不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)的治療進(jìn)展

摘要：不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)（UHA）由于病因與發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及到遺傳、內(nèi)分泌、子宮異常、感染、免疫等多方面的因素，尚無統(tǒng)一的結(jié)論。本文中將對近年來我國婦產(chǎn)科臨床中關(guān)于UHA治療的進(jìn)展情況進(jìn)行綜述，分別從常規(guī)西藥治療、淋巴細(xì)胞主動免疫治療、激素治療、中醫(yī)辨證施治等方面展開分析。

關(guān)鍵詞：習(xí)慣性流產(chǎn)；進(jìn)展；主動免疫治療

習(xí)慣性流產(chǎn)（HA）又被稱為“反復(fù)流產(chǎn)”，是指孕婦持續(xù)三次或三次以上出現(xiàn)自發(fā)性流產(chǎn)的現(xiàn)象，由于該病病因不明，因此臨床中也稱“不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)（UHA）”。UHA的臨床發(fā)病率在1%左右[1]，一般發(fā)生在在分娩前20w，考慮多與子宮發(fā)育異常、黃體功能不全、母嬰血型不合等因素有關(guān)，其中免疫因素占50%～60%，仍有15%～20%的患者無法確定流產(chǎn)的原因[2]。

1 常規(guī)西藥治療

1.1阿司匹林聯(lián)合低分子肝素 阿司匹林屬于乙酰水楊酸類藥物，能夠抑制血小板中花生四烯酸及環(huán)氧化酶的形成，阻斷前列腺素類物質(zhì)的生成，從而達(dá)到抑制血栓素A2（TXA2）合成的目的，其在UHA的治療中的作用機(jī)制主要是通過抑制血小板活性，預(yù)防蛻膜血管栓塞來實(shí)現(xiàn)的。雖然阿司匹林可以有效阻止血栓形成，改善局部血液循環(huán)，降低流產(chǎn)的發(fā)生，但是UHA的原因復(fù)雜。

低分子肝素鈣是由普通肝素（UFH）經(jīng)酶或化學(xué)解聚產(chǎn)生的由12～18個(gè)糖單位構(gòu)成的葡萄糖胺聚糖，其分子量約為UFH的1/3，具有抗凝、抗炎、抑制補(bǔ)體活性、影響滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育能力及侵襲力的作用。低分予肝素在UHA治療中可以抑制抗心磷脂抗體（ACA）活性，防止血栓的形成，同時(shí)與阿司匹林共同改善胚胎的血液循環(huán)。周曉等[3]采用阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療31例UHA患者，阿司匹林100 mg，口服+皮下注射低分子肝素（0.3ml：3075AXaIU），1次/d。結(jié)果成功妊娠17例（56.67%），活產(chǎn)12例（70.59%），絕對活產(chǎn)率為40.00%；而且子癇前期發(fā)生率、流產(chǎn)孕周、分娩出血量、血小板減少發(fā)生率、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)治療無明顯差異，安全性較高。

2 淋巴細(xì)胞主動免疫治療

從生殖免疫學(xué)角度來講妊娠屬于同種異體移植[4]，胚胎在被受體的免疫機(jī)制識別后方可被接納，妊娠都能夠繼續(xù)維持，因此考慮UHA可能是由于患者對胚胎父系抗原的免疫低反應(yīng)性所致，通過免疫治療提供患者的免疫反應(yīng)，人為的強(qiáng)化妊娠的免疫學(xué)維持機(jī)制，能夠達(dá)到較少流產(chǎn)的目的。

在一組涉及55例UHA患者的治療研究中[5]，抽取患者丈夫或第三者肘靜脈血20ml，經(jīng)淋巴分離液無菌分離后提取淋巴細(xì)胞。用生理鹽水洗滌后，加生理鹽水1 ml稀釋；于患者前臀內(nèi)側(cè)處作皮內(nèi)放射狀6～8點(diǎn)接種。淋巴細(xì)胞數(shù)為2～2.5×107/ml；注射后24～72h局部會出現(xiàn)直徑3～10mm的紅潤硬結(jié)，每3w注射1次，4次為1療程。第1療程結(jié)束后鼓勵(lì)懷孕，懷孕后再注射2次。對于孕期治療2次后仍有先兆流產(chǎn)癥狀的患者，再增強(qiáng)治療2～4次。結(jié)果55例患者中，未懷孕6例，成功分娩27例，中孕超過5個(gè)月以上16例，治療成功率為87.8%；懷孕時(shí)間小于5個(gè)月內(nèi)流產(chǎn)者6例，治療失敗率為12.2%。

3 激素治療

黃體分泌孕激素是維持早期妊娠的重要物質(zhì)，排卵后黃體會分泌大量孕酮，且在受精后延長其生存期限，直到妊娠第8w左右黃體的功能逐漸被胎盤所替代，由胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞繼續(xù)分泌絨毛膜促性腺激素（HCG）[6]，刺激妊娠黃體分泌的孕酮，并支持早期胚胎發(fā)育。因此如果孕婦黃體功能不全，孕酮的分泌不足就會增加流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

孫鵬達(dá)等[7]將198例不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)分為觀察組（98例）與對照組（100例）進(jìn)行對比治療，對照組給予單純黃體酮治療，觀察組給予黃體酮+烯丙雌醇聯(lián)合治療，結(jié)果對照組有效率為73%，觀察組有效率為90%，說明聯(lián)合用藥明顯優(yōu)于單一用藥。

4 中醫(yī)辨證施治

傳統(tǒng)中醫(yī)理論中，將UHA歸于\"滑胎\"范疇，其病因主要為腎虛不能系胎、血虛不能養(yǎng)胎、血熱動胎等。免疫因素所致的流產(chǎn)多屬于腎虛或氣血不足，而致沖任不固，胎失所養(yǎng)，以致胎漏下血、腰酸、腹痛。因此腎虛是UHA的根本，因腎主胞胎、胞絡(luò)者系于腎，腎虛則胎失所系，而致胎漏、小產(chǎn)。

2006年，劉海莉等[8]采用益氣固腎湯治療30例UHA患者，其中懷孕早期流產(chǎn)3例，胎膜早破早產(chǎn)1例，其余26例均足月分娩，成功率達(dá)83%。研究中所采用的用益氣固腎湯方選：黃芩、柴胡、熟地、山藥、黃芪、白術(shù)、山芋肉、川斷、菟絲子、枸杞，其中黃芩、柴胡有清熱止血安胎，菟絲子具有雌激素樣作用，川斷中含有大量維生素E，能夠促進(jìn)子宮及胚胎發(fā)育，補(bǔ)腎益精安胎壯腰；多藥共用具有益氣補(bǔ)腎，清熱安胎之功[9]。

正常的妊娠屬于同種異體移植，妊娠期婦女血清中的T.B淋巴細(xì)胞由于受到配偶HLA受體致敏，產(chǎn)生抗HLA受體的自身抗體（抗獨(dú)特型抗體，屬于BA的一種），具有抑制針配合HLA特異性抗體淋巴細(xì)胞毒活性的作用，而且可以抑制異體移植物之間的排斥反應(yīng)。原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的血清中就是由于缺乏此類BA抗體，導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)的發(fā)生[10]。

在治療方式上采用先服藥后妊娠的方法，其目的在于先補(bǔ)母體后天之精氣，修復(fù)已損之腎氣，即益腎氣、固胎元、養(yǎng)氣血、調(diào)沖任[11]，以利蔭胎系胎，固胎安胎，使胚精有所附，孕胎有所養(yǎng)。而且，無明顯毒副作用，尤其適用于經(jīng)丈夫淋巴細(xì)胞治療或主動免疫治療失敗的UHA患者[12，13]。

綜上所述，目前臨床中的治療主要分為中醫(yī)治療與西醫(yī)治療兩種，而西醫(yī)主要通過淋巴細(xì)胞主動免疫治療、注射絨毛膜促性腺激素、烯丙雌醇及黃體酮治療等[14，15]。在今后的工作中，我們要注意收集國內(nèi)外關(guān)于UHA的最新診療報(bào)道[16]，積累相關(guān)治療經(jīng)驗(yàn)，為臨床治療工作提供指導(dǎo)與參考。

參考文獻(xiàn)：

[1]黃芳，魯順瓊，楊鈞，等.擇期和緊急宮頸環(huán)扎術(shù)的臨床對比分析[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2013，9（3）：379-380.

[2]肖道梅，王俊玲.早期習(xí)慣性流產(chǎn)的中西醫(yī)結(jié)合治療及護(hù)理[J].全科護(hù)理，2013，11（12）：1078-1079.

[3]包文禮.33例抗磷脂抗體綜合征病人的護(hù)理[J].護(hù)理研究，2013，27（23）：2510-2511.

[4]陳柱花.維生素E在預(yù)防壓瘡中的巧用[J].護(hù)理實(shí)踐與研究，2013，10（1）：136.

[5]孫鵬達(dá)，楊逸塵.79例不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)患者采用聯(lián)合治療的臨床研究[J].中外醫(yī)療，2013，32（6）：36-37.

[6]武軍芳，王利成.習(xí)慣性流產(chǎn)患者的臨床護(hù)理心得[J].醫(yī)學(xué)信息（下旬刊），2013，26（12）：592.

[7]謝有歡.中西藥結(jié)合治療習(xí)慣性流產(chǎn)的效果分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，（28）：118-118.

[8]康濤.主動免疫療法聯(lián)合HCG治療習(xí)慣性流產(chǎn)療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，11：85-85，86.

[9]武春梅，李玲，杜葉平.不同孕期不同年齡段孕婦甲狀腺激素水平的研究分析[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（10）：1325-1326.

[10]唐瑾.1例系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并抗磷脂綜合征繼發(fā)肺動脈高壓病人的護(hù)理[J].全科護(hù)理，2014，12（8）：765-766.

[11]陳霞.烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的療效探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，10：35-35.

[12]薛占華.孕康糖漿治療先兆性流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)的療效探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，29：146-146.

[13]靳武武.循證護(hù)理干預(yù)在習(xí)慣性流產(chǎn)患者妊娠中的應(yīng)用觀察[J].長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014， 28（5）：394-395.

[14]劉鵬.4種免疫抗體聯(lián)合檢測不孕不育患者的意義[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2014，15：202-203.

[15]張業(yè)霞，李睿，高華，等.淋巴細(xì)胞免疫療法治療習(xí)慣性流產(chǎn)的療效及機(jī)制研究[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，9：855-857.

[16]閆學(xué)花.腹腔鏡手術(shù)與藥物保守治療對異位妊娠的臨床療效比較[J].中國性科學(xué)，2013， 22（5）：36-38.編輯/成森