二甲雙胍聯合利格列汀治療多囊卵巢綜合征62例療效觀察

李雪俠，陳剛，王鋒(徐州市腫瘤醫院，江蘇徐州221002)

二甲雙胍聯合利格列汀治療多囊卵巢綜合征62例療效觀察

李雪俠，陳剛，王鋒
(徐州市腫瘤醫院，江蘇徐州221002)

摘要:目的觀察二甲雙胍聯合利格列汀治療多囊卵巢綜合征(PCOS)患者的療效。方法將119例PCOS患者隨機編入對照組57例和觀察組62例，兩組均給予二甲雙胍治療，起始劑量0.25 g/次，3次/d，耐受后增至0.5 g/ 次;觀察組在此基礎上加用利格列汀，5mg/次，1次/d。6個月后比較兩組體質量、空腹血糖(FPG)、餐后血糖(2 hPG)、空腹胰島素(FINS)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、內分泌激素(E2、T、FSH、LH)的變化，進行多毛評分，監測患者月經周期、排卵及妊娠情況。結果治療6個月后，觀察組BMI、FINS、HOMA-IR、TC、TG、2 hPG、HOMA-β、LH、LH/FSH、睪酮、多毛評分均顯著低于對照組(P均＜0.01)，HDL、FSH顯著高于對照組(P均＜0.05)，月經周期正常率、排卵率和妊娠率均高于對照組(P均＜0.01)。結論二甲雙胍聯合利格列汀治療PCOS效果較好，尤其適合肥胖且有生育要求的PCOS患者。

關鍵詞:多囊卵巢綜合征;利格列汀;二甲雙胍;胰島素抵抗

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期婦女常見的生殖內分泌紊亂性疾病，是無排卵性不孕的主要病因，而胰島素抵抗(IR)是PCOS卵巢功能障礙和代謝紊亂的病理基礎和始動環節。研究［1］表明，大部分PCOS患者存在IR。目前臨床多應用二甲雙胍改善患者IR，但其治療PCOS的效果有限。利格列汀是一種新型二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑，現已證實利格列汀既可減輕2型糖尿病患者的體質量，改善其脂代謝紊亂，又能減輕IR［2］。2013年2月～2014年7月，我們采用二甲雙胍聯合利格列汀治療PCOS患者67例，取得較好效果。現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料PCOS患者119例，年齡18～38(26.9±4.0)歲，體質量(68.3±8.9)kg。均符合PCOS的診斷標準［3］:①稀發排卵或無排卵;②臨床和(或)生化的高雄激素癥;③多囊卵巢的超聲表現。3項中符合任何2項并排除其他引起高雄激素血癥的疾病(先天性腎上腺皮質增生、庫興綜合征、分泌雄激素的腫瘤等)即可確診。此外，患者的肝、腎功能正常，且3個月內無妊娠、分娩、流產、使用激素史和服用影響脂類代謝的藥物。將患者隨機分為對照組57例和觀察組62例，兩組年齡、體質量等資料具有可比性。

1.2治療方法兩組均予合理飲食、適當運動，對照組加用二甲雙胍治療，起始劑量0.25 g/次，3次/d，耐受后增至0.5 g/次，進餐時服用，連服6個月，仍無月經者每晚睡前加服1片達英-35，連服1～2個周期;觀察組在對照組治療基礎上加服利格列汀，5mg/次，1次/d，連服6個月，仍無月經者再加服達英-35，1～2個周期。恢復正常月經周期的標準為服藥后至少有3個正常月經周期。服藥期間確診為妊娠時停止用藥。

1.3觀察指標分別記錄兩組用藥前后患者身高、體質量、月經情況，計算體質量指數(BMI);根據改良的F-G評分量表對患者上唇、下頜、臉頰、前胸、上腹部、下腹部、背上部、背下部八個部位進行毛發評估;從用藥前至停藥后3個月，B超定期監測卵泡生長情況，計算月經周期正常率、排卵率和妊娠率。觀察不良反應發生情況。所有患者在治療前及治療6個月后空腹抽血，采用西門子Centaur XP化學發光儀，化學發光法檢測胰島素及雌激素(E2)、睪酮(T)、促卵泡激素(FSH)及黃體生成素(LH)水平;采用OLYMPUS AU640全自動生化分析儀，氧化酶法檢測空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖(2 hPG)，酶法測定TC、TG，一步法檢測HDL-C、LDL-C。計算胰島素

抵抗指數(HOMA-IR)及胰島素分泌指數(HOMA-β)，HOMA-IR =(FPG×FINS)/22.5，HOMA-β= FINS×20 /(FPG-3.5)。

1.4統計學方法采用Graphpad Prism5.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。HOMA-IR、HOMA-β為非正態分布，取自然對數使之正態化后再做統計學分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后糖脂代謝指標水平比較結果見表1。

2.2兩組治療前后激素水平比較結果見表2。

表1　　兩組治療前后糖脂代謝指標水平比較()

表1　　兩組治療前后糖脂代謝指標水平比較()

注:與同組治療前比較，*P＜0.05，ΔP＜0.01;與對照組比較，#P＜0.01。

組別　n　BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)FINS(mU/L)　HOMA-IR　HOMA-β　TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)觀察組治療前　62　26.5±3.1　4.59±0.55　8.13±1.74　13.45±3.63　0.98±0.27 5.62±0.68 4.74±0.79　2.41±1.24　1.50±0.37　3.39±0.52治療后　62　23.9±2.8Δ　4.50±3.74　6.90±0.96Δ#8.61±1.45Δ#0.52±0.24Δ#5.22±0.51Δ#3.84±0.52Δ1.42±0.64Δ　1.59±0.30*　3.25±0.41*對照組治療前57　27.2±3.0　4.86±0.52　7.81±1.44 16.54±6.30 1.22±0.36 5.54±0.56 4.71±1.00 2.77±1.23　1.37±0.51　3.34±0.67治療后57　24.7±2.9Δ　4.60±0.37　7.33±0.98 12.58±4.47Δ0.90±0.31Δ5.47±0.47 4.00±0.49Δ1.65±0.73Δ1.46±0.48*3.31±0.50

表2　兩組治療前后內分泌激素水平比較()

表2　兩組治療前后內分泌激素水平比較()

注:與同組治療前比較，*P＜0.05，ΔP＜0.01;與對照組比較，#P＜0.01。

組別　n　E2(pg/mL)　FSH(mIU/mL)　LH(mIU/mL)　LH/FSH　T(mmol/L)觀察組治療前　62　90.5±28.3　3.40±1.65　12.6±8.7　3.71±1.21　2.71±0.92治療后　62　100.2±13.4*　5.56±1.44* #　6.7±2.5Δ　1.23±0.32Δ#　1.26±0.43Δ#對照組治療前　57　94.1±55.2　4.75±2.24　15.6±12.2　3.33±1.28　2.29±1.20治療后　57　92.5±18.7　5.45±1.38*　10.9±3.7Δ　2.03±0.52Δ　1.68±0.89Δ

2.3兩組多毛評分比較6個月后，對照組多毛評分由(4.24±2.30)分下降至(3.76±2.15)分，觀察組多毛評分由(4.52±2.54)分下降至(2.89± 1.76)分，兩組間多毛評分下降幅度比較，P＜0.01。2.4兩組排卵及妊娠情況比較6個月后，觀察組月經周期正常率、排卵率和妊娠率分別為59.67%(37/62)、48.38%(30/62)和32.25%(20/62)，對照組分別為40.35%(23/57)、33.33%(19/57)和15.79%(9/57)，兩組月經周期正常率、排卵率和妊娠率比較，P均＜0.01。

2.5不良反應對照組2例出現低血糖，6例出現口苦、惡心等癥狀;觀察組5例出現惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應。隨治療時間延長，上述癥狀逐漸減輕或消失，均可耐受，無患者退出。

3　討論

PCOS主要表現為高雄激素血癥、月經紊亂、排卵障礙，常伴有代謝紊亂。研究［4］表明，IR是導致PCOS代謝異常及生殖障礙的重要機制。IR導致血清中胰島素水平上升，形成高胰島素血癥，作用于卵巢的卵泡膜細胞，使細胞層增厚，阻礙卵泡排出［5］;胰島素可抑制肝臟性激素結合球蛋白的合成，導致循環中游離雄激素水平升高，且胰島素與LH一起，促進卵泡膜細胞中的雄烯二酮等雄激素的合成，導致高雄激素血癥［6］。高水平雄激素刺激外周脂肪組織轉換雄激素為雌酮，雌激素水平升高;升高的雌激素正反饋刺激LH分泌，增加LH/FSH值，導致卵泡發育異常、閉鎖，PCOS患者出現月經紊亂及排卵障礙。

研究［7］報道，二甲雙胍治療PCOS可改善肝臟、骨骼肌等外周組織對胰島素的敏感性，降低血清胰島素水平，從而降低高雄激素血癥及恢復PCOS患者的排卵功能，增加受孕率。本研究結果顯示，應用二甲雙胍治療6個月后，患者的BMI明顯下降，TC、TG水平降低、HDL-C水平升高，表明二甲雙胍可降低PCOS患者BMI，有效改善其脂代謝紊亂;同時，FINS及HOMA-IR降低，說明二甲雙胍能減輕IR。在內分泌激素方面，二甲雙胍應用后，FSH水平升高，LH水平及LH/FSH值降低，睪酮水平亦降低，高雄激素血癥得以改善。治療結束隨訪3個月發現，有40.35%的患者月經周期恢復正常，33.33%的患者恢復排卵，15.79%的患者妊娠。證實二甲雙胍能改善PCOS患者的體質量和脂代謝紊亂，減輕IR，改善PCOS患者卵巢功能，適合肥胖型PCOS患者。

利格列汀主要經糞便排泄，口服后經腎排泄量僅為用藥量的5%，對腎功能影響小，且給藥方便［8］，與二甲雙胍聯用可有效降低血糖［9］，保護胰島β細胞功能。本研究結果顯示，觀察組HOMAIR、HOMA-β下降幅度明顯大于對照組，對照組HO-

MA-β治療前后無明顯變化，提示二甲雙胍聯合利格列汀降低IR的效果比單用二甲雙胍強，且能改善患者胰島β細胞的分泌功能;能更有效升高FSH水平、降低LH/FSH值及降低睪酮含量，改善多毛癥狀，減少惡心、嘔吐等不良反應，原因可能是利格列汀能減輕患者的體質量及IR，降低高胰島素血癥，最終導致睪酮合成減少。

綜上所述，利格列汀聯合二甲雙胍能減輕PCOS患者體質量，改善IR及脂代謝紊亂，并能保護其胰島β細胞，從而在一定程度上糾正患者高雄激素血癥、月經紊亂及排卵障礙，更適合肥胖且有生育要求的高齡婦女。

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收稿日期:( 2015-01-11)

通信作者:陳剛

基金項目:徐州市社會發展項目(XZZD1249)。

文章編號:1002-266X(2015)33-0065-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R711.75

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.33.025