聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的臨床研究進(jìn)展

蕁麻疹是血管反應(yīng)性皮膚病，臨床表現(xiàn)為黏膜的限性、暫時(shí)性、風(fēng)團(tuán)或紅斑等， 如果每天發(fā)作并持續(xù)超過(guò)6 w者即為慢性蕁麻疹[1]。

1慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)理

《內(nèi)經(jīng)》有\(zhòng)"諸痛癢瘡皆屬于心\"的記載，又\"心主血\"。認(rèn)為此類疾病多為\"濕熱隱于血，外受風(fēng)邪所致\"。西醫(yī)認(rèn)為：肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺；IgE及其受體的自身抗體FcεRI引發(fā)的自身免疫反應(yīng)、Th1/Th2 細(xì)胞亞群失衡；炎癥遞質(zhì)白三烯釋放所導(dǎo)致的后續(xù)炎癥反應(yīng)等參與[2]。

2治療

2.1依巴斯汀聯(lián)合單味藥治療慢性蕁麻疹

2.1.1依巴斯汀聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹 醫(yī)者將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組， 分別采用復(fù)方甘草酸苷（50 mg，3次/d）聯(lián)合依巴斯汀（10 mg 1次/d）治療慢性蕁麻疹，和單用依巴斯汀（10 mg，1次/d）組進(jìn)行比較，治療觀察4～6 w，評(píng)價(jià)療效。總有效率治療組與對(duì)照組：文九芳等[3]研究發(fā)現(xiàn)分別為90.0% 和 76.9%。兩組有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，前兩組為P<0.01，第三組P<0.05。治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，并且不良反應(yīng)輕微。復(fù)方甘草酸苷具有抗炎抗過(guò)敏作用，同時(shí)還具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用[4]。因此復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹療效可靠、安全性好， 可供臨床選用。

2.1.2依巴斯汀聯(lián)合甘草鋅治療慢性蕁麻疹 王精融[5]隨機(jī)將60例慢性蕁麻疹患者分成治療組和對(duì)照組，兩組均口服甘草鋅5 g/包，3次/d， 治療組同時(shí)口服依巴斯汀10 mg，1次/d，對(duì)比兩組治療后的臨床療效，顯效率分別為66.6%和90.1%，均明顯高于對(duì)照組33.2%和53.4%。兩藥聯(lián)合起效快、療效確切。甘草鋅顆粒含甘草酸胺和鋅，前者阻礙考的松的滅活，明顯抑制白三烯酸和前列腺素的產(chǎn)生及組織胺脫顆粒，另外還可通過(guò)選擇性抑制補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途經(jīng)而發(fā)揮直接抗炎作用。后者有效誘導(dǎo)干擾素形成，增強(qiáng)細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能。兩藥合用可縮短病程，提高治愈率， 無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

2.1.3依巴斯汀聯(lián)合白芍總苷治療慢性特發(fā)性蕁麻疹 張海霞等[6]將60例隨機(jī)分成兩組， 均口服依巴斯汀，10 mg/次，1次/d，治療組同時(shí)口服白芍總苷膠囊0.6 g，3次/d，兩組連續(xù)用藥8 w后評(píng)定療效。治療組總有效率73.33%，對(duì)照組46.67%，2組比較有顯著性差異（P<0.01），停藥后第4 w，治療組復(fù)發(fā)率13.64%明顯低于對(duì)照組57.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。白芍總苷（TGP）為一組糖苷類物質(zhì)，體內(nèi)外試驗(yàn)表明，TGP對(duì)免疫細(xì)胞的增殖或分泌功能具有調(diào)節(jié)作用。調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的平衡，使失調(diào)的細(xì)胞或體液免疫恢復(fù)正常[7]。因此兩藥合用能提高療效并且降低復(fù)發(fā)率。

2.1.4依巴斯汀聯(lián)合人胎盤脂多糖治療慢性蕁麻疹 張嫣華[8]等將92例慢性蕁麻疹患者分為治療組46例予口服依巴斯汀， 隔日肌肉注射人胎盤脂多糖；對(duì)照組46例口服依巴斯汀。觀察治療第7、14和28d的臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果治療組和對(duì)照組的有效率分別為65.22% 和52.17%； 86.96%和56.52%； 91.30%和67.39%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。羅瑞[9]研究發(fā)現(xiàn)連續(xù)用藥28d，治療組有效率90.63%，對(duì)照組有效率達(dá)71.43%（P<0.05），兩組中均有7%的患者出現(xiàn)短暫的嗜睡、口干、頭暈等不良反應(yīng)。人胎盤脂多糖可以調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞，提高外周血CD8細(xì)胞數(shù)目，具有抗第I型變態(tài)反應(yīng)和抗組胺作用， 能激活巨噬細(xì)胞， 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜， 調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素細(xì)胞因子， 促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖。因此兩藥合用治療慢性蕁麻疹安全有效， 療效明顯優(yōu)于單用依巴斯汀。

2.1.5依巴斯汀聯(lián)合卡介菌多糖核酸注射液治療慢性蕁麻疹 醫(yī)者將慢性蕁麻疹患者分為兩組，治療組肌注卡介菌多糖核酸，1次/2 d，依巴斯汀10 mg，1次/d；對(duì)照組口服依巴斯汀10 mg，1次/d。盧徐偉愛(ài)[10]研究發(fā)現(xiàn)卡介菌多糖核酸每次注射2 ml，治療2個(gè)月，治療組總有效率為81.39%；明顯優(yōu)于對(duì)照組總有效率為52.38%（P<0.05）。苗明三等[11]研究發(fā)現(xiàn)卡介菌多糖核酸是是一種非特異性免疫增強(qiáng)劑。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明，卡介菌多糖核酸可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞分化增值，抑制IgE生成，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核-巨噬細(xì)胞，上調(diào)體液免疫機(jī)能，從而調(diào)節(jié)機(jī)體體液和細(xì)胞免疫。故依巴斯汀聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹有效率高， 不良反應(yīng)較少，復(fù)發(fā)率低， 安全可靠。

2.1.6依巴斯汀聯(lián)合草分枝桿菌治療慢性特發(fā)性蕁麻疹 醫(yī)者將患者隨機(jī)分為兩組，治療組采用依巴斯汀聯(lián)合草分枝桿菌治療，對(duì)照組僅口服依巴斯汀治療。吳一菲[12]等研究發(fā)現(xiàn)治療組總有效率87.2%，對(duì)照組70.9%。兩組比較，差異有顯著性意義。柴若楠[13]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組和對(duì)照組的有效率分別為91.4%和65.5%，療效明顯，治療中所有患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)。草分支桿菌注射液進(jìn)入人體，能封閉IgE功能，減少脫顆粒細(xì)胞釋放活性物質(zhì)，并主動(dòng)刺激免疫活性細(xì)胞特定影響免疫應(yīng)答，從而調(diào)節(jié)免疫功能，抑制風(fēng)團(tuán)的發(fā)生[14]。兩藥合用治療慢性蕁麻疹安全、有效。

2.2依巴斯汀聯(lián)合中藥復(fù)方制劑治療慢性蕁麻疹

2.2.1依巴斯汀聯(lián)合芪風(fēng)顆粒治療慢性蕁麻疹 彭安厚[15]將80例慢性蕁麻疹患者隨機(jī)分為兩組均口服依巴斯汀，治療組同時(shí)服用芪風(fēng)顆粒，療28 d。結(jié)果治療組總有效率為80.0%，對(duì)照組為57.5%，P<0.05；治療結(jié)束后1個(gè)月隨訪，治療組復(fù)發(fā)率為20.2%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為67.3%，P<0.05。芪風(fēng)顆粒具有益氣固表、祛風(fēng)除濕作用，其中防風(fēng)疏風(fēng)解表止癢，黃芪中黃芪多糖、黃芪多苷可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素等免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)，具有較好的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用。芪風(fēng)顆粒聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹療效確切。

2.2.2依巴斯汀聯(lián)合貞芪扶正膠囊治療慢性蕁麻疹 李占國(guó)[16]將80例慢性蕁麻疹患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組予貞芪扶正膠囊聯(lián)合依巴斯汀、雷尼替丁；對(duì)照組予西替利嗪、雷尼替丁。結(jié)果治療第28 d兩組總有效率分別為97.62%、81.58%，治療結(jié)束隨訪4 w后兩組復(fù)發(fā)率分別為23.33%、47.37%，兩組相比，P均<0.05。貞芪扶正膠囊主要成分為女貞子、黃芪。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明女貞子有抑制變態(tài)反應(yīng)、升高外周白細(xì)胞、提高T 淋巴細(xì)胞功能、增強(qiáng)體液免疫功能、抗炎抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用[17]。黃芪具有增強(qiáng)免疫及抗炎等藥理活性[18]，是雙向免疫調(diào)節(jié)劑。因此貞芪扶正膠囊聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹痊愈率高，復(fù)發(fā)率低，安全性高。

2.2.3消風(fēng)止癢顆粒聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹 醫(yī)者將患者隨機(jī)分成兩組，治療組口服消風(fēng)止癢顆粒聯(lián)合依巴斯汀片10 mg，1 次/d，對(duì)照組僅用依巴斯汀片，用法同治療組。療程均為28 d。李占國(guó)等[19]研究發(fā)現(xiàn)結(jié)果治療組和對(duì)照組有效率分別為97.7%，80.95%。隨訪4 w后復(fù)發(fā)率分別為27.27% 和45.24%。龔炯等[20]研究發(fā)現(xiàn)治療組和對(duì)照組有效率分別為76.19%， 53.33%。痊愈病例中復(fù)發(fā)率分別為25.00%和64.51%。據(jù)現(xiàn)代藥理分析，方中多味藥物具有免疫調(diào)節(jié)作用。如防風(fēng)、荊芥可對(duì)抗組胺、抑制慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放，具有抗過(guò)敏和抗感染作用。消風(fēng)止癢顆粒聯(lián)合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹痊愈率高，復(fù)發(fā)率低，安全性較好，值得臨床推廣。

3結(jié)論

慢性蕁麻疹是臨床常見(jiàn)的一種過(guò)敏性皮膚疾病，其病因多端，病機(jī)變化復(fù)雜，治療有一定難度。近年來(lái)依巴斯汀與各類抗過(guò)敏及調(diào)節(jié)免疫力藥物（包括中藥）聯(lián)合使用，取得了較好的臨床效果。建議在以后的研究中各醫(yī)院聯(lián)合起來(lái)，共同協(xié)作建立大樣本，在調(diào)節(jié)人體機(jī)能及提高機(jī)體免疫力方面做更深入的研究，以期能找到切實(shí)針對(duì)病機(jī)療效顯著的治療方法。同時(shí)將復(fù)發(fā)率也作為療效指標(biāo)進(jìn)行隨訪。中藥在治療慢性蕁麻疹方面還有更大的發(fā)展空間，建議在其藥理作用方面做更深入的實(shí)驗(yàn)研究。充分發(fā)揮中藥?kù)钚胺稣瑯?biāo)本兼治的優(yōu)勢(shì)，更大程度上縮短病程，減少毒副作用。

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編輯/肖慧