格列美脲聯合羅格列酮鈉起始治療初診2型糖尿病的療效觀察

摘要：目的 觀察格列美脲聯合羅格列酮鈉起始治療初診2型糖尿病的臨床療效。方法 在嚴格的飲食控制和運動治療基礎上，給予格列美脲片1～6 mg，早餐前口服1次/d；羅格列酮鈉片4～8 mg，早餐前口服1次/d。治療期間不加用其他口服降糖藥和胰島素，共治療觀察3個月。觀察治療前后空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、體重、腰圍的變化和不良反應。結果 格列美脲聯合羅格列酮鈉起始治療初診2型糖尿病患者3個月后，患者的空腹血糖、餐后血糖和糖化血紅蛋白均改善明顯，有統計學意義（P<0.01）。治療1個月后血糖達標74例（占92.5%），治療3個月后血糖達標79例（占98.75%），糖化血紅蛋白達標76例（占95%）。結論 格列美脲聯合羅格列酮鈉起始治療初診2型糖尿病的臨床療效顯著有效，治療方案簡單、1次/d口服方便、患者依從性高，為廣大在職的2型糖尿病患者提供了一種理想的降糖方案。

關鍵詞：格列美脲；羅格列酮鈉；初診2型糖尿病

糖尿病的患病率逐年上升，據國際糖尿病聯盟統計，2011年全球糖尿病患者人數已達3.7億，估計到2030年全球將有5.5億糖尿病患者。糖尿病及其并發癥不僅消耗了大量的醫療資源，而且嚴重影響了人類生存質量。英國糖尿病前瞻性研究結果表明，2型糖尿病患者發生并發癥的危險與患者的高血糖明顯相關，與糖化血紅蛋白（HbAlc）正常者（<6%）相比，HbAlc越高、血糖越高，心腦血管疾病事件的發生率越高，并且不存在明顯的發生并發癥的血糖閾值[1]。由此可見，給初診2型糖尿病患者提供合理的降糖方案，使血糖持續達標，為防止、延緩糖尿病并發癥的發生有著非常重要的意義。

我國的糖尿病患者2型糖尿病占90.0%以上，2型糖尿病的病理生理機制主要包括胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗兩大方面，我們針對這兩方面，對80例初診2型糖尿病患者應用格列美脲聯合羅格列酮鈉治療，觀察臨床療效和安全性，先報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 我院2012年1月～2013年1月門診和住院確診的初診2型糖尿病患者80例，入選前未經任何治療，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。其中女性34例，男性46例，年齡34～60歲，入組觀察前檢查空腹血糖≥10 mmol/L，餐后血糖≥12 mmol/L，糖化血紅蛋白≥8%。除外1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態、急性感染、肝腎功能損害、嚴重心肺疾患、腫瘤、自身免疫性疾病、妊娠和哺乳婦女、有格列美脲聯合羅格列酮鈉使用禁忌癥者。

1.2方法 所有患者均接受相同的糖尿病知識教育，并接受飲食控制及運動治療，給予格列美脲片（賽諾菲-北京制藥有限公司）1～6 mg，早餐前即刻口服1次/d；羅格列酮鈉片（太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司）4～8 mg，早餐前即刻口服1次/d。治療期間不加用其他口服降糖藥和胰島素，共治療觀察3個月。所有患者用美國強生公司Sure Step血糖儀監測空腹、餐后指尖血糖，監測血糖頻率：治療前、治療后每周復查、如有低血糖癥狀立即復查，比較治療前后空腹、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、肝腎功、血脂、血常規、體重、腰圍，觀察治療期間低血糖情況和不良反應。控制血糖達標標準：空腹血糖4.4～6.1 mmol/L，餐后2 h血糖4.4～8.0 mmol/L，糖化血紅蛋白達標標準：糖化血紅蛋白<7.0%。血糖<3.9 mmol/L，無論有無癥狀均為低血糖。

1.3統計學處理 所有資料用SPSS 13.0軟件分析，記數資料用均數±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗，治療前后資料組內的比較用配對t檢驗，P<0.05有統計學意義。

2結果

2.1格列美脲聯合羅格列酮鈉起始治療初診2型糖尿病患者治療1個月后血糖達標74例（占92.5%），治療3個月后血糖達標79例（占98.75%），糖化血紅蛋白達標76例（占95%）。

2.2格列美脲聯合羅格列酮鈉起始治療初診2型糖尿病患者3個月后，患者的空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯均改善明顯，有統計學意義（P<0.01），膽固醇、腰圍、體重有所下降，但無顯著差異，無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.3有2例患者出現低血糖，經藥物減量后未再出現低血糖，低血糖發生率為2.5%，末發生嚴重低血糖，無胃腸道不適癥狀，無肝腎功能損害，無出現貧血病例，有1例患者出現輕微的踝部水腫。

3討論

2型糖尿病是胰島素分泌不足和或胰島素抵抗所致，隨著2型糖尿病病程進展，胰島功能減退及胰島素抵抗逐漸加重。UKPDS經驗表明，新診斷的2型糖尿病胰島β細胞功能僅剩余50%左右，而FBG>7.8 mmol/L時，β細胞功能已喪失75%[2]。且UKPDS結果顯示，糖尿病患者β細胞功能隨病程進展逐漸衰竭，其原因是持續存在的胰島素抵抗加上糖毒性、脂毒性對β細胞不斷損傷，其中高血糖為誘發和加重上述變化的主要因素[3]。

控制血糖是糖尿病治療的關鍵，早期減輕高胰島素血癥或胰島素抵抗是預防和延緩2型糖尿病及其并發癥發生發展的關鍵[4]。

格列美脲是新一代磺脲類降糖藥，具有生理性促胰島素分泌的作用，它與磺脲類受體65KDa亞單位結合，因和傳統的磺酰脲類藥物的結合位點不同，其結合與分離更迅速，有效刺激胰島素的I相、Ⅱ相分泌，胰島素分泌呈血糖水平依賴性，靈活的促進胰島素分泌，既有效降低餐后血糖，又不易發生低血糖[5]；同時它還具有胰外降血糖作用，增加脂肪和肌肉組織細胞膜上葡萄糖轉運蛋白4表達[6-7]，提高周圍組織對胰島素的敏感性，增加周圍組織對葡萄糖的攝取和利用，通過胰外作用改善胰島素抵抗，與傳統的磺酰脲類藥物相比全面控制血糖的同時不引起體重增加；它可以增加t-PA的活性，降低PAI-1的活性，改善血液纖溶系統活性，防止血栓的形成，從而延緩糖尿病心血管并發癥的發生與發展。

羅格列酮鈉屬噻唑烷二酮類降糖藥，為胰島素增敏劑，是具有高度選擇性的過氧化物酶體增殖物活化受體γ （PPARγ）激動劑，其作用機制是：①通過與PPARγ結合，激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPARγ，增加多種蛋白質的合成，調節胰島素基因應答，從而控制葡萄糖的生成與利用；②通過增強葡萄糖轉運因子葡萄糖轉運蛋白4（GLUT4）對葡萄糖的攝取，從而降低高血糖，還可增加胰島β細胞的面積、密度和胰島素含量；③還能減少炎性細胞（腫瘤壞死因子-α）介導的脂肪細胞中游離脂肪酸的釋放，從而改善脂肪代謝。這些作用均有利于保護胰島β細胞功能，提高胰島素敏感性。

磺脲類降糖藥是口服降糖藥中降糖作用較強的一種，它的主要副作用是低血糖，而本研究中選擇的格列美脲與傳統的磺酰脲類藥物不同，它有著優越的降糖作用，同時兼有心血管保護作用，更少的低血糖顧慮，對初診的2型糖尿病患者起到快速安全控制血糖，解除高糖毒性，使被抑制的β細胞功能得以恢復，聯用羅格列酮鈉以改善胰島素抵抗、減輕高胰島素血癥，減少內源性胰島素分泌，保護胰島β細胞功能，兩藥聯用協助互補，珠聯璧合。本研究針對2型糖尿病的發病機制胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗，聯用上述兩種不同作用機制的口服降糖藥治療初診2型糖尿病，治療后與治療前相比，空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白均得到良好控制，治療1個月后血糖達標74例（占92.5%），治療3個月后血糖達標79例（占98.75%），糖化血紅蛋白達標76例（占95%）。僅有2例患者出現低血糖，經藥物減量后未再出現低血糖，低血糖發生率為2.5%，末發生嚴重低血糖，無明顯不良反應。結果顯示：格列美脲聯合羅格列酮鈉起始治療初診2型糖尿病的臨床療效顯著、安全有效，治療方案簡單、1次/d口服方便、患者依從性高，為初診2型糖尿病患者，尤其是在職的、基礎血糖高、不愿使用胰島素的2型糖尿病患者提供了一種理想的降糖方案，對這部分2型糖尿病患者血糖的長期控制及其并發癥的控制有著深遠意義。

參考文獻：

[1]Stratton IM，Adler AI，Neil HA ，et a1.Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes（UKPDS 35）：prospective observational study[J].BMJ，2000，321（7258）：405-412.

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[7]M ori RC，Hirabara SM ，Hirata AE，et a1.Glimepiride as insulin sensitizer：increased liver and muscle responses to insulin1[J].Diabetes Obes Metab，2008，10（7）：596-600.編輯/張燕