基因診斷Gitelman綜合征1例

Gitelman綜合征為腎單位遠曲小管重吸收NaCl障礙造成的原發(fā)腎性失鹽性疾病，因其發(fā)病率較低，且不被臨床醫(yī)師所熟知，因此臨床上很容易誤診漏診。現(xiàn)我科收治1例，報告如下。

1 臨床資料

患者，男，23歲，因反復雙下肢無力1年，再發(fā)2h入院?；颊?年前開始出現(xiàn)雙下肢無力，多在劇烈活動或進食甜食后出現(xiàn)，無怕熱、多食、消瘦等高代謝癥狀，曾在外院查血鉀偏低，2.8mmol/l，給予補充氯化鉀治療后好轉(zhuǎn)。后上述癥狀反復出現(xiàn)，測血鉀2.6～3.1mmol/l之間，仍給予補鉀處理，未予以進一步診治。2h前“打籃球”過程中再次出現(xiàn)雙下肢無力，遂來診。患者無長期緩瀉劑、利尿劑應用史。入院查體：BP110/75mmHg，心肺腹部查體無陽性體征，雙上肢肌力正常，雙下肢Ⅳ級。輔助檢查：生化示血鉀2.8mmol/l，血氯87mmol/l，血鎂0.53mmol/l，血HCO3 32.8mmol/l；血氣分析：pH值7.51，PO2 97mmHg，PCO2 36.3mmHg；尿Ca/Cr（mmol/mmol） 0.04；尿常規(guī)示pH6，尿比重1.015，尿蛋白及潛血均陰性。血漿醛固酮176.2ng/L，血漿腎素活性5.24ng/ml/h。甲狀腺功能、血皮質(zhì)醇、SSA、SSB、雙腎、腎上腺CT未見明顯異常。行SLC12A3基因檢測示10號和12號外顯子分別存在錯義突變Cys430Gly和Asp486Asn，既往文獻已有報道[1-2]。而Bartter綜合征相關基因CLCNKB未發(fā)現(xiàn)突變。確診為Gitelman綜合征，給予門冬氨酸鉀鎂片，2片，3次/d，治療5d，復查血鉀3.4mmol/l，好轉(zhuǎn)出院。囑其院外長期服用門冬氨酸鉀鎂片。后多次電話隨訪，未再出現(xiàn)雙下肢無力癥狀，復查血鉀3.2-3.7mmol/l之間。

2 討論

Gitelman綜合征以低血鉀、低血鎂、低尿鈣、代謝性堿中毒、高腎素-血管緊張素-醛固酮以及正?；蚱偷难獕簽樘攸c一種遺傳性腎小管疾病。主要是因SLC12A3 基因失活突變，導致其編碼的噻嗪類利尿劑敏感的Na-Cl共同轉(zhuǎn)運子功能障礙而引起。本患者首發(fā)癥狀即為低鉀引起的骨骼肌功能障礙。而引起慢性低鉀血癥的常見病因，如原發(fā)性醛固酮增多癥、甲狀腺功能亢進性低鉀性周期性麻痹、腎小管酸中毒（包括原發(fā)性和繼發(fā)于干燥綜合征）等，均被排除。且尿Ca/Cr摩爾比值小于0.1，也排除了與Gitelman綜合征混淆性較大的Bartter綜合征。接下來的突變基因的發(fā)現(xiàn)，更確診了此患者為Gitelman綜合征。Gitelman綜合征發(fā)病率較低，國內(nèi)外報道1/1000～9/10000[3-4]，且很多臨床醫(yī)師對此病不熟悉，導致了誤診或漏診。認識該疾病的特點，且有條件可行基因檢測，可避免誤診或漏診的發(fā)生。 參考文獻：

[1]Abkevich V，Zharkikh A， Deffenbaugh AM， et al. Analysis of missense variation in human BRCA1 in the context of interspecific sequence variation[J].J Med Genet，2004，41：492–507.

[2]Shao L，Ren H，Wang W，et al.Novel SLC12A3 mutations in Chinese patients with Gitelman syndrome[J].Nephrol Physiol ，2008，108：29-36.

[3]邵樂平，任紅，王偉銘，等.Gitelman綜合征SLCl2A3基因突變研究[J].中華腎臟病雜志，2007，23：351-356.

[4]Hiroki Yagi，Kensei Yahata， Takeshi Usui，et al.Inheritance of an Autosomal Recessive Disorder，Gitelman Syndrome， Across Two Generations in One Family[J].Intern Med ，2011，50： 1211-1214.編輯/馮焱