Eales病患者血漿內(nèi)皮素—1檢測及分析

摘要：目的 觀察Eales病患者血漿內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）水平，探討其與Eales病的關(guān)系。方法 ①將所有受試對象（包括Eales病患者及正常對照組）進行常規(guī)的全身檢查及眼科檢查②熒光素眼底血管造影結(jié)果結(jié)合眼底檢查確定Eales病的分期。③內(nèi)皮素-1的測定采用放射免疫法。結(jié)果 ①患病組ET-1平均值高于正常對照組（P<0.05），差別有統(tǒng)計學(xué)意義。②患病組新生血管前期組和新生血管期組ET-1平均值比較P>0.05，差別無統(tǒng)計學(xué)意義。③患病組中男性ET-1平均值比女性平均值含量高（P<0.05），差別有統(tǒng)計學(xué)意義。④患病組ET-1與年齡成正相關(guān)。結(jié)論 Eales病的發(fā)生可能與血漿內(nèi)皮素的水平增高有關(guān)，具體機制有待進一步探討。

關(guān)鍵詞：Eales病；視網(wǎng)膜靜脈周圍炎；內(nèi)皮縮血管肽類； 發(fā)病機制

Abstract：Objective The study observes Eales patients plasma Endothelin-1 level and explores their relationship to Eales disease.Methods ①Have all subjects （including Eales patients and normal matched control group） accept the conventional body checks and ophthalmic examination.②FFA and ophthalmic examination determine the stage of Eales disease. ③Endothelin-1 tests use radioimmunoassay. Results ①The average of the patient group's ET-1 is higher than the control group （P< 0.05）. The difference is significant in statistical significance. ②The average of the patient group's ET-1 are compared between the proliferative stage's and the non- proliferative stage's. The result shows P> 0.05. The difference is insignificant in statistical significance.③The average of the males' ET-1 in the patient group is higher than the females' （P < 0.05）.The difference is significant in statistical significance.4. ET-1 is positive correlation with age in the patient group. Conclusion The level of plasma ET-1 is associated with the Eales disease.

Key words：Eales disease； Retinal periphlebitis； Endothelin-1； Etiopathogenesis

Eales病（Eales disease），又稱視網(wǎng)膜靜脈周圍炎、青年性復(fù)發(fā)性視網(wǎng)膜玻璃體出血，是一種病因不明的視網(wǎng)膜血管炎癥性疾病，以血管的炎癥滲出，玻璃體反復(fù)出血為特征，是常見的嚴(yán)重危害視力的眼底疾病之一，最終可形成增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變和繼發(fā)牽拉性視網(wǎng)膜脫離而造成視力下降甚至失明，但至今其確切的病因、發(fā)病機制仍不清楚，近年研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的血漿內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）參與了視網(wǎng)膜血循環(huán)的調(diào)節(jié)，并可通過多種途徑參與視網(wǎng)膜疾病的發(fā)生、發(fā)展[1]。針對ET-1在Eales病發(fā)生機制中的作用文中做了初步探討。報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)臨床診斷為Eales病的患者40例，男性32例，女性8例，男女比例為4：1；年齡15～49歲，平均（28.60±11.76）歲；Eales病病程15d～5年，平均（13.93±17.17）月，但80%的患者病程小于1年；雙眼發(fā)病30例，單眼發(fā)病10例，共70只眼，視力或矯正視力<0.1者12眼，0.1～0.5者24眼，≥0.5者34眼，平均視力0.47±0.37。對照組20例，男性14例，女性6例；年齡20～43歲，平均（29.70±6.19）歲。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 患病組：經(jīng)眼底檢查和眼底血管熒光造影檢查確診為Eales病的患者。Eales 病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病年齡：青壯年； ②雙眼或單眼反復(fù)玻璃體積血； ③雙眼或單眼周邊視網(wǎng)膜的血管周圍炎； ④ 發(fā)生于周邊視網(wǎng)膜血管周圍炎的同一只眼或另一只眼的視網(wǎng)膜或視盤新生血管增生性改變[2， 3 ] 。系統(tǒng)性疾病如糖尿病，高血壓，鐮刀型紅細(xì)胞病，類肉瘤病等系統(tǒng)性疾病均被排除在外。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：選擇與患病組年齡性別較相配，視力或矯正視力均能達(dá)到1.0，裂隙燈顯微鏡檢查及散瞳后直接檢眼鏡檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，眼壓正常，全身情況檢查排除心、腦血管、腎等全身系統(tǒng)性疾病。

1.3分組 將 Eales患者分為兩組，第一組為新生血管前期組：僅有血管滲漏熒光或視網(wǎng)膜無灌注區(qū)，未出現(xiàn)視網(wǎng)膜或視乳頭新生血管者；第二組為新生血管期組：已出現(xiàn)新生血管，視乳頭新生血管可與視網(wǎng)膜新生血管同時出現(xiàn)，及由新生血管引起玻璃體出血、增生性視網(wǎng)膜病變的患者。雙眼患病的病例只要有一眼出現(xiàn)新生血管，就將該病例歸入新生血管期組。研究中患者新生血管前期組16例，新生血管期組24例；眼底熒光血管造影顯示：16眼僅有血管滲漏熒光和組織染色，22眼出現(xiàn)無灌注區(qū)還未有新生血管，6眼剛出現(xiàn)新生血管，22眼已合并玻璃體出血，4眼合并視網(wǎng)膜脫離。

1.4方法 受試者均于晨起空腹，靜坐至少15min，于肘正中靜脈采血2ml，注入含7.5%EDTA二鈉30μl和抑肽酶40μl的試管中，混勻，4℃，3000rpm離心10min，分離血漿，分兩份保存，放于-35℃的冰箱中保存。測定前，使樣品置于室溫中復(fù)融，再次4℃，3000rpm離心5min，取上清測定。內(nèi)皮素的測定采用放射免疫法，藥盒由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供，專人嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進行。

1.5統(tǒng)計 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，采用t檢驗，并將部分指標(biāo)做相關(guān)分析，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患病組 ET-1平均值（22.09±7.01）pg/mL，正常對照組ET-1平均值（16.74±4.78）pg/mL，兩組比較患病組ET-1含量高于對照組（P<0.05），差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2.新生血管前期組 ET-1平均值（22.01±5.17）pg/mL，新生血管期組ET-1平均值（22.13±8.11）pg/mL，兩組比較P>0.05，差別無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3男性和女性的比較 正常對照組中男性的ET-1平均值（17.24±4.94）pg/mL，正常對照組中女性ET-1平均值（15.57±4.57） pg/mL，男性和女性比較P>0.05，差別無統(tǒng)計學(xué)意義。患病組中男性ET-1平均值（22.99±6.97） pg/mL，患病組中女性ET-1平均值（18.48±6.29） pg/mL，男性ET-1值比女性含量高（P<0.05），差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.4與年齡的相關(guān)性 正常對照組ET-1與年齡的相關(guān)系數(shù)為0.403，P=0.078，無統(tǒng)計學(xué)意義，指標(biāo)與年齡均無直線性相關(guān)。患病組ET-1與年齡的相關(guān)系數(shù)為0.459，P=0.003，有統(tǒng)計學(xué)意義，ET-1與年齡成正相關(guān)。

2.5與病程的相關(guān)性 ET-1與病程的相關(guān)系數(shù)為0.041，P=0.800，無統(tǒng)計學(xué)意義，ET-1與病程均無直線性相關(guān)。

3討論

Eales病是臨床上較常見的疾病，對年輕人的視力影響很大，雖然目前對該病的研究取得了很大的進展，但無論是它的命名、臨床表現(xiàn)，還是關(guān)于該病的診斷和治療，都還不是十分規(guī)范和統(tǒng)一，特別是其病因和發(fā)病機制還不明確，給治療帶來一定困難。

此文與已往文獻報道相一致顯示， Eales病患者男性居多，年齡1～40歲，平均小于30歲，一般雙眼先后發(fā)病，多因一眼影響視力來就診，檢查時發(fā)現(xiàn)另一眼同時患病，該病的病程較長，患者往往就診較晚，就診時往往先患病眼病情較重，治療起來比較棘手，多對癥治療，往往不能從根本上解決問題，病情經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，最終導(dǎo)致視力喪失。所以許多學(xué)者對Eales病的病因和發(fā)病機制進行多方向研究，以期待給該病的治療帶來新的希望。

ET-1是目前已知內(nèi)皮素三種同源異構(gòu)體中收縮血管作用最強的因子，作為一種潛在的神經(jīng)調(diào)節(jié)因子，參與機體許多重要功能的調(diào)節(jié)，其功能被認(rèn)為是一種局部激素的作用。生理情況下，血漿ET-1含量很低，ET-1的大量釋放，可能是機體在某些狀態(tài)下的一種內(nèi)源性致病。許多學(xué)者已證實患者血漿中ET-1水平與一些視網(wǎng)膜疾病如糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變等相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)患病組血漿ET-1的水平高于正常對照組，分析考慮Eales病表現(xiàn)先是周邊視網(wǎng)膜靜脈的炎癥，這炎癥可能是某種細(xì)菌或病毒[4]直接造成，也可能是免疫復(fù)合物沉積引起的變態(tài)反應(yīng)，亦或是以上原因造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使得血-視網(wǎng)膜屏障破壞，暴露了視網(wǎng)膜自身抗原而引起自身免疫反應(yīng)，但無論是何種原因，最終都是造成了視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，使得ET-1分泌增加，ET-1具有強烈的收縮血管作用和促血管平滑肌細(xì)胞分裂增殖作用，使得血管管腔變窄，視網(wǎng)膜局部缺血缺氧；同時靜脈本身的炎癥浸潤或炎癥產(chǎn)生的毒素可使靜脈管壁增厚，內(nèi)皮細(xì)胞受損及增生，還有炎癥本身造成的炎性細(xì)胞的侵犯，也使得血管部分或完全阻塞，加重視網(wǎng)膜的缺血缺氧，視網(wǎng)膜的缺血缺氧又刺激ET-1分泌增加，ET-1的增加則又進一步造成血管內(nèi)皮的損傷，如此形成惡性循環(huán)加重視網(wǎng)膜的損傷。另外，ET-1也能刺激炎癥反應(yīng)，ET-1的增加可能本身也加重了Eales病的血管炎癥反應(yīng)，病情的再進展，視網(wǎng)膜缺血缺氧刺激血管生長因子釋放[5]，內(nèi)皮細(xì)胞增殖，產(chǎn)生大量的異常的新生血管，且新生血管經(jīng)常引起玻璃體出血、增生性視網(wǎng)膜病變及其引起的牽拉性視網(wǎng)膜脫離，即進入此文的Eales病新生血管期。ET-1的上述作用均是耗能過程，最終將導(dǎo)致視網(wǎng)膜局部血流動力學(xué)和血流量的異常以及局部微循環(huán)自動調(diào)節(jié)功能紊亂，而可能促進Eales病的發(fā)生與發(fā)展。

對患者自身某些因素與ET-1的相關(guān)性做了分析，結(jié)果顯示對照組ET-1水平與性別和年齡相關(guān)性研究中，均無統(tǒng)計學(xué)意義，也就是說ET-1的分泌與年齡和性別無關(guān)，這與許多文獻報道相符。但文中患病組的ET-1含量卻與年齡成正相關(guān)，分析考慮年齡大的患者血管硬化[6]，血粘度增高等在Eales病的發(fā)展過程中可能是個影響因素，但具體機制還有待于進一步研究；此外患病組的ET-1含量男性患者高于女性患者，這可能是因為男性和女性體內(nèi)的不同激素水平對病理狀態(tài)下ET-1的分泌有一定影響，但其具體機制也有待研究。另外患者組ET-1的含量沒有隨著病程的延長而進一步增加，而且在文中患病組新生血管前期組與新生血管期組的ET-1的水平也沒有隨著病情的加重而升高，兩組差別沒有統(tǒng)計學(xué)意義。但國內(nèi)有許多學(xué)者研究糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血漿ET-1的變化，證實隨著糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)展，ET-1的水平隨之增加，并提示：及時檢測ET-1對于預(yù)防和治療微血管病變具有指導(dǎo)價值[7]。

總之，Eales病的發(fā)生可能與血漿內(nèi)皮素的水平增高有關(guān)，具體機制有待進一步探討，并且隨著ET-1在Eales病發(fā)生機制中的具體作用及相互關(guān)系的研究進展必將給Eales病的治療帶來新的希望。

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編輯/許言