老年H型高血壓患者凝血功能的變化

老年H型高血壓患者凝血功能的變化

林雪金曾道亮1賴文利2

(福建衛生職業技術學院醫學技術系，福建福州350101)

關鍵詞〔〕H型高血壓；血壓；同型半胱氨酸；凝血功能

中圖分類號〔〕R446.11〔文獻標識碼〕A〔

通訊作者：曾道亮(1975-)，男，主治醫師，主要從事心血管內科臨床研究。

1建甌市中西醫結合醫院內科2武警龍巖支隊衛生隊

第一作者：林雪金(1974-)，女，醫學檢驗師，主要從事血液學檢驗教學和研究。

流行病學調查顯示，我國高血壓患者近四分之三伴有血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平>10μmol/L，這類高血壓患者在《中國高血壓防治指南2010》中稱為“H型高血壓”〔1〕。研究顯示，Hcy與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發生發展密切相關，Hcy水平升高可能是心血管疾病重要的發病因素之一〔2〕。同時，高血壓患者常常伴有凝血功能的改變〔3〕。本文旨在觀察老年H型高血壓患者凝血功能指標水平的變化。

1材料與方法

1.1材料入選初診的老年高血壓患者118例，60～78歲〔平均(66±7)〕歲，其中男60例，女58例。高血壓診斷標準參照《中國高血壓防治指南2010》，即非同日3次測量血壓，收縮壓(SBP)≥140mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg〔1〕。排除繼發性高血壓、糖尿病、惡性貧血、腦卒中、嚴重惡性疾病、營養不良、嚴重肝腎功能不全及其他心臟疾患如原發性心肌病、肺源性心臟病、風濕性心臟瓣膜病、高血壓性心臟病等。依據血漿Hcy水平分為單純高血壓組(Hcy<10μmol/L，n=52)和H型高血壓組(Hcy≥10μmol/L，n=66)；另入選同期健康體檢人群60名為對照組，其中男31名，女29名，60～75〔平均(64±8)〕歲。3組年齡、性別比例、體重指數(BMI)、吸煙比例無統計學差異(P>0.05)。

1.2方法血壓測量參照《中國血壓測量指南》標準規范操作〔4〕。脈壓(PP)=SBP-DBP。受試者空腹取血，采用放射免疫法檢測血糖和血脂水平。Hcy水平采用熒光偏振免疫分析(FPIA)檢測，試劑為美國Abbott公司生產的AXSYM系統試劑盒，儀器為美國雅培AbbottAxsymSystem全自動免疫分析儀，以μmol/L為計量單位，檢測的線性范圍為0～40μmol/L。凝血功能各參數檢測：①凝血四項：凝血四項分析儀進行凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)和纖維蛋白原(FIB)檢測。②血小板計數(PLT)：血常規分析儀進行PLT。③組織纖溶酶原激活物(TPA)和纖溶酶原激活物抑制物(PAI)-1采用酶聯免疫吸附法檢測。④D-二聚體(DD)用平均膠體金法檢測。所有檢測指標質控符合國家標準，批內差異≤4.6%，批間差異≤5.1%。

1.3統計學處理采用SPSS15.0軟件進行方差分析和LSD檢驗、Pearson直線相關性分析。

2結果

2.1凝血功能參數與對照組比較，高血壓組凝血功能參數PT、TT、APTT水平下降，PLT、FIB、DD和PAI-1水平升高，TPA濃度降低(均P<0.05)；進一步亞組分析顯示，與單純高血壓組比較，H型高血壓組PT、TT、APTT和TPA水平降低更明顯，PLT、FIB、DD和PAI-1水平升高更顯著(均P<0.05)，見表1。

2.2相關性分析老年H型高血壓患者血漿Hcy、PLT、FIB、DD和PAI-1水平與PP呈正相關(r=0.349,P=0.023;r=0.295,P=0.034;r=0.378,P=0.017;r=0.306,P=0.014)，PT、TT、APTT和TPA水平與PP呈負相關(r=-0.226,P=0.043;r=-0.217,P=0.035;r=-0.192,P=0.044;r=-0.264,P=0.022)。

表1　各組凝血功能參數的變化( ±s)

與對照組比較：1)P<0.05；與單純高血壓組比較：2)P<0.05

3討論

Hcy是蛋氨酸的中間代謝產物，血液中Hcy水平升高與心腦血管病、外周血管病、動靜脈血栓栓塞性疾病等密切相關。根據文獻數據顯示，高血壓伴高Hcy血癥的患者達75%，且Hcy與血壓呈正相關；與單純高血壓患者比較，Hcy使H型高血壓患者患心腦血管疾病的風險增加10倍〔1,2〕。Hcy促進高血壓發生和發展的機制主要有以下幾種：①損害血管基質，加重血管內皮損傷，從而改變血管彈性；②促進血管平滑肌細胞(VSMC)增殖，增加血管內膜中層平滑肌數量，降低血管順應性；同時促進VSMC鈣離子聚集，引起血管收縮；③產生一系列活性氧(ROS)中間產物(過氧化氫、羥基、超氧化物)使一氧化氮合成酶(NOS)受到抑制，血管舒張性因子(EDRF)如NO生成減少，從而影響血管舒縮的調節；④誘發凝血酶產生及血小板凝聚等，從而促發動脈粥樣硬化性血栓形成，導致心肌梗死和腦梗死的發生〔3～6〕。

正常機體的止血、凝血和抗凝系統處于動態的平衡狀態。在各種因素的作用下，機體的這種平衡失調，機體可能處于發生血栓形成的狀態，即血栓前狀態(PTS)。研究顯示，血流變化、血管壁損傷和血液成分改變是血栓形成的三要素，三者間相互關聯，互為因果〔3〕。本研究結果提示老年高血壓患者存在PTS。這種改變也提示，老年高血壓患者機體的止血、凝血和抗凝系統功能發生明顯改變，表現為凝血功能增強、抗凝及纖溶功能減弱。FIB是血漿中含量最高的凝血因子,是血栓形成的重要因素。血漿中含量升高,機體內便存在著血栓形成的傾向。FIB在血液中含量升高，血液處于適度的高凝狀態，具有血栓形成傾向。本文數據提示老年高血壓患者處于PTS。本研究結果顯示與正常對照組和單純高血壓患者比較,H型高血壓患者的高凝狀態進一步發展，患者的凝血與纖溶活性處于一種失衡狀態。從上述Hcy促進高血壓發展的諸多機制中認識到：血管內皮細胞損傷是高血壓發病的重要環節，當這種血管內皮細胞損傷到一定程度時,這種高凝的狀態很容易產生廣泛的彌散性血管內凝血(DIC)〔7〕。

近年來雖然強調血壓的控制和達標，但高血壓導致的靶器官損害和心腦血管事件仍很嚴重，這除了與高血壓的知曉率、治療率和控制率外，危險因素重視不夠外，還可能與忽視高血壓更易處于PTS有關。因此，重視高血壓，特別是H型高血壓患者PTS具有重要的臨床意義。臨床上通過檢測凝血功能的參數，不但可以反映患者內外凝血系統中多種凝血因子的動態變化，輔助診斷高凝狀態，同時對高血壓的病情估計還具有重要的意義，對預防發生DIC也有重要的價值。

4參考文獻

1中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010〔J〕.中華高血壓雜志,2011；19(8):701-43.

2MarosiK,AgotaA,VéghV,et al.Theroleofhomocysteineandmethylenetetrahydrofolatereductase,methioninesynthase,methioninesynthasereductasepolymorphismsinthedevelopmentofcardiovasculardiseasesandhypertension〔J〕.OrvHetil,2012；153(12):445-53.

3饒玲璋,羅錦蘭,戴文琴,等.H型高血壓患者血栓前狀態相關標志物的變化及意義〔J〕.實用醫學雜志,2012；28(18):3153-4.

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7NarayanSK,FirbankMJ,SaxbyBK,et al.Elevatedplasmahomocysteineisassociatedwithincreasedbrainatrophyratesinoldersubjectswithmildhypertensiont〔J〕.DementGeriatrCognDisord,2011；31(5):341-8.

〔2014-04-18修回〕

(編輯安冉冉/杜娟)