為老年急性髓系白血病患者聯(lián)用地西他濱與半量白血病預激方案進行治療的效果

劉 林 朱俊鋒 馬 悅 胡忠利 張 鳳

（蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院血液科 安徽 蚌埠 233004）

急性髓系白血病（AML）患者多為老年人。在此病患者中，老年患者約占60%。老年急性髓系白血病患者常合并有較多的慢性病，在對其進行常規(guī)治療時其臨床效果常不理想，其病情的治愈率僅為10%。因此，如何更有效地對老年急性髓系白血病患者進行治療是開展臨床研究的熱點。近年來，我院為老年急性髓系白血病患者聯(lián)用地西他濱與半量白血病預激方案進行治療，取得了顯著的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究中的60例患者均為2013年6月～2016年5月我院收治的老年急性髓系白血病患者。這些患者均經(jīng)MICM診斷法被確診患有急性髓系白血病，均初次接受系統(tǒng)的治療，其ECOG的評分均≤2分。這些患者在進行檢查時均發(fā)現(xiàn)骨髓增生的情況，均排除了患有其他惡性腫瘤、心血管疾病及精神障礙的可能。這些患者均自愿參與本次研究，均簽署了對本研究的知情同意書[1]。將這些患者分為實驗組與對照組。在實驗組的31例患者中，有男性21例，女性10例，其年齡為53～68歲，平均年齡為（60.5±3.2）歲，其中有9例患者的MICM分型為M0型，有10例患者的MICM分型為M1型，有8例患者的MICM分型為M2型，有2例患者的MICM分型為M3型，有2例患者的MICM分型為M4型。在對照組29例患者中，有男性18例，女性11例，其年齡為57～68歲，平均年齡為（62.5±3.1）歲，其中有9例患者的MICM分型為M0型，有11例患者的MICM分型為M1型，有5例患者的MICM分 型 為M2型，有1例患者的MICM分型為M3型，有3例患者的MICM分型為M4型。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學意義（p＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 為對照組患者采用白血病預激方案（阿糖胞苷+阿克拉霉素+G-CSF）進行治療，用藥方案是：1）阿糖胞苷，其用法是：皮下注射，按照患者的體表面積計算每次的用藥量（10mg/m2 ），每12個小時用藥一次，在第1d至第14d用藥。2）阿克拉霉素，其用法是：每次靜脈滴注10mg，在第1d至第8d用藥。3）G-CSF（重組人粒細胞集落刺激因子），其用法是： 皮下注射，按照患者的體表面積計算其每次的用藥量（200ug/m2） ，每日用藥一次，在第1d至第14d用藥。在患者外周血白細胞的計數(shù)＞20×109/L時為其停用G-CSF[2]。為實驗組患者聯(lián)用地西他濱與半量白血病預激方案進行治療，用藥方案是：1）地西他濱，其用法是：靜脈滴注，按照患者的體表面積計算其每次的用藥量（20mg/m2），每日用藥一次，在第1d至第3d用藥。2）阿克拉霉素，其用法是：每次靜脈滴注10mg，在第4d至第7d用藥。3）阿糖胞苷，其用法是：皮下注射，按照患者的體表面積計算其每次的用藥量（10mg/m2 ），每12個小時用藥一次，在第1d至第7d用藥。3）G-CSF，其用法是：皮下注射，按照患者的體表面積計算每次的用藥量（200ug/m2） ，在第4d至第10d用藥。在患者外周血白細胞的計數(shù)＞20×l09/L時為其停用G-CSF。為兩組患者用藥14d為一個療程，共對其進行2個療程的治療。

1.3 療效判定標準 1）完全緩解。經(jīng)治療，患者骨髓原始細胞的指標≤5%，血小板的計數(shù)＞100×109/L，中性粒細胞（ANC）的計數(shù)＞1.5×109/L。2）部分緩解[3]。經(jīng)治療，患者骨髓原始細胞的指標在6%～15%之間，其血小板的計數(shù)＞100×109/L，其中性粒細胞（ANC）的計數(shù)大于1.5×109/L。3）未緩解。經(jīng)治療，患者骨髓原始細胞的指標＞15%，其余指標均未得到改善。在對兩組患者進行治療期間觀察其發(fā)生不良反應的情況。總有效率=完全緩解率+部分緩解。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對兩組患者臨床療效的分析 實驗組患者治療的總有效率為83.87%，對照組患者治療的總有效率為68.96%。與對照組患者相比，實驗組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 對兩組患者臨床療效的分析 （例，%）

2.2 對兩組患者發(fā)生不良反應情況的分析 實驗組患者在進行治療期間有6例患者發(fā)生不良反應，其中有2例患者發(fā)生惡心嘔吐，有3例患者發(fā)生血小板計數(shù)減少，有1例患者發(fā)生高熱，其不良反應的發(fā)生率為19.35%。對照組患者在進行治療期間有11例患者發(fā)生不良反應，其中有4例患者發(fā)生惡心嘔吐，有5例患者發(fā)生血小板計數(shù)減少，有2例患者發(fā)生肝功能損害，其不良反應的發(fā)生率為37.93%。與對照組患者相比，實驗組患者不良反應的發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

急性髓系白血病是一種造血系統(tǒng)的惡性克隆性疾病。此病患者多為老年人。隨著我國社會老齡化進程的加快，此病的發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢。老年急性髓系白血病患者的免疫力較差，其造血器官的功能可發(fā)生衰退，并可合并有較多的慢性疾病，因此為其應用抗腫瘤藥物進行常規(guī)治療的效果較不顯著[4]。臨床實踐證實，聯(lián)用地西他濱與半量白血病預激方案治療急性髓系白血病可使粒細胞集落刺激因子更快地滲透到患者的體內，從而更有效地殺滅其體內的腫瘤細胞。相關的研究結果顯示，DNA甲基化是促使血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生與發(fā)展的重要因素。地西他濱屬于甲基化轉移酶抑制劑，具有抑制腫瘤DNA的甲基化、促使腫瘤細胞凋亡的作用[5]。

本次研究的結果顯示，與對照組患者相比，實驗組患者治療的總有效率較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與對照組患者相比，實驗組患者不良反應的發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。可見，為老年急性髓系白血病患者聯(lián)用地西他濱與半量白血病預激方案進行治療可取得理想的效果，而且安全性較高，此法值得在臨床上推廣應用。

[1]管俊,姜揚文,孫愛紅等.地西他濱聯(lián)合半量預激方案對老年急性髓系白血病及高危骨髓增生異常綜合征的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）,2014(21):3897-3900.

[2]孫妍珺,徐楊,吳德沛等.地西他濱聯(lián)合預激方案治療53例復發(fā)難治正常核型急性髓系白血病的療效分析[J].中華血液學雜志,2015,36(12):1025-1030.

[3]高蘇,仇惠英,金正明等.地西他濱單藥及聯(lián)合半程和全程CAG方案治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病療效觀察[J].中華血液學雜志,2014,35(11):961-965.

[4]樊伍峰,李郝.地西他濱聯(lián)合丙戊酸鈉促進肝癌細胞凋亡的ERK通路研究[J].中國免疫學雜志,2016(1):33-36,41.

[5]梁艷,唐元艷,熊濤等.地西他濱聯(lián)合減量MA/DA方案治療復發(fā)難治性急性髓系白血病臨床觀察[J].海南醫(yī)學,2016,27(13):2101-2103.