原發(fā)性下肢淺靜脈曲張肢體組織攝氧量與足靴區(qū)皮膚軟組織HIF—1α表達(dá)的相關(guān)性研究

摘要：目的 方法 結(jié)果 結(jié)論 探討組織缺氧與原發(fā)性下肢淺靜脈曲張的發(fā)病相關(guān)性。方法對80例確診為原發(fā)性單側(cè)下肢淺靜脈曲張的患者于術(shù)前分別取患側(cè)及健側(cè)足背動脈和股靜脈血液進(jìn)行血?dú)夥治鰴z測，術(shù)中留取足靴區(qū)及腹股溝區(qū)皮膚軟組織標(biāo)本固定采用免疫組化方法檢測HIF-1α的表達(dá)水平。結(jié)果足靴區(qū)皮膚軟組織HIF-1α表達(dá)水平顯著高于腹股溝區(qū)HIF-1α表達(dá)水平（p<0.05）。患側(cè)較健側(cè)組織攝氧量明顯降低。足靴區(qū)HIF-1α表達(dá)水平與患側(cè)組織攝氧量呈負(fù)相關(guān)（p<0.05），腹股溝區(qū)HIF-1α表達(dá)水平與健側(cè)組織攝氧量呈負(fù)相關(guān)（p<0.05）。股靜脈輕度反流和足靴區(qū)HIF-1α IOD≥9100是患側(cè)肢體水腫發(fā)生的獨(dú)立危險因素（P<0.05）。結(jié)論組織缺氧可能是導(dǎo)致下肢淺靜脈曲張發(fā)生和加重的重要原因之一，對于HIF-1α高表達(dá)及股靜脈輕度反流的原發(fā)性下肢淺靜脈曲張患者需要注意預(yù)防術(shù)后發(fā)生下肢水腫。

關(guān)鍵詞：肢體組織攝氧量；下肢淺靜脈曲張；HIF-1α

原發(fā)性下肢淺靜脈曲張是血管外科常見的疾病之一，在我國成年人群中發(fā)病率較高，約為8～16%[1]。本研究通過比較原發(fā)性下肢淺靜脈曲張足靴區(qū)皮膚軟組織與正常組織的攝氧量及HIF-1α關(guān)系，旨在探究組織缺氧與原發(fā)性下肢淺靜脈曲張發(fā)病的相關(guān)性，為原發(fā)性下肢淺靜脈曲患者臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年3月～2012年3月于我院收治的為原發(fā)性單側(cè)下肢淺靜脈曲張的患者80人，男59例，女21例，年齡（59.14±7.40）歲；其中25例患者足靴區(qū)色素沉著，31例患者股靜脈輕度返流。所有患者均具有手術(shù)適應(yīng)征，行單側(cè)肢體大隱靜脈高位結(jié)扎+分段剝脫術(shù)。

1.2方法 術(shù)中取足靴區(qū)與腹股溝區(qū)皮膚軟組織標(biāo)本，并采用10%的中性福爾馬林固定，用石蠟包埋保存。對標(biāo)本進(jìn)行切片處理，使得厚度為4um，然后用免疫組化方法染色，并對所有患者的健側(cè)與患側(cè)肢體、患側(cè)肢體足靴區(qū)與腹股溝區(qū)皮膚組織中的HIF-1α水平進(jìn)行檢測及比較。另外對患者健側(cè)與患側(cè)的動靜脈血?dú)夥治鲞M(jìn)行觀察。

1.3 統(tǒng)計方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用x±s表示，計數(shù)資料用%表示。兩組計量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗或配對t檢驗，計數(shù)資料比較采用x2檢驗或Fisher確切概率法；Pearson直線相關(guān)分析；下肢水腫的危險因素用二項分類Logistic回歸分析。P<0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1腹股溝區(qū)與足靴區(qū)皮膚軟組織HIF-1α水平的比較 足靴區(qū)皮膚軟組織HIF-1α表達(dá)水平（9113.69±940.54）顯著高于腹股溝區(qū)HIF-1α表達(dá)水平（3507.95±470.27），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=106.609，P<0.05）。

2.2患側(cè)與健側(cè)血?dú)夥治黾敖M織攝氧量情況 健側(cè)與患側(cè)在動脈血氧飽和度、血紅蛋白含量、動脈血氧分壓水平上均無顯著性差異（P>0.05），健側(cè)與患側(cè)組織供氧量之間無顯著性差異（P>0.05）。而患側(cè)靜脈血氧分壓、靜脈血氧飽和度均明顯高于健側(cè)（P<0.05），患側(cè)組織攝氧量顯著低于健側(cè)（P<0.05）。見表1。

2.3組織攝氧量與HIF-1α表達(dá)水平的相關(guān)性 足靴區(qū)HIF-1α表達(dá)水平與患側(cè)組織攝氧量呈負(fù)相關(guān)（r= -0.589， P<0.001），腹股溝區(qū)HIF-1α表達(dá)水平與健側(cè)組織攝氧量呈負(fù)相關(guān)（r= -0.470， P<0.001）。

2.4患者水腫發(fā)生的Logistic回歸分析結(jié)果 建立Logistic回歸模型，發(fā)現(xiàn)股靜脈輕度反流（P=0.019， OR=5.587， 95%CI： 1.320 ～ 23.653）和足靴區(qū)HIF-1α IOD≥9100（P=0.021， OR=3.175， 95%CI： 1.737 ～ 13.686）是患側(cè)肢體水腫發(fā)生的獨(dú)立危險因素。

3 討論

低氧誘導(dǎo)因子-1（hypoxia inducible factor-1α， HIF-1）是在1992年發(fā)現(xiàn)的，HIF-1α與缺氧狀態(tài)下血管和組織重塑密切相關(guān)，而大多數(shù)疾病的發(fā)生發(fā)展過程中都涉及缺氧狀態(tài)[2]。

有研究證實缺氧和炎癥反應(yīng)是下肢淺靜脈曲張發(fā)生和發(fā)展的重要因素[3]。本研究結(jié)果表明，HIF-1α在發(fā)生下肢淺靜脈曲張的足靴區(qū)表達(dá)顯著高于腹股溝區(qū)，表明HIF-1α參與下肢淺靜脈曲張的發(fā)病過程。患側(cè)肢體組織對于氧氣的攝取顯著低于健側(cè)肢體，與其他研究相一致。而且，HIF-1α表達(dá)水平無論是在健側(cè)還是在患側(cè)都與下肢組織攝氧量呈反比。滲出的纖維蛋白由于纖溶活性的降低將聚集于末梢循環(huán)，形成屏障影響皮膚和皮下組織攝氧和營養(yǎng)物質(zhì)[4]。

本研究通過對術(shù)后1年患側(cè)肢體水腫二項分類Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，足靴區(qū)HIF-1α IOD≥9100與股靜脈輕度反流是肢體水腫二的獨(dú)立危險因素。從血流動力學(xué)角度分析，曲張的交通靜脈或者淺靜脈會使得下肢深靜脈的血液增多，從而使得深靜脈擴(kuò)張，進(jìn)而引起深靜脈瓣膜關(guān)閉不全，最終導(dǎo)致反流[5]。在本研究中，沒有把深靜脈輕度返流作為處理重點(diǎn)。因已有研究表明對于原發(fā)性下肢淺靜脈曲張伴有輕度返流或下肢股靜脈瓣膜功能不全時，對其進(jìn)行大隱靜脈高位結(jié)扎+分段剝脫術(shù)就可達(dá)到滿意效果[2]。另外，對于HIF-1α高表達(dá)的與股靜脈輕度反流患者，在手術(shù)后注意預(yù)防下肢水腫的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

[1] 杜林林，王朝暉.低氧誘導(dǎo)因子-1α在大鼠心肌梗死中的表達(dá)及其意義[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志， 2006， 13（6）： 367-369.

[2] 喬正榮，時德.下肢靜脈曲張皮膚病變的血流動力學(xué)[J].中華皮膚科雜志，1997，30（1）： 264-264.

[3] 王文統(tǒng)，周劍宇，楊玉敏.下肢靜脈性潰瘍與血流動力學(xué)變化的關(guān)系[J].中國超聲診斷雜志， 2006， 7（3）： 219-220.

[4] 黎洪浩，曹海玲，陳建宇等.下肢靜脈曲張術(shù)后復(fù)發(fā)的原因分析 （附 46 例報告）[J].中國實用外科雜志， 2006， 26（2）： 133-135.

[5] 施慧華， 陸民， 蔣米爾等. 手術(shù)治療淺靜脈曲張對下肢深靜脈反流的影響[J].臨床外科雜志， 2008， 16（1）： 36-38.

編輯/許言