丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀對冠心病患者血清內(nèi)皮素1、腦鈉肽水平的影響

·論著·

丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀對冠心病患者血清內(nèi)皮素1、腦鈉肽水平的影響

田豐永王錦鵬徐濤劉欣張哲

項(xiàng)目來源：河北省中醫(yī)藥管理局課題(編號：2015031)

作者單位： 061000河北省滄縣醫(yī)院藥劑科(田豐永)，醫(yī)務(wù)科(王錦鵬)；河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科(徐濤)；河北省人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(張哲)，功能科(劉欣)

E-mail：zhe_zhang80@126.com

【摘要】目的觀察丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀對冠心病患者血漿內(nèi)皮素1(ET-1)、腦鈉肽(BNP)水平的影響，探討丹參酮ⅡA磺酸鈉治療冠心病的可能機(jī)制。 方法選取冠心病患者160例，同期進(jìn)行健康體檢的正常人100例作為對照。分別采用放射免疫法和酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測定血漿ET-1、BNP水平。將160例冠心病患者隨機(jī)分為觀察A組和觀察B組，每組80例，觀察A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療，觀察B組在觀察A組基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，療程為30 d，觀察2組治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及血漿ET-1、BNP水平。同時比較2組生活質(zhì)量改善狀況。 結(jié)果與對照組比較，冠心病患者組血漿ET-1、BNP水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且隨著心功能分級及冠脈病變嚴(yán)重程度的增加，血漿ET-1、BNP水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血漿ET-1、BNP水平與心功能及冠脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.05)。與治療前比較，治療后觀察A組和觀察B組ET-1、BNP水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察B組降低程度更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察B組生活質(zhì)量改善程度顯著優(yōu)于觀察A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療能夠有效改善患者心功能，其機(jī)制與降低血漿ET-1、BNP水平有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】丹參酮ⅡA磺酸鈉；阿托伐他汀；冠心病；內(nèi)皮素1；腦鈉肽

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.22.006

通訊作者：張哲，050051石家莊市，河北省老年醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；

【中圖分類號】R 541.4【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

收稿日期：(2015-06-17)

Effect of sodium tanshinone ⅡA sulfonate combined with atorvastatin on plasma endothelin and brain natriuretic in patients with coronary heart diseasesTIANFengyong*,WANGJinpeng,XUTao,etal.*DepartmentofPharmacy,CangCountyHospital,Hebei,CangCounty061000,China

Abstract【】ObjectiveTo investigate the role of plasma endothelin (ET-1) and brain natriuretic (BNP) in coronary heart diseases (CHD), and to analyze the effects of sodium tanshinone ⅡA sulfonate combined with atorvastatin on the expression levels of ET-1 and BNP.MethodsOne hundred and sixty patients with CHD who were diagnosed and treated in our hospital were randomly divided into observation group A (n=80) and observation group B (n=80),at the same time,100 healthy subjects were served as control group. The plasma levels of ET-1 and BNP were detected by radioimmunoassay and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA),respectively. The 80 patients in observation group A,on the basis of routine therapy,were treated by atorvastatin,however,the other 80 patients in observation group B,on the basis of observation group A,were treated by sodium tanshinone ⅡA sulfonate injection,with a treatment course of 30 days for both groups. The left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular internal dimension at end-systolic (LVESD),left ventricular internal dimension at end-diastole (LVEDD),plasma levels of ET-1 and BNP were detected before and after treatment,meanwhile, the improvement status of life quality of patients was compared between two groups.ResultsThe plasma levels of ET-1 and BNP in CHD groups were significantly increased,as compared with those in control group (P<0.05),moreover, the plasma levels of ET-1 and BNP were gradually increased with the increasing of grading of cardiac function and severe degree of of coronary artery lesions (P<0.05). The plasma levels of ET-1 and BNP were positively correlated to cardiac function and severe degree of of coronary artery lesions (P<0.05). As compared with those before treatment, the plasma levels of ET-1 and BNP were significant decreased after treatment in both observation groups (P<0.05),furthermore, the decreasing degree in observation group B was more obvious than that in observation group A (P<0.05). In addition, the improvement degree of life quality of patients in observation group B was superior to that in observation group A (P<0.05).ConclusionSodium tanshinone ⅡA sulfonate combined with atorvastatin can effectively improve cardiac function of patients with CHD,and its action mechanism may be correlated to reducing the plasma levels of ET-1 and BNP.

【Key words】sodium tanshinone ⅡA sulfonate; atorvastatin;coronary artery diseases; endothelin; brain natriuretic

冠心病是嚴(yán)重危害中老年人群健康的心血管疾病之一，其病理機(jī)制是在冠狀動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上局部血栓形成造成冠脈血流量下降，最終導(dǎo)致心肌缺血和實(shí)質(zhì)性損傷，而血管內(nèi)皮功能紊亂是動脈粥樣硬化、冠心病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[1，2]。內(nèi)皮素1(ET-1)是目前已知作用最強(qiáng)的內(nèi)源性血管收縮肽，由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成。臨床研究表明，冠心病患者血漿ET-1水平升高，可作為反映血管內(nèi)皮功能及預(yù)后的獨(dú)立影響因素[3]。腦鈉肽(BNP)是心室肌合成和分泌的多肽類激素，當(dāng)心室壓力或容量負(fù)荷過大時，BNP代償性分泌增加，其水平高低可作為評價左心室功能、心力衰竭嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要參考指標(biāo)[4,5]。本研究觀察了冠心病患者血漿ET-1、BNP水平及與心功能、冠脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系，并通過比較丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療前后冠心病患者血漿ET-1、BNP水平變化，旨在探討丹參酮ⅡA磺酸鈉治療冠心病的可能機(jī)制，為丹參酮ⅡA磺酸鈉在冠心病治療領(lǐng)域的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年1月我院心內(nèi)科收治的冠心病患者160例，所有患者經(jīng)臨床癥狀、冠脈造影、心電圖檢查確診為冠心病，其中男75例，女85例；年齡40～66歲，平均年齡(59±8)歲。選取同期于我院進(jìn)行健康體檢的正常人100例為對照組，其中男46例，女54例；年齡37～64歲，平均年齡(55±7)歲。160例患者隨機(jī)分為觀察A組和觀察B組，每組80例。2組年齡、性別比、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組一般資料比較　n=80

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定的《冠心病診治指南(2011版)》；②患者簽署知情同意書；③經(jīng)皮冠脈支架形成術(shù)治療效果良好者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤患者；②嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全者；③血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病患者；④經(jīng)皮冠脈支架治療失敗者；⑤有他汀類藥物過敏史者；⑥有精神疾病病史者。

1.3治療方法2組均給予吸氧、硝酸酯類、鈣拮抗劑、β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、阿司匹林等常規(guī)治療，并給予低脂飲食。對照組給予口服阿托伐他汀片(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)，10 mg/d，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)，80 mg加入到250 ml 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d。療程均為30 d。

1.4試驗(yàn)方法

1.4.1標(biāo)本采集：分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.4.2觀察指標(biāo)及檢測方法：采用放射免疫法檢測血漿ET-1水平，7080全自動生化分析購自日本日立公司。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測定血漿ET-1、BNP水平，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，960酶標(biāo)儀購自美國Sigma公司。采用高分辨率彩色多普勒超聲診斷儀(美國PHILIPS公司)觀察心功能相關(guān)指標(biāo)，包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。

2結(jié)果

2.1對照組和冠心病患者組血漿ET-1、BNP水平比較與對照組比較，冠心病患者組血漿ET-1、BNP水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　對照組和冠心病患者組血漿ET-1、BNP水平比較　 ±s

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2不同心功能分級冠心病患者血漿ET-1、BNP水平比較與對照組比較，不同心功能分級冠心病患者血漿ET-1、BNP水平顯著升高，兩兩相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　不同心功能分級冠心病患者血漿ET-1、BNP水平比較　 ±s

注：與對照組比較,*P<0.05;與心功能Ⅰ級比較,#P<0.05;與心功能Ⅱ級比較,△P<0.05;與心功能Ⅲ級比較,☆P<0.05

2.3不同病變支數(shù)冠心病患者血漿ET-1、BNP水平比較與對照組比較，不同病變支數(shù)冠心病患者血漿ET-1、BNP水平顯著升高，兩兩相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　不同病變支數(shù)冠心病患者血漿ET-1、BNP水平比較　 ±s

注：與對照組比較,*P<0.05;與1支病變比較,#P<0.05;與2支病變比較,△P<0.05

2.4血漿ET-1、BNP水平與心功能、冠脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系Sperman相關(guān)分析結(jié)果顯示，血漿ET-1、BNP水平與心功能、冠脈病變支數(shù)呈正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5治療后2組心功能比較治療前觀察A組和觀察B組LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組LVEF均較治療前有不同程度升高，LVESD、LVEDD有不同程度降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察B組改善程度更明顯，與觀察A組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表52組心功能比較

組別LVEF(%)LVESD(mm)LVEDD(mm)觀察A組 治療前33±552±668±8 治療后37±5*50±5*62±6*觀察B組 治療前33±552±668±7 治療后41±6*#45±4*#57±6*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與觀察A組比較,#P<0.05

2.62組血漿ET-1、BNP水平比較治療前觀察A組和觀察B組血漿ET-1、BNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組ET-1、BNP水平均較治療前有不同程度降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組B降低程度更明顯，與觀察A組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表62組血漿ET-1、BNP比較

組別ET-1(pg/L)BNP(ng/L)觀察A組 治療前98±10523±81 治療后79±8*329±50*觀察B組 治療前93±10534±84 治療后57±6*#206±29*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與觀察A組比較,#P<0.05

2.7治療后2組生活質(zhì)量比較治療前2組生理功能、心理、精神狀況、生活狀況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組生理功能、心理、精神狀況、生活狀況均較治療前有不同程度改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但觀察B組改善程度更明顯，與觀察A組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表7。

表7治療后2組生活質(zhì)量比較

組別生理功能心理、精神狀況生活狀況觀察A組 治療前46±6* 55±8* 55±8* 治療后57±8 60±9* 58±9*觀察B組 治療前47±6* 55±8* 55±8* 治療后71±10 72±10*# 61±9*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與觀察A組比較，#P<0.05

3討論

ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌的血管活性肽，具有縮血管效應(yīng)并促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，在動脈粥樣硬化形成及發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[3]。BNP是心室肌分泌的多肽類激素，當(dāng)室壁張力增加時，BNP代償性分泌增多，是評價左心室功能的敏感性、特異性指標(biāo)。

研究顯示，他汀類藥物具有降脂、抗炎、穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮功能等藥理作用，目前廣泛應(yīng)用于冠心病等心血管疾病的治療[6]。丹參酮ⅡA磺酸鈉是從唇形科植物丹參中提取的血管活性成分，具有抗炎、抗氧化應(yīng)激﹑擴(kuò)張冠脈、抑制血栓形成等作用[7]。本研究結(jié)果顯示，與健康人比較，冠心病患者血漿ET-1、BNP水平顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且二者水平與心功能分級、冠脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.05)，提示ET-1、BNP水平與血管內(nèi)皮紊亂程度及冠心病嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，與前人報(bào)道[8]一致。此外，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀對冠心病患者心功能及患者生活質(zhì)量具有顯著改善作用，同時血漿ET-1、BNP水平顯著降低(P<0.05)，且觀察B組治療后以上指標(biāo)改善程度優(yōu)于觀察A組，提示丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀能進(jìn)一步改善心功能，且這一作用與下調(diào)ET-1、BNP進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能有關(guān)，與前人研究結(jié)果[9]一致。

綜上所述，冠心病患者血漿ET-1、BNP水平異常升高，與心功能分級及冠脈病變程度呈正相關(guān)性，監(jiān)測ET-1、BNP水平對于判斷冠心病病情嚴(yán)重程度及預(yù)后具有重要指導(dǎo)價值。丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀能夠顯著改善心功能，其機(jī)制與下調(diào)ET-1、BNP水平，改善血管內(nèi)皮功能有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

1Narula J, Nakano M, Virmani R, et al．Histopathologic characteristics of atherosclerotic coronary disease and implications of the findings for the invasive and noninvasive detection of vulnerable plaques． Journal of the American College of Cardiology,2013,61:1041．

2Yoon MH, Reriani M, Mario G, et al． Long-term endothelin receptor antagonism attenuates coronary plaque progression in patients with early atherosclerosis． International journal of cardiology,2013,168:1316．

3賈富全，李時榮，顧捷，等．纖維連接蛋白及內(nèi)皮素在冠心病心肌中表達(dá)研究．中華實(shí)用診斷與治療雜志，2011，25：55-57．

4De Vito P. Atrial natriuretic peptide: An old hormone or a new cytokine. Peptides,2014,58C: 108-116.

5Mishra RK, Beatty AL, Jaganath R, et al. B-type Natriuretic Peptides for the Prediction of Cardiovascular Events in Patients With Stable Coronary Heart Disease:The Heart and Soul Study. J Am Heart Assoc,2014,22,3. pii: e000907.

6Ridker PM，Danielson E，F(xiàn)onseca FA，et al．Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein．N Engl J Med，2008，359:2195-2207．

7焦陽，李思銘，高鑄燁，等．丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與冠心病炎癥因子的研究進(jìn)展．世界中醫(yī)藥，2013，8：1404-1406.

8肖四海，李莉，宋巧鳳，等. 冠心病患者的血漿大內(nèi)皮素與N末端腦鈉肽水平及其與心功能的關(guān)系. 生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14：7076-7078.

9丁虹.丹參酮ⅡA磺酸鈉對冠心病心力衰竭患者心功能及血漿BNP的影響.吉林醫(yī)學(xué)，2013，34：6445-6447.