復方妥英麻黃茶堿片導致神經(jīng)系統(tǒng)功能損害的臨床分析

摘要：目的 對服用復方妥英麻黃茶堿片導致苯妥英鈉中毒的患者的治療與轉歸進行分析。為臨床治療工作提供參考。方法 收集我院在2010年9月～2015年4月收治的28例用復方妥英麻黃茶堿片導致苯妥英鈉中毒患者病例，對患者的中毒癥狀、輔助檢查結果、治療及轉歸進行回顧性分析及總結。結果 中毒的主要癥狀為頭暈、步態(tài)不穩(wěn)及眼球震顫等。患者在停藥4～7d后癥狀基本消失，血藥濃度基本恢復正常。結論 患者應用復方妥英麻黃茶堿片時，應嚴格控制服藥劑量，減少中毒現(xiàn)象的發(fā)生。

關鍵詞：復方妥英麻黃茶堿片；苯妥英鈉中毒；血藥濃度

1 資料與方法

1.1一般資料 收集我院2010年9月～2015年4月收治的因慢性阻塞性肺部疾病服用復方妥英麻黃茶堿片導致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應的患者28例。其中男13例，女15例，年齡55～82歲。用量4～9片/d，1～8個月后出現(xiàn)不同神經(jīng)系統(tǒng)損害，表現(xiàn)為肢體無力、頭暈惡心、復視、精神混亂等。28例患者就診后第2d空腹取肘靜脈血樣，采用高效液相色譜方法測定其血清藥物濃度，苯妥因鈉血藥濃度達到18～52μg/ml，所有患者均接受核磁共振檢查，結果顯示，這些患者的神經(jīng)系統(tǒng)影像表現(xiàn)正常，可以排除神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)病。

1.2方法 收集患者病例，分析其臨床表現(xiàn)、輔助檢查結果、治療效果，總結復方妥英麻黃茶堿片導致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應的臨床表現(xiàn)和治療方法。

2 結果

2.1 28例患者其中患慢性支氣管炎25例，患哮喘3例。其中苯妥英鈉濃度測定2例10～20μg/ml，6例20～30μg/ml，11例30～40μg/ml，8例40～50μg/ml，1例>50μg/ml。

2.2起病癥狀 見表1。

上述癥狀隱襲起病，逐漸加重，28例患者中有15例存在多次就診按“椎基底動脈供血不足”治療但療效差的情況。

2.3臨床特點 見表2。

2.4治療效果 我院采取以下治療辦法：①立即停用復方妥英麻黃茶堿片，改用其他平喘藥物；②輸液2000ml以促進藥物排泄；③對癥治療低蛋白血癥、低鈉血癥、貧血、葉酸和維生素缺乏癥。肌肉注射維生素B1注射液100mg、維生素B12注射液500μg。靜點能量合劑、復合輔酶等注射液保護神經(jīng)功能。通過14d的治療，28例患者中， 神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀痊愈20例，好轉7例，治療效果差1例。治療效果差的患者病程分別已經(jīng)達8個月，合并貧血。

3 討論

3.1復方妥英麻黃茶堿片神經(jīng)毒性的可能機制 復方妥英麻黃茶堿片每片含苯妥英鈉50mg，麻黃堿5mg，可可堿和茶堿各12.5mg，咖啡因7.5mg，氯苯那敏1mg，顛茄流浸膏0.009ml，是以苯妥英鈉為主并含有多種作用機制不同的藥物的復方制劑。根據(jù)病變特點和苯妥英鈉血藥濃度的監(jiān)測，其神經(jīng)系統(tǒng)不良反應主要歸因于苯妥英鈉的不良反應[1，2]。苯妥英鈉其治療的有效濃度與中毒濃度十分接近，安全范圍相對較窄，其治療劑量的血藥濃度為10～20μg/ml，在應用到一定劑量藥物后，肝臟代謝能力達到飽和，此時即使增加很小劑量也可使血藥濃度急劇升高，導致患者出現(xiàn)明顯的不良反應，因此苯妥英鈉呈非線性藥代動力學也稱“飽和動力學”[3]。苯妥英鈉的血藥濃度在20～30μg/ml時可致頭暈，惡心嘔吐，眼球震顫；30～40μg/ml時可出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)；40～50μg/ml時可發(fā)生共濟失調，精神錯亂；大于50μg/ml時可發(fā)生嚴重毒性致昏睡、甚至昏迷[4] 。本研究28例患者出現(xiàn)共濟失調、皮層功能減退及椎體外系的可能機制是：①苯妥英鈉為二苯乙內酰脲的鈉鹽，小腦浦肯野細胞和顆粒細胞是苯妥英鈉特異性結合部位，苯妥英鈉能抑制細胞膜鈉離子通道開放，使小腦神經(jīng)元點燃率增加[5]。本研究發(fā)現(xiàn)短期過量服用苯妥英鈉對小腦的不良反應一般是可逆的，有研究表明即使常規(guī)劑量長期服用或單次超大劑量苯妥英鈉可誘發(fā)不可逆的小腦萎縮[6，7]，且小腦萎縮的程度與用藥時間及劑量呈正相關[8]；②由于苯妥英鈉會導致葉酸吸收及代謝障礙[9]，葉酸缺乏會引起腦發(fā)育遲緩、智能減退、精神失調或者呈現(xiàn)錐體束損害表現(xiàn)為病理征陽性。本研究中患者腦皮層功能減退也可能與苯妥英鈉通過介導γ-氨基丁酸通路直接對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產生抑制作用有關[10，11]；③苯妥英鈉拮抗大腦內多巴胺及抑制其釋放，從而弓起錐體外系運動障礙，表現(xiàn)為帕金森綜合征[12]；④復方妥英麻黃茶堿片的其他成分馬來酸氯苯那敏與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物合用可加強其抑制作用，對苯妥因納肝微粒酶代謝有抑制作用，所以二者合用時可以引起妥苯因納的蓄積中毒。

3.2今后避免不良反應的建議 苯妥英鈉其不良反應諸多[13]，部分可停藥而痊愈，卻有些能造成不可逆的損傷。為了盡量避免后者發(fā)生，除了做到服藥劑量正規(guī)化、合理化外，條件具備時應定期對患者做血藥濃度監(jiān)測，以及時避免因個體差異和藥量失控所致的各種不良反應。在開始選擇復方妥英麻黃茶堿片時應向患者進行藥物知識的宣教。出現(xiàn)頭暈復視，行走不穩(wěn)，智能和性格改變，或突然出現(xiàn)帕金森綜合征的癥狀時，要警惕復方妥英麻黃茶堿片后神經(jīng)系統(tǒng)不良反應的發(fā)生，減少誤診，盡早治療。由于復方妥英麻黃茶堿片無特效解毒藥，如果食用過量，會中毒，需采用對癥療法和支持療法，建議采用催吐、洗胃、導泄或血液透析等加速藥物排泄。

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編輯/成森