老年冠心病患者同型半胱氨酸水平與血脂相關性

老年冠心病患者同型半胱氨酸水平與血脂相關性

王佳琪王陽徐海明吳金義

(吉林大學中日聯誼醫院心內科，吉林長春130021)

摘要〔〕目的探討老年冠心病患者同型半胱氨酸(Hcy)與血脂的相關性。方法選取2012年9月至2014年4月就診于吉林大學中日聯誼醫院心內科的患者共213例行冠脈造影檢查，根據冠脈狹窄結果將患者分為陰性組及陽性組，冠脈造影陽性的患者再按照狹窄的程度及病變支數分組，進行Hcy及血脂的相關性分析。結果隨著冠脈狹窄程度及支數的增加，甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、LDL-C/高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、CHOL/HDL-C、Hcy呈增長趨勢，HDL-L呈下降趨勢。冠脈造影陽性組中Hcy、LDL-C、LDL-C/HDL-C高于陰性組(P<0.05)。經相關性分析，在冠脈造影陽性組中Hcy與LDL-C的R=0.70，P<0.05；與LDL-C/HDL-C的R=0.65，P<0.05。結論Hcy可以反映冠狀動脈硬化的嚴重程度，與LDL-C、LDL-C/HDL-C之間有顯著相關性。

關鍵詞〔〕冠心病；同型半胱氨酸；血脂

中圖分類號〔〕R5〔文獻標識碼〕A〔

通訊作者：吳金義(1963-)，男，碩士生導師，主要從事心血管疾病診療研究。

第一作者：王佳琪(1989-)，女，碩士，主要從事心血管疾病診療研究。

動脈粥樣硬化形成的“內皮損傷反應學說”認為，當各種危險因素損傷動脈內膜時，動脈對損傷內膜做出炎癥-纖維增生性反應，最終形成粥樣硬化性病變,血脂在泡沫細胞形成過程中起重要作用，而泡沫細胞是動脈粥樣硬化形成發展過程中的早期變化。因此，脂質代謝紊亂是冠狀動脈粥樣硬化的重要危險因素。大量流行病學研究證實了同型半胱氨酸(Hcy)是冠狀動脈病變的一種獨立危險因素〔1,2〕。本研究探討冠心病患者Hcy與血脂的相關性及與動脈粥樣硬化程度的關系。

1對象與方法

1.1對象2012年9月至2014年4月就診于吉林大學中日聯誼醫院心內科的患者共213例。排除標準:NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級、急性心衰、原發性高血壓、繼發性高血壓、近期服用調脂藥、肝腎疾病、腦卒中、腫瘤、慢性感染、服用避孕藥女性、貧血、吸煙等。受試者年齡60～75歲，行冠脈造影檢查后1支或1支以上冠狀動脈直徑狹窄≥50%為造影陽性；再按照Nobel分級法分為3級(狹窄程度1%～50% 為1級、50%～75% 為2級、75%～100%為3 級),將冠脈造影無狹窄定義為造影陰性。

1.2方法

1.2.1實驗分組冠脈造影檢查結果的評判由同一位心內科介入醫生進行。冠脈造影陽性組121例，男66例，女55例，平均年齡70.50歲，體重指數(25.17±3.10)kg/m2；陰性組92例，男51例，女41例，平均年齡69.80歲，體重指數(25.79±3.40)kg/m2；兩組上述一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。將冠脈造影陽性組按照冠狀動脈狹窄程度分為1級組、2級組、3 級組；按照病變狹窄累及左冠狀動脈的左前降支、左回旋支、右冠狀動脈的支數分為1支組、2支組和3支組。

1.2.2標本采集清晨空腹采集靜脈血4～10 ml，分別采用酶聯免疫法檢測Hcy及血脂〔高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHOL)、載脂蛋白A(apoA)、載脂蛋白B(apoB)〕，各項檢測結果均由本院檢驗科提供。

1.3統計方法應用SPSS17.0軟件行方差分析。

2結果

2.1冠心病組和陰性組Hcy及血脂水平冠脈造影陽性的患者LDL-C、LDL-C/HDL-C(4.15±0.36)、Hcy〔(15.69±2.69)mmol/L〕均高于陰性組，HDL-C〔(1.00±0.63)mmol/L〕低于陰性組(P<0.05)。CHOL、CHOL/HDL-C在冠造陽性組中水平分別為(4.16±0.73)mmol/L、(5.55±0.73),且只在冠脈造影陽性組中按照病變程度分組中高于陰性組，且具有統計學意義(P<0.05)。TG在冠造陽性組中水平為(1.68±0.72)mmol/L，且只在冠脈造影陽性組中按照病變支數分組中高于陰性組(P<0.05)。ApoA、ApoB在兩個亞組中未見明顯差異(P<0.05)。隨著冠脈狹窄程度及支數的增加，TG、CHOL、LDL-C、LDL-C/HDL-C、CHOL/HDL-C、Hcy呈增長趨勢，HDL-C呈下降趨勢。見表1、表2。

2.2CHOL、TG、LDL-C、HDL-C、LDL-C/HDL-C、CHOL/HDL-C與Hcy的相關性在冠脈造影陽性組中Hcy與LDL-C的R=0.70，P<0.05，具有統計學意義，與LDL-C/HDL-C的R=0.65，P<0.05，具有統計學意義。與CHOL、TG、HDL-C、CHOL/HDL-C無顯著相關性R值分別為0.46、0.33、0.48、0.52，均P>0.05。

組別nCHOL(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)陰性組924.11±0.701.31±0.731.30±0.382.44±0.36冠造陽性組 1級組604.74±0.670.71±0.701.31±0.362.91±0.281) 2級組436.39±0.691)2)1.68±0.660.92±0.401)2)3.22±0.341)2) 3級組188.27±0.741)2)3)1.98±0.710.85±0.381)2)3)4.53±0.401)2)3)組別nApoA(g/L)ApoB(g/L)CHOL/HDL-CLDL-C/HDL-CHcy(mmol/L)陰性組921.34±0.170.91±0.225.10±0.623.01±0.3612.26±3.17冠造陽性組 1級組601.33±0.210.95±0.216.10±0.691)3.84±0.321)14.15±3.201) 2級組431.12±0.151)1.06±0.267.52±0.601)2)4.89±0.351)2)16.11±3.181)2) 3級組181.01±0.161.09±0.233)9.48±0.621)2)3)6.75±0.331)2)3)18.24±3.211)2)3)

與陰性組比較：1)P<0.05；與1級組比較：2)P<0.05；與2級組比較：3)P<0.05

組別nCHOL(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)陰性組924.11±0.701.31±0.731.30±0.382.44±0.36冠造陽性組 1支組564.21±0.812.05±0.821.08±0.393.37±0.441) 2支組384.53±0.761)2.28±0.791)0.89±0.201)2)4.07±0.411)2) 3支組275.03±0.851)3.11±0.921)2)3)0.81±0.151)2)3)5.65±0.371)2)3)組別nApolA(g/L)ApolB(g/L)CHOL/HDL-CLDL-C/HDL-CHcy(mmol/L)陰性組921.34±0.170.91±0.225.10±0.623.01±0.3612.26±3.17冠造陽性組 1支組561.12±0.150.94±0.255.73±0.724.38±0.331)14.45±1.661) 2支組38381.03±0.141.01±0.286.49±0.652)5.29±0.411)2)16.11±2.141)2) 3支組271.01±0.151.08±0.251)7.48±0.591)7.45±0.511)2)3)18.94±2.951)2)3)

與陰性組比較：1)P<0.05；與1支組比較：2)P<0.05；與2支組比較：3)P<0.05

3討論

脂質代謝異常是冠心病主要的危險因素，CHOL、TG、LDL-C、ApoB的升高、HDL-C、ApoA、載脂蛋白A的降低都被認為是冠心病的危險因素，參與了動脈粥樣硬化的形成。LDL-C是動脈粥樣硬化形成的主要危險因素,可以反映機體代謝水平,是真正的致病性標記〔1～3〕，低密度脂蛋白的脂質過氧化作用是在動脈粥樣硬化發生和發展中的一個關鍵事件。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)觸發炎癥和免疫原性的事件，促進血管內皮功能障礙和促炎性細胞因子的分泌，從而導致脂質積累在動脈粥樣硬化斑塊中，可以進一步損傷血管內皮細胞，促進內皮細胞黏附因子的表達，使動脈硬化發生、發展〔4〕，ox-LDL可以被清道夫受體識別結合，誘導刺激單核細胞分化，進一步促進巨噬細胞泡沫化。Kinosian等〔5〕研究發現一般人群的CHOL/HDL-C或者LDL-C/HDL-C在預測患者后繼發生冠心病的價值高于單純CHOL或LDL-C。另有研究表明LDL-C/HDL-C比單純的CHOL或LDL-C的相關性高〔6〕。HDL-C可以逆向轉運膽固醇，主要是運載周圍組織中的膽固醇達到肝臟進行代謝處理，維持好體內的膽固醇穩定。已發現，心血管事件和血清HDL-C之間呈負相關性〔7〕，這與本研究相符合。本研究結果發現，CHOL和CHOL/HDL-C只在病變程度分組中高于陰性組，TG只在病變支數分組中高于陰性組，但是TG、CHOL和CHOL/HDL-C不能在兩個亞組中同時具有統計學意義，其原因還有待進一步研究。ApoA是HDL-C的結構蛋白， 在HDL-C的功能如抗氧化、抗炎等方面有至關重要的意義；ApoB是LDL-C的主要載脂蛋白，參與了膽固醇的吸收、轉運和代謝。有研究表明，新血脂標志物ApoA和ApoB預測心血管風險效果不佳〔8〕，這與本研究相符合。

Hcy是甲硫氨酸代謝的中間產物，是甲硫氨酸脫甲基化后的產物。Hcy對血管內皮具有直接細胞毒性，其巰基在銅、鐵離子存在下發生氧化，不同于其他的含巰基氨基酸具有呈保護作用的還原性〔9〕，Hcy的巰基經氧化產生過氧化物及自由基造成內皮細胞損害〔10〕。血管內皮細胞損傷后，穿過血管內皮的低密度脂蛋白數量增多，經氧化后形成更多的oX-LDL，被巨噬細胞吞噬后形成的泡沫細胞參與動脈硬化的形成。Hcy導致血管功能障礙，主要是通過氧化作用產生的氧化物和自由基可降低血管擴張劑如一氧化氮以及促進細胞外基質的積累與平滑肌細胞增殖，促進動脈粥樣硬化〔11，12〕。病變3級組高于2級組，2級組高于1級組，均具有統計學意義。

綜上所述，Hcy、LDL-C、LDL-C/HDL-C是具有臨床意義的冠心病致病危險因素。在臨床上單一考慮某一種因素對冠心病的影響是片面的，全面認識Hcy、CHOL、TG、LDL-C、HDL-C、LDL-C/HDL-C、CHOL/HDL-C對冠心病的影響可為冠心病的治療提出新的見解。

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〔2013-12-03修回〕

(編輯徐杰)