血清超敏CRP及尿酸與Ⅱ型糖尿病合并腦梗塞的臨床研究 *

血清超敏CRP及尿酸與Ⅱ型糖尿病合并腦梗塞的臨床研究*

孫煥穎1沈宗姬2

(1.內蒙古興安盟人民醫院神經內二科， 內蒙古 興安 137400;2.蘇州大學附屬第一醫院， 江蘇 蘇州 215006)

【摘要】目的探析血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)和尿酸(UA)水平與Ⅱ型糖尿病合并腦梗塞的相關性，為有效防治Ⅱ型糖尿病合并腦梗塞提供重要的參考依據。方法隨機選取神經內科收治的320例腦梗塞住院患者，依據是否合并Ⅱ型糖尿病將其分為兩組，糖尿病(研究組)160例，非糖尿病(對照組)160例。對比分析兩組患者hs-CRP和UA水平，同時分析Ⅱ型糖尿病合并腦梗塞患者頸動脈硬化、神經功能損傷、腦梗塞面積嚴重程度、hs-CRP和UA水平相關性。結果研究組患者hs-CRP和UA水平為(7.48±2.06)mg/L和(348.36±91.58)μmol/L明顯高于對照組的(3.05±1.52)mg/L和(282.05±73.68)μmol/L(P=0.0000)。hs-CRP和UA水平隨著動脈粥樣硬化斑塊穩定降低、神經功能損傷程度加重、腦梗塞面積變大逐漸升高，提示hs-CRP和UA水平與Ⅱ型糖尿病合并腦梗塞病情嚴重程度密切相關。結論hs-CRP、UA均參與了糖尿病和粥樣硬化及腦梗塞的發生發展過程，早期發現并控制hs-CRP、UA對于了解Ⅱ型糖尿病合并腦梗死者頸動脈粥樣硬化程度、評估腦梗死面積、神經功能損傷程度和防治腦梗塞,具有極其重要的臨床意義。

【關鍵詞】Ⅱ型糖尿病； 腦梗塞； 超敏CRP； 尿酸； 相關性

【中圖分類號】R 587.1; R 743.33

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.10.017

Abstract【】ObjectiveTo explore the relationship of high sensitivity of serum C reactive protein (hs-CRP) and uric acid (UA) and type Ⅱ diabetes mellitus with cerebral infarction. Methods320 patients with cerebral infarction were divided into research group (160 cases) and control group (160 cases) according to they were with or without type Ⅱ diabetes mellitus. The hs-CRP and UA of the patients were detected. Carotid atherosclerosis, the damage of nerve function and the area and degree of brain infarction were observed. ResultsThe level of hs-CRP and UA of research group were higher than that of the control group. CRP and UA were related to carotid atherosclerosis, the damage of nerve function and the area and degree of brain infarction. Conclusionhs-CRP and UA are involved in the occurrence and development process of diabetes and atherosclerosis and cerebral infarction. Early detection and control of hs-CRP and UA for the understanding of type 2 diabetes mellitus combined with cerebral infarction are the degree of carotid artery atherosclerosis. It has important clinical significance to evaluate cerebral infarction infarction area, degree of neurological function injury and prevention of cerebral infarction.

基金項目：江蘇省衛生廳面上科研課題(H201011)

收稿日期：( 2014-12-11； 編輯： 陳舟貴)

Clinical study on serum levels of high sensitivity CRP and uric acid in type Ⅱ diabetes mellitus with cerebral infarctionSUN Huanying1SHEN Zongji2

(1.DepartmentofNeurology,Xin’an137400,InnerMongolia,China;

2.TheFirstAffiliatedHospitalofSuzhouUniversity,Suzhou215006,Jiangsu,China)

【Key words】Type 2 diabetes; Cerebral infarction; High sensitivity CRP; Uric acid; Correlation

腦血管疾病(Cerebral Vascular Disease，CVD)已經成為人類疾病死亡的三大原因之一，致殘率和死亡率高，給患者家庭和社會帶來沉重負擔[1]。C反應蛋白(CRP)是機體動脈粥樣硬化炎癥病變的主要標志物，抑制NO合成、誘導粘附分子的表達并參與動脈粥樣硬化的形成，超敏法測定CRP水平能靈敏檢測低水平CRP濃度，較好反應機體炎癥[2，3]。近年來研究發現Ⅱ型糖尿病亦為炎癥性疾病，和心腦血管疾病有共同的炎癥基礎，高尿酸血癥(Hyperuricemia，HUA)發病率逐年上升，其為頸動脈硬化形成的獨立危險因素，尿酸(UricAcid,UA)升高亦和Ⅱ型糖尿病發病密切相關[4]。本研究對320例腦梗死患者，通過測定血清hs-CRP、UA水平，探析Ⅱ型糖尿病合并腦梗塞在頸動脈斑塊、神經功能缺損程度以及梗塞灶面積的相關性，為臨床早期篩查、預防Ⅱ型糖尿病合并腦梗塞提供參考，現將結果報告如下。

1對象和方法

1.1研究對象選取于2012年4月～2014年4月期間神經內科收治的320例腦梗塞患者為研究對象，均為發病3d內首發腦梗死急性期患者，符合1995年全國第四屆腦血管病會議制定的急性腦梗塞診斷標準[5]且經頭顱CT或MRI證實，排除出血性腦血管病、顱內感染、腫瘤、合并嚴重心、肝、腎功能不全以及其他自身免疫性疾病；研究組需排除不能作頭顱CT、MRI檢查、合并淋巴瘤性白血病、貧血、惡性腫瘤等導致核酸代謝亢進的血液疾病、腎結石、急慢性腎炎、梗阻性腎病以及長期服用利尿劑、阿司匹林等可能導致高尿酸藥物者。320例患者中160例為Ⅱ型糖尿病合并腦梗塞納入研究組，參照2010年美國糖尿病協會(ADA)制定的診斷治療標準(空腹血糖≥7.0mmol/L或/和75g葡萄糖耐量試驗2h后血糖≥11.1mmol/L，糖化血紅蛋白(HbAlc)≥6.5%)[6]，其中男86例、女74例，年齡38～90歲，平均(65.38±7.36)歲，高血壓92例、高脂血癥59例、吸煙史42例、飲酒史45例。非糖尿病腦梗塞者160例納入對照組，其中男83例、女77例，年齡40～89歲，平均(65.26±7.48)歲，高血壓94例、高脂血癥58例、吸煙史45例、飲酒史43例。兩組患者在性別構成比、年齡、合并疾病、煙酒史等基線資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經內蒙古興安盟人民醫院醫學倫理委員會專家組討論批準，

1.2檢查方法

1.2.1實驗室檢查所有入選患者均于入院4小時內采血化驗hs-CRP、UA、血糖等生化指標。血脂為次日空腹化驗。高血尿酸診斷標準為男性血尿酸≥416.4μmol/L；女性血尿酸≥356.94μmoml/L。

1.2.2頸動脈彩超檢查入組患者均于入院1～3d內行頸動脈彩超檢查，檢查時去枕平臥位，頭略后仰，、偏向檢查對側，充分暴露頸部，沿著胸鎖乳突肌前緣行縱向掃描，分別檢測雙側頸總動脈遠端、頸內動脈起始部、頸總動脈分叉處，觀察頸動脈解剖形態、內膜變化、是否有斑塊、斑塊回聲性質以及大小部位、官腔是否狹窄及狹窄程度。將頸動脈內-中膜厚度≥1.2mm則視為斑塊病理性改變[7]；頸動脈狹窄判斷標準[8]為①輕度狹窄：狹窄率<50%，血流速度基本正常。②中度狹窄：狹窄程度為50～69%，狹窄部位血管血流速增快且有渦流在遠端形成。③重度狹窄：狹窄程度≥70%。④血管閉塞：血流通過無血流信號形成。根據斑塊回聲性質以及表面形態將其分為穩定性斑塊和不穩定斑塊，同時存在穩定性斑塊和不穩定性斑塊則視為不穩定斑塊[9]。

1.2.3頭顱MRI檢查入組者于48h內行頭顱MRI檢查，使用GE CV/i1.5T超導型MRI儀行頭顱MRI(T1WI、T2WI)平掃、DWI及MRA檢查確診為急性期病灶，依據梗塞面積大小分為大梗塞(病灶直徑>3.0cm累計2個以上腦解剖部位)、小梗塞(病灶直徑1.5～3.0cm累計1個以上腦解剖部位)、腔隙性腦梗塞(病灶直徑<1.5cm)[10]。

1.3NIHSS評分入組320例患者均于入院后30min內行美國國立衛生所腦卒中量表(NIHSS)評分[11]，將NIHSS評分≤4分視為輕度腦梗塞，NIHSS評分≥5分視為中重度腦梗塞。

1.4統計學分析采用SPSS 18.0軟件包對所得的數據進行統計學分析，組間比較采用t檢驗，計數資料采用率表示，χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者hs-CRP和UA水平比較研究組患者hs-CRP和UA水平為(7.48±2.06)mg/L和(348.36±91.58)μmol/L明顯高于對照組的(3.05±1.52)mg/L和(282.05±73.68)μmol/L，比較差異均有顯著統計學意義(P<0.01)。

2.2頸動脈B超檢查結果分析研究組患者頸動脈B超檢查結果提示，無斑塊86例、穩定斑塊25例、不穩定斑塊49例，患者hs-CRP、UA水平逐漸升高(P=0.0000)，不穩定和穩定斑塊患者hs-CRP、UA水平均明顯高于無斑塊患者，差異有顯著統計學意義(P<0.01)，不穩定斑塊者hs-CRP、UA水平均明顯高于穩定斑塊者，差異有顯著統計學意義(P<0.01)，見表1。

Table 1　The characters of carotid artery atherosclerosis

2.3神經功能損傷程度與hs-CRP、UA水平相關性分析中重度損傷者hs-CRP、UA水平均明顯高于輕度損傷者(P<0.01)，隨神經功能損傷程度越嚴重hs-CRP、 UA水平越高，提示神經功能損傷程度與hs-CRP、UA水平呈正相關，見表2。

Table 2　The degree of nerve function damage

2.4梗死面積與hs-CRP、UA水平相關性分析研究組患者MRI檢查提示大梗塞28例、小梗塞61例、腔隙性腦梗塞71例。大梗塞、小梗塞患者hs-CRP、UA水平明顯高于腔隙性腦梗塞者(P<0.01)，大梗塞者hs-CRP、UA水平明顯高于小梗塞患者(P<0.01)，提示腦梗塞面積與hs-CRP、UA水平呈正相關，見表3。

Table 3　The area of brain infarction

3討論

腦血管疾病為糖尿病者最常見的一種并發癥，我國糖尿病流行病學研究數據顯示，初診Ⅱ型糖尿病合并腦血管疾病發病率為5.23%～11.04%[12]，繼發于高血糖狀態和脂質代謝紊亂的大動脈粥樣硬化是Ⅱ型糖尿病發生腦梗塞的重要原因。Ⅱ型糖尿病合并腦梗塞患者預后不佳，死亡率、復發率及致殘率均明顯高于單純腦梗塞患者[13]。

糖尿病和動脈粥樣硬化均為慢性、亞臨床性炎癥疾病，兩者間存在互為因果，主要體現在：①糖尿病患者長期高血糖導致動脈粥樣硬化，腦動脈粥樣硬化為腦梗死發病的主要病因。②NO途徑異常，內皮素、血管緊張素、前列腺素依賴的血管擴張減弱，導致血管內皮功能失調，加之糖基化合物堆積于血管壁導致血管狹窄導致微血管病變。③糖尿病患者血漿粘度增加，紅細胞失去正常形態導致其變形能力下降，高血糖癥又可增加促凝血因子活性，促進血栓形成，糖基化白蛋白增強白細胞對毛細血管內皮細胞的粘附性，導致白細胞瘀滯。糖尿病患者血液長期處于高凝狀態，促進血栓形成因素持續存在故易形成血栓。④糖尿病合并腦梗塞患者腦干和丘腦下部葡萄糖調節中樞因缺血損傷等因素可加重糖代謝異常，進一步增加腦梗塞損害程度[14]。⑤糖尿病患者腦血流調節功能受損。綜上所述，糖尿病患者血液長期處于高凝、高粘狀態，加速腦梗塞發生，主要表現為彌漫性損傷致使糖尿病患者極易發生腦梗塞，尤其是腔隙性腦梗塞[15]，本次研究160例Ⅱ型糖尿病合并腦梗塞者MRI檢查提示腔隙性腦梗塞71例，占44.36%，證實上述結論，可能和高血糖主要累及微小血管相關。

C反應蛋白(CRP)是由肝臟細胞受損、感染時合成的一種急性反應微量蛋白，為急性期炎癥反應的非特異性標志物，其參與動脈粥樣硬化形成，主要機制體現在：①降低NO合成參與動脈粥樣硬化，NO合成量減少促使血管收縮、白細胞粘附、血栓形成，進而促進動脈粥樣硬化形成。②激活免疫系統參與動脈粥樣硬化形成，其和配體結合后通過補體經典途徑損傷血管內皮細胞，補體活化后具有粘附、趨化細胞因子的作用，均參與動脈粥樣硬化的形成[16]。隨著生化技術不斷發展，hs-CRP檢測已成為現實且不斷成熟，能靈敏檢測較低水平CRP濃度，反應體內輕微炎癥，在早期評估心腦血管疾病及其他動脈粥樣硬化時間中相比于CRP更為敏感。hs-CRP不僅是頸動脈粥樣硬化標志物，也是腦梗死預后不佳的獨立危險因素，另有研究報道，hs-CRP亦是Ⅱ型糖尿病亞臨床動脈粥樣硬化的重要預測因子，可促進糖尿病頸動脈粥樣硬化的發展[17]。本次研究結果提示，Ⅱ型糖尿病合并腦梗塞者hs-CRP水平明顯高于非糖尿病腦梗塞者(P<0.05)，hs-CRP水平隨著動脈粥樣硬化斑塊穩定降低、神經功能損傷程度加重、腦梗塞面積變大逐漸升高(P<0.05)，提示hs-CRP水平和Ⅱ型糖尿病合并腦梗塞病情嚴重程度密切相關。

近年來，眾多臨床研究證實高尿素癥已經成為代謝綜合征組成部分，其通過腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAS)以及炎癥物質等影響血壓，血壓增高進而促進高尿酸血癥的發生，高血壓和高尿酸血癥互成因果。另有研究報道，尿酸含量升高和Ⅱ型糖尿病的發生密切相關，UA通過影響血壓、血糖以及血脂水平進而影響心腦血管疾病發生和發展。代謝綜合征為多種代謝成分異常的病例狀態， 為一組復雜的代謝紊亂癥候群，是導致糖尿病和心腦血管的獨立危險因素。愈來愈多研究證實UA在代謝綜合征發揮極其重要的作用，降低血清中UA水平能有效預防和逆轉代謝綜合征的作用。眾多文獻研究報道高尿酸血癥和心腦血管危險因素高血壓、高血糖等密切相關，Nakanishi報道血UA水平可增加Ⅱ型糖尿病的發病率，血UA最高的20%人群比血UA最低的20%人群患Ⅱ型糖尿病的危險增加約78%，另吳筠亦報道糖尿病合并高尿酸血癥患病率為32.19%。Ⅱ型糖尿病和高尿酸血癥均屬于代謝性疾病。有臨床研究報道Ⅱ型糖尿病合并高尿酸血癥占2%～50%，高尿酸血癥合并糖尿病發生率為5%～15.74%，胰島素抵抗是Ⅱ型糖尿病發病機制，亦是高尿酸血癥相關因素，UA可降低NO釋放，抑制血管舒張，損傷血管內皮功能，促進糖尿病的發生發展；UA沉積于胰島，損害胰島β細胞，導致胰島素分泌不足，進而引發糖代謝紊亂和糖尿病的發生；兩者相互作用，互為因果，從而加重疾病的發生發展，是故UA可視為胰島素抵抗的標志之一，為糖尿病的危險因素[18]。本次研究結果顯示，Ⅱ型糖尿病合并腦梗塞者UA水平明顯高于非糖尿病腦梗塞者(P<0.05)，UA水平隨著動脈粥樣硬化斑塊穩定降低、神經功能損傷程度加重、腦梗塞面積變大逐漸升高(P<0.05)，提示UA水平和Ⅱ型糖尿病合并腦梗塞病情嚴重程度密切相關[19]。

4結論

本文資料提示，hs-CRP、UA均參與了糖尿病和粥樣硬化及腦梗塞的發生發展過程，早期發現并控制hs-CRP、UA對于緩解Ⅱ型糖尿病合并腦梗死患者頸動脈粥樣硬化程度、評估腦梗死面積、神經功能損傷程度和防治腦梗塞具有重要的臨床意義，加強hs-CRP、UA的篩選和干預可降低腦梗塞復發率，進而改善患者的生存質量。

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