瑞舒伐他汀聯合依折麥布對高脂血癥患者血脂和糖代謝的影響

摘要：目的 觀察瑞舒伐他汀聯合依折麥布對高脂血癥患者血脂和血糖的影響。方法 高脂血癥患者140例，分為觀察組72例，給瑞舒伐他汀聯合依折麥布；對照組68例，給瑞舒伐他汀，均治療1年，檢測兩組患者治療前，治療1年后總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、胰島素水平（FI）。結果 治療后，兩組TC、LDL-C與治療前比較均有明顯降低（P<0.05），觀察組的TC和LDL-C明顯低于對照組（P<0.05）。兩組治療前后在HbA1C、FBG、PBG及FI水平方面無差異（P>0.05）。結論 瑞舒伐他汀聯合依折麥布比單用瑞舒伐他汀具有更好的降低TC、LDL-C的作用，且不影響糖代謝。

關鍵詞：瑞舒伐他汀；依折麥布；總膽固醇；低密度脂蛋白；血糖

血清LDL-C升高是冠心病的主要危險因素，研究表明調脂治療使LDL-C水平降得越低，臨床獲益越大[1]，可定（瑞舒伐他汀）由于其強效降低LDL-C的同時總體安全性與其他他汀相似，而被廣泛應用于臨床。近期研究表明，所有他汀類藥物均與糖尿病風險的增加有關并且高劑量較低劑量會進一步增加這一風險[2，3]。為了盡可能避開這一風險，這個研究選擇中強度瑞舒伐他汀聯合依折麥布降脂，觀察其對高脂血癥患者血脂及糖代謝的影響。

1資料與方法

1.1 一般資料 2011年3月～2013年1月在我科住院或門診的高脂蛋白血癥患者140例。男100例，女40例，漢族110例，維吾爾族28例，哈薩克族2例。分為觀察組72例和對照組68例，觀察組給瑞舒伐他汀聯合依折麥布；對照組給瑞舒伐他汀，兩組均治療1年。治療前兩組患者一般資料無差異（P>0.05），見表1。都給予冠心病一級預防、二級預防、降壓等常規治療。

1.2 診斷標準 按2001年美國國家膽固醇教育計劃委員會成人治療組（NCEP-ATPiii）診斷標準：血清低密度脂蛋白≥2.6mmol/l，伴或不伴總膽固醇和甘油三酯升高。

1.3病例選擇標準 納入標準：符合上述診斷標準的患者。排除標準：對他汀類藥物過敏或不能耐受者；糖尿病；不能控制的嚴重高血壓，中風，急性冠脈綜合征，不穩定心絞痛；嚴重肝腎功能損害者；甲狀腺機能減退者；惡性病變者；已經有神經肌肉病變者孕婦及哺乳者。

觀察指標及檢測方法 所有患者治療前、治療后1年清晨空腹8h抽血檢測TC、LDL-C、HbA1C、FBG、PBG、FI。

1.4統計學處理 應用SPSS13.0軟件包進行統計分析，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 治療1年后，兩組TC、LDL-C與治療前比較均有明顯降低（P<0.05），見表2。兩組間比較，觀察組的TC和LDL-C明顯低于對照組（P<0.05），見表2。兩組治療前后在FBG、PBG、HbA1C、FI水平方面無差異（P>0.05），見表2。

2.2 不良反應 兩組在治療過程中均未發現胃腸道、肝腎毒性、肌病等不良反應，未出現因不良反應而停藥的病例。

3 討論

瑞舒伐他汀作為目前最新的他汀類藥物，其強效降低LDL-C的療效使更多患者血脂達標。依折麥布是膽固醇抑制吸收劑，可單獨或與他汀類聯合應用于治療原發性高膽固醇血癥。有研究表明兩種藥物合用優于兩種藥物的單獨應用，聯合用藥降低了發生肝臟損傷50%的幾率，但目前瑞舒伐他汀聯合依折麥布這種治療方案臨床尚無相應指南推薦，需大量研究數據來支持。

近年來臨床研究證實，親脂性他汀和親水性他汀瑞舒伐他汀可能增加新發糖尿病[4]，而Weon Kim[6]最近報道了，對輕中度高血壓患者，瑞舒伐他汀不影響空腹血糖，胰島素抵抗。

本研究顯示：對于高脂蛋白血癥患者，瑞舒伐他汀聯合依折麥布在治療1年后與單用瑞舒伐他汀相比，在降低TC、LDL-C方面，要明顯優于單用瑞舒伐他汀治療。觀察組和對照組在治療1年后與治療前相比，空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白及空腹胰島素水平并未增加。

綜上所述，對于高脂蛋白血癥患者，瑞舒伐他汀聯合依折麥布比瑞舒伐他汀具有良好的降低LDL-C、TC的效果，且在本研究中發現這種聯合沒有增加血糖和胰島素抵抗的副作用。

參考文獻：

[1] Jones PH，Davidson MH，Stein EA，et a1.Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin，simvastatin，and pravastatin across doses （STELLAR Trial）[J].Am J Cardiol，2003，93（1）：152-160.

[2] Preiss D， Seshasai SRK， Wels P， et al. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy[J].JAMA，2011，305： 2556-2564.

[3] Grundy SM，Hansen B，Smith SC，Jr，et al，American Heart Association.National Heart，Lung，and Blood Institute.American Diabetes Association Clinical management of metabolic syndrome：report of the American Heart Association/National Heart，Lung，and Blood Institute/American Diabetes Association conference on scientific issues related to management[J].Circulation，2004，109：551-556.

[4] Ridker PM，Danielson E，Fonseca FA，et al.JUPITER Study Group.Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein[J].N Engl J Med，2008，359：2195-2207.

[5] Weon Kim，Myong Joo Hong，et al.Rosuvastatin Does Not Affect Fasting Glucose，Insulin Resistance，or Adiponectin in Patients with Mild to Moderate Hypertension[J].Chonnam Med J.2013，49（1）31-37.編輯/許言