3969/j.issn.1006-9771.2015.08.017

R651.2

A

1006-9771(2015)08-0953-04

2015-06-29

2015-07-31)

1.首都醫科大學康復醫學院，北京市100068；2.中國康復研究中心北京博愛醫院脊柱脊髓神經功能重建科，北京市100068。作者簡介：李軍(1976-)，男，漢族，湖北荊州市人，碩士，主治醫師，主要研究方向：脊柱脊髓與周圍神經損傷。通訊作者：杜良杰。E-mail:strongneck@qq.com。