復方硫酸鋅活性炭膠囊處方研究

劉宇珍，石桂梅

（1.湛江衛生學校，廣東 湛江 524037；2.嶺南師范學院，廣東 湛江 524037）

復方硫酸鋅活性炭膠囊處方研究

劉宇珍1，石桂梅2

（1.湛江衛生學校，廣東 湛江 524037；2.嶺南師范學院，廣東 湛江 524037）

用正交設計法優化復方硫酸鋅活性炭膠囊中關鍵物料的配方，以休止角和裝量差異為觀察指標。其結果顯示，最佳處方為（以主藥10 g計算）硫酸鋅0.683 g、活性炭9.320 g、羧甲基纖維素鈉0.400 g，用水量為23.0 ml。

硫酸鋅；活性炭；膠囊；制備工藝；質量標準

近年來，許多研究證明硫酸鋅具有促進傷口愈合[1]、抗潰瘍[2]等作用，活性炭來源廣泛，臨床研究證實其具有解毒、止血、消炎功效[3]。硫酸鋅與活性炭藥理作用與臨床應用廣泛，且不良反應少而輕，兩者聯合應用能增強藥效。因此，研發新的療效好且副作用少的抗潰瘍復方硫酸鋅活性炭膠囊具有實用價值。本文就復方硫酸鋅活性炭膠囊的制備工藝及處方優化進行如下研究。

1 材料與儀器

1.1 材料

針用活性炭（上海金湖活性炭有限公司），硫酸鋅（天津市光復精細化工研究所），羧甲基纖維素鈉（國藥集團化學試劑有限公司），膠囊殼（規格：0#，長21 mm，直徑7 mm，容積0.68 ml，浙江新昌縣城關紅利數控制造廠）。

1.2 儀器

電子分析天平（日本SHⅠMADZU公司，型號AY-120W/OAC），78X-2型片劑四用測定儀（上海黃海藥檢儀器有限公司，出廠編號00701735），臺式膠囊填充機（型號20071524），202A-1型數顯電熱恒溫干燥箱（上海錦屏儀器儀表有限公司通州分公司），DK-98-Ⅱ-2KW萬用電爐（天津市泰斯特儀器有限公司），標準檢驗篩（規格：10～120目，浙江上虞市華豐五金儀器有限公司）。

2 方法與結果

2.1 工藝流程

分別稱取適量硫酸鋅（研磨后過100目篩）和活性炭，用等量遞加法在研缽中研磨，并過100目篩混勻；將制成的散劑置于研缽中，加入黏合劑CMC-Na[4]，研磨至均勻，將制成的軟材放進烘箱中烘干；再用研缽棒把烘干后的軟材敲碎制粒，并干燥，測定顆粒的流動性。把顆粒和適量的粉末混合，用臺式膠囊填充機填充膠囊[5]，并進行裝量差異和崩解時限檢查。

2.2 判斷標準

以每10粒膠囊為一組，分別求其均值和裝量差異。每粒膠囊的裝量與標示量相比較，裝量差異限度應符合2010版《中國藥典》規定。制粒的效果用顆粒的流動性和灌裝膠囊時的裝量差異來評定。顆粒的流動性以休止角θ（tanθ=h／r）的大小衡量，休止角愈小，顆粒流動性愈好，流動性判斷標準為θ≤30°，則符合實驗要求。

2.3 處方優化

2.3.1 單因素實驗 按照復方硫酸鋅活性炭膠囊的制備工藝進行，其中干燥溫度90℃、篩號16目、干燥時間3.0小時，分別觀察主藥比、主藥與CMC-Na比和黏合劑用水量對膠囊的裝量和休止角的影響。

（1）主藥比對裝量和休止角的影響。在實驗過程中，其他反應條件一致（主藥與CMC-Na比為10∶0.4、黏合劑用水量為20.0 ml），實驗中以主藥比作為制備復方硫酸鋅活性炭膠囊的觀察因素，研究其對制備膠囊的影響。實驗結果見表1～2。

表1 主藥比對裝量的影響（±s，g）

表1 主藥比對裝量的影響（±s，g）

主藥比 均值裝量差異1.283∶8.722 0.889∶9.113 0.683∶9.320 0.554∶9.450 0.400∶9.600 0.236 8 0.240 5 0.245 8 0.243 5 0.230 7 0.236 8±0.005 3 0.240 5±0.006 2 0.245 8±0.003 3 0.243 5±0.003 8 0.230 7±0.005 3

表2 主藥比對休止角的影響（°）

由表1～2得知，膠囊的裝量差異均符合2010版《中國藥典》規定，主藥比為0.683∶9.320制得的顆粒休止角最小，其流動性最好。為驗證單因素試驗的結果和正交試驗的結果，確定后面正交試驗中的主藥比水平為 1.283∶8.722、0.683∶9.320和0.400∶9.600。

（2）主藥與CMC-Na比對裝量和休止角的影響。在實驗過程中，其他反應條件一致（主藥比0.400∶9.600、黏合劑用水量20.0 ml），實驗中以主藥與CMC-Na比作為制備復方膠囊的觀察因素，研究其對制備膠囊的影響。實驗結果見表3～4。

表3 主藥與CMC-Na比對裝量的影響（±s，g）

表3 主藥與CMC-Na比對裝量的影響（±s，g）

主藥與CMC-Na比10∶0.2 10∶0.4 10∶0.6 10∶0.8 10∶1.0均值0.237 7 0.245 7 0.242 2 0.241 3 0.239 5裝量差異0.237 7±0.006 7 0.245 7±0.003 1 0.242 2±0.003 1 0.241 3±0.003 6 0.239 5±0.006 5

表4 主藥與CMC-Na比對休止角的影響（°）

由表3～4得知，膠囊的裝量差異均符合2010版《中國藥典》規定。主藥與CMC-Na比為10∶0.2和10∶0.4時休止角較小，顆粒流動性好，但主藥與CMC-Na比為10∶0.2時制成的顆粒較脆、易碎；主藥與CMC-Na比為10∶0.8和10∶1.0時制成的軟材黏性太強；主藥與CMC-Na比為10∶0.4～10∶0.6時制成的顆粒較好。為驗證單因素試驗的結果和正交試驗的結果，確定后面正交試驗中的主藥與CMC-Na比水平為10∶0.2、10∶0.4和10∶0.8。

（3）黏合劑用水量對裝量和休止角的影響。在實驗過程中，其他反應條件一致（主藥比為0.400∶9.600、主藥與CMC-Na比為10∶0.4），根據制備黏合劑加入的水量作為制備復方硫酸鋅活性炭膠囊的觀察因素，研究其對制備膠囊的影響。實驗結果見表5～6。

表5 黏合劑用水量對裝量的影響（±s，g）

表5 黏合劑用水量對裝量的影響（±s，g）

黏合劑用水量（ml）19.0 20.0 21.0 22.0 23.0均值0.225 2 0.248 1 0.259 6 0.244 2 0.244 3裝量差異0.225 2±0.011 1 0.248 1±0.006 7 0.259 5±0.011 1 0.244 2±0.006 7 0.243 3±0.011 2

表6 黏合劑用水量對休止角的影響（°）

由表5～6得知，膠囊的裝量差異均符合2010版《中國藥典》規定，其休止角變化幅度不大。但在制備過程中發現，黏合劑用水量為19.0 ml時，制軟材較難，23.0 ml時制軟材太濕，因此21.0～22.0 ml用水制軟材較合適。為驗證單因素試驗的結果和正交試驗的結果，確定后面正交試驗中的黏合劑用水量水平為19.0 ml、21.0 ml和23.0 ml。

2.3.2 正交試驗（1）因素水平設計。根據單因素實驗結果，以裝量差異和休止角為觀察指標，選取主藥比（A）、主藥與CMC-Na比（B）、黏合劑用水量（C）為觀察因素，每個因素設計3個水平，進行三因素三水平正交試驗，優選參數組合。因素水平設計見表7。

表7 正交因素水平

（2）結果。將膠囊的裝量差異最大值和休止角最小值分別定為9.00～10.00分，依此類推，記為8.00～9.00分、7.00～8.00分等。根據本課題的研究目的，指標裝量差異（y1）和休止角（y2）同等重要。權重系數宜分別為0.5和0.5。為在統一標準下加權評分，對裝量差異和休止角兩個單項分數加權求和，用y=0.5× y1+0.5×y2求出各實驗的綜合評分。結果見表8。

表8 L9（34）正交試驗結果與分析

表8中的K值是水平1、2、3實驗結果綜合評分之和。例如：K1是指在9次實驗中，A、B、C在水平1時的綜合評分之和，則18.11=5.31+8.31+4.49,13.60=5.31+4.64+3.65……以此類推。R值是K1、K2、K3中最大值與最小值之差的平均值。例如：R為2.22是（18.61-11.95）/3所得。

綜合評分越高越好，要注意的是，誤差越大對物料配方影響越大。從表8可以看出，影響復方膠囊中物料配方的主次順序為主藥與CMC-Na比＞主藥比＞黏合劑加水量，最佳工藝條件為A2+B2+C3，即主藥比為0.683∶9.320、主藥與CMC-Na比為10∶0.4和黏合劑用水量為23.0 ml，與單因素試驗結果基本一致。

2.4 質量標準研究

2.4.1 外觀性狀 本品為膠囊劑，內容物干燥，色澤一致，均為黑色，無吸潮、結塊現象。

2.4.2 裝量差異 根據2010版《中國藥典》規定，取膠囊10粒，分別精密稱定重量，倒出內容物（不得損失囊殼），拭凈硬膠囊殼；分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內容物的重量。每粒裝量與平均裝量比較，裝量限度均小于±10%[6]，符合2010版《中國藥典》要求。

2.4.3 崩解時限 取6粒膠囊，按照2010版《中國藥典》的裝置與方法加擋板進行檢查。復方硫酸鋅活性炭膠囊均在30分鐘內全部崩解，符合膠囊劑的檢查規定。

3 討論

由以上分析結果可知，復方硫酸鋅活性炭膠囊最佳處方為（以主藥10 g計算）硫酸鋅0.683 g、活性炭9.320 g、羧甲基纖維素鈉0.400 g，用水量為23.0 ml，符合2010版《中國藥典》規定的膠囊劑裝量差異和崩解時限的質量標準要求。

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[3]閻渭清.活性炭在醫學領域的應用進展[J].醫學綜述，2008，14（9）: 1392-1393.

[4]張慧芬，李春梅，酈柏平，等.黏合劑對藥用炭吸著力的影響[J].兒科藥學雜志，2000，6（4）：5-6.

[5]崔福德.藥劑學[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002.

[6]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：中國醫藥科技出版社，2010.

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1671-1246（2015）08-0074-03