2HRZE/4HR與3HESO/9HEO化療方案治療肺結核合并慢性乙型肝炎患者的療效及對肝功能的影響對比

高志文，商義

(1.三臺縣人民醫院感染科，四川 三臺　621100；2.川北醫學院附屬高坪醫院，四川 南充　637100)

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2HRZE/4HR與3HESO/9HEO化療方案治療肺結核合并慢性乙型肝炎患者的療效及對肝功能的影響對比

高志文1，商義2

(1.三臺縣人民醫院感染科，四川 三臺621100；2.川北醫學院附屬高坪醫院，四川 南充637100)

【摘要】目的：探討在肺結核合并慢性乙肝患者治療中分別應用2HRZE/4HR與3HESO/9HEO化療方案的臨床效果及肝功能影響。方法：從我院2012年3月至2014年3月收治的肺結核合并慢性乙肝患者中選取84例為研究對象，經隨機數字表法分為A組42例，B組42例。A組患者給予3HESO/9HEO化療方案治療，療程12個月；B組患者給予2HRZE/4HR化療方案治療，療程6個月，觀察兩組患者治療效果，癥狀改善情況，肝功能變化及不良反應發生情況。結果：A組治療總有效率為95.24%，明顯高于B組的80.95%(P<0.05)；A組肺結核癥狀改善情況明顯優于B組(P<0.05)；兩組患者治療前肝功能指標無明顯差異(P>0.05)，A組治療后各指標情況明顯優于B組(P<0.05)；A組不良反應發生率為6.98%，低于B組的19.05%(P<0.05)。結論：對于肺結核合并慢性乙肝患者，應用3HESO/9HEO化療方案治療，效果更為確切，且對肝功能損傷較小，安全性更高，值得推廣。

【關鍵詞】肺結核；慢性乙型肝炎；化療方案；治療效果；肝損傷

肺結核是臨床較為常見的慢性傳染病，由結核分枝桿菌引發，傳染性較強，該癥可引發多種臨床癥狀及體征，如消瘦、低熱、咳嗽、乏力等，嚴重者甚至會出現呼吸困難，嚴重影響患者身心健康及生活質量。肺結核以藥物治療為主，而化療在臨床中應用較廣，但長期使用化療藥物，可對肝臟造成不同程度損傷，而對于合并乙肝的肺結核患者，藥物對肝功能的影響尤為明顯。因此需選擇安全有效化療方案，減少肝損傷。本研究對兩組患者進行對比，探討了2HRZE/4HR與3HESO/9HEO兩種化療方案的臨床效果及安全性，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

從我院2012年3月至2014年3月收治的肺結核合并慢性乙肝患者中選取84例為研究對象，所有患者及患者家屬均對本研究知情，且簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會批準。經隨機數字表法，將84例患者分為A組與B組。A組42例，男性25例，女性17例，年齡23～75歲，平均(47.4±3.2)歲，肺結核病程3個月～6年，平均(2.3±0.5)年。B組42例，男性24例，女性18例，年齡22～78歲，平均(48.1±3.4)歲，肺結核病程3個月～5年，平均(2.5±0.7)年。兩組患者一般資料無明顯差異(P>0.05)，存在臨床可比性。

納入標準：符合肺結核與慢性乙肝診斷標準者；經影像學檢查及實驗室檢查確診者；與本研究配合者；對本研究藥物無過敏史者。

排除標準：心、肝、腎等重要臟器嚴重功能不全者；存在免疫性疾病者；腫瘤患者；精神疾病患者；血液性疾病患者。

1.2　治療方法

1.2.1A組治療方法A組應用3HESO/9HEO化療方案進行治療，療程12個月，具體方法為：前3月給予乙胺丁醇，750 mg/d，口服；異煙肼，300 mg/d，口服；鏈霉素(瑞陽制藥有限公司 國藥準字H37021948)，800 mg/d，肌肉注射；左氧氟沙星(廣州歐華藥業有限公司 國藥準字H44024928)，0.2 g/次，2 次/d，口服。后9個月，給予乙胺丁醇750 mg/d，異煙肼300 mg/d，氧氟沙星0.4 g/d。

1.2.2B組治療方法B組應用2HRZE/4HR化療方案進行治療，療程6個月，具體方法為：前2個月給予異煙肼(山西云鵬制藥有限公司 國藥準字H14020769)，300 mg/d，口服；利福平(北京曙光藥業有限公司 國藥準字H11021062)，450 mg/d，口服；乙胺丁醇(沈陽紅旗制藥有效公司 國藥準字D1420210617)，750 mg/d，口服；吡嗪酰胺(廣東臺城制藥有限公司 國藥準字H44020947)，1 500 mg/d，口服。后4個月，給予利福平450 mg/d，異煙肼300 mg/d，同時給予硫普羅寧(國藥集團國瑞藥業有限公司 國藥準字H20073793)，100 mg/次，3次/d，口服。

1.3療效標準

治療結束后效果根據中華醫學會結核病分會提出相關標準進行判定，顯效：患者肺結核癥狀及體征基本消失，病灶鈣化基本吸收，實驗室檢查相關指標基本正常者；有效：臨床癥狀及體征明顯改善，病灶鈣化明顯吸收，空洞縮小；無效：臨床癥狀及體征無變化甚至加重。觀察兩組患者病灶吸收、痰菌轉陰及空洞縮小情況。并通過生化檢驗對兩組患者治療前后肝功能指標進行檢測，對比其血清中丙氨酸轉氨酶(ALT)、天門冬酸轉氨酶(AST)及白蛋白(ALB)水平，記錄兩組患者治療過程中不良反應發生情況。

1.4　統計學分析

2結果

2.1　臨床效果

A組治療總有效率為95.24%，同B組80.95%比較，明顯較高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者治療效果對比[n=42,n(%)]

2.2　肺結核癥狀變化

A組患者病灶吸收率、痰菌轉陰率及空洞縮小率同B組比較均明顯較高，差異存在統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者肺結核癥狀改善情況對比[n=42,n(%)]

2.3　肝功能相關指標變化

兩組患者治療前肝功能相關指標無明顯差異(P>0.05)，A組患者治療后ALT、AST、ALB指標均明顯優于對照組，差異存在統計學意義(P值均<0.05)，見表3。

表3　兩組患者治療前后肝功能相關指標對比±s,n=42]

2.4　不良反應

A組不良反應發生率為6.98%，同B組19.05%比較，明顯較低，差異存在統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4　兩組患者不良反應發生情況對比[n=42,n(%)]

3討論

肺結核在我國具有較高發生率，是由結核分枝桿菌引發的傳染性較強的呼吸系統疾病，機體免疫力低下者發生該癥風險較高。近年來，肺結核發生率呈上升趨勢，已成為社會廣泛關注健康問題?；熓侵委煼谓Y核主要手段，但多數化療藥物存在毒副作用，可能對肝功能造成損害，張少俊[1]研究發現較多合并慢性乙肝肺結核患者在接受化療時，往往由于出現嚴重肝功能損害，難以耐受，被迫停止治療，一方面增強了病菌耐藥性，影響治療，另一方面增加了患者痛苦，加重患者經濟負擔。Giordano等[2]研究發現，因藥物導致的肝損傷，可引發較多臨床癥狀，嚴重者可導致重癥肝功能衰竭，甚至威脅生命。曾瑞通[3]指出，雖然目前肺結核化療方案較多，但在進行選擇時，需具體考慮各種藥物對肝功能影響，在不影響總體療效前提下，減少肝損害發生，提高治療安全性。彭東東等[4]也認為，對于肺結核合并慢性乙肝患者，其治療最關鍵環節在于科學用藥及科學治療方案的制定；在聯合化療時，需特別注重藥物組成，在保證治療效果同時，兼顧肝臟毒性反應減輕。

2HRZE/4HR化療方案是肺結核治療中應用較廣的一種聯合化療方案，也被認為是治療肺結核的標準方案，其對于肺結核治療具有較好效果，但楊君秀[5]研究發現，該治療方案中所用利福平、吡嗪酰胺等藥物對肝臟毒性較大，可加重肝功能損害。利福平是從利福霉素B中得到的一種半合成抗生素，具有較強的抗菌活性，通過抑制細菌RNA合成，起到抗菌效果，但該藥物毒副作用較大，且又通過膽道排泄，可進入肝循環，影響膽紅素攝取與排泄。 而Kato等[6]研究顯示，血清膽紅素濃度是抗結核藥所致肝損傷的主要危險因素。吡嗪酰胺具有較強殺菌作用，對于結核桿菌抑菌作用顯著，但該品可在肝臟蓄積，干擾脫氫酶，對脫氫產生抑制作用，進而使大量自由基產生，并通過對脂質過氧化進行誘導而導致肝損傷。近年來，國內外較多報道[7-9]均對2HRZE/4HR化療方案對肝功能影響進行了證實。秦道新等[10]對36例患者實施2HRZE/4HR化療方案治療后發現，患者肝功能損害發生率為58.3%，其研究認為，采用該化療方案，易對患者肝功能造成損害，使合并慢性乙肝患者難以堅持治療，影響治療效果及預后。

3HESO/9HEO化療方案中所選加替沙星及鏈霉素等藥物，不通過肝膽代謝，對肝功能不會造成影響，而其他藥物對肝功能損傷程度遠低于吡嗪酰胺及利福平，對于3HESO/9HEO化療方案在減輕肝損傷方面的效果，國內外均有報道[11-13]予以了肯定。本研究中，A組患者治療總有效率明顯高于B組，癥狀改善情況明顯優于B組(P<0.05)，可能與A組療程較長，持續治療情況較好有關。本研究結果顯示，A組兩組患者治療前肝功能指標無明顯差異(P>0.05)，治療后雖然均有改變，但A組指標情況明顯優于B組(P<0.05)，提示3HESG/9HEG化療方案對肝功能影響更小，可減輕肝損傷。結果還顯示，A組不良反應發生率明顯較B組低(P<0.05)，表明前者所用藥物毒副作用相對較小，安全性更高，可減少患者治療痛苦，改善預后。對化療方案的選擇是近年來肺結核研究熱點，蘇瓊等[14]研究則表示，在應用2HRZE/4HR標準化療方案進行治療時，可加用阿拓莫蘭等促進膽酸代謝藥物，起到解毒作用，從而減輕該化療方案對肝細胞造成的損傷，同樣可兼顧療效與安全性。

綜上所述，在肺結核合并慢性肝炎臨床治療中，相比于2HRZE/4HR化療方案，3HESO/9HEO化療方案效更為確切，對肝功能影響更小，安全性更高，具有較高應用價值。

參考文獻

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(學術編輯：劉鳳君)

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Efficacy and impact on liver function of 2HRZE/4HR and 3HESO/9HEO chemotherapy regimen treating pulmonary tuberculosis patients with chronic hepatitis B

GAO Zhi-wen1, SHANG Yi2

(1.DepartmentofInfectiousDiseases,SantaiPeople’sHospital,Santai621100; 2.GaopingHospitalAffiliatedtoNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637100,Sichuan,China)

【Abstract】Objective：To investigate the clinical efficacy of 2HRZE/4HR and 3HESO/9HEO chemotherapy regimen treating pulmonary tuberculosis patients with chronic hepatitis B, and their impact on liver function.Methods：84 cases of pulmonary tuberculosis patients with chronic hepatitis B admitted in our hospital from March 2012 to March 2014 were selected and divided into two groups(A and B) by random digital table method,42 in each. Group A were treated with 3HESO/9HEO for 12 months. Group B were treated with 2HRZE/4HR for 6 months. The treatment effect, improvement of symptoms, changes of liver function and adverse reactions were observed.Results：The total effective rate of Group A was 95.24%, significantly higher than 80.95% of Group B. Symptoms of pulmonary tuberculosis of Group A improved more obviously than Group B. There was no significant difference in liver function index between the two groups before treatment (P>0.05), and the index of the Group A was significantly better than that in the Group B after treatment (P< 0.05). The incidence of adverse reactions in Group A was 6.98% significantly lower than 19.05% in Group B (P< 0.05).Conclusion：3HESO/9HEO chemotherapy regimen treating pulmonary tuberculosis patients with chronic hepatitis B has more precise effect,less damage to the liver function,higher safety and is worthy of promotion.

【Key words】Pulmonary tuberculosis;Chronic hepatitis B;Chemotherapy;Treatment;Liver injury

作者簡介：雷志華(1969-)，男，四川南充人，副主任醫師，主要從事影像學方面的研究。E-mail：leizhihua1969@126.com

收稿日期：

基金項目：四川省科技廳項目(2015JY0026)2015-02-11

doi：10.3969/j.issn.1005-3697.2015.06.09

【中圖分類號】

【文章編號】1005-3697(2015)06-0769-04R512.6

【文獻標志碼】A