干擾素α—2b聯(lián)合α1胸腺肽治療慢性乙型肝炎療效分析

雷南鳳　劉添皇

[摘要]目的探究干擾素α-2b聯(lián)合α1胸腺肽治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法將160例慢性乙型-肝炎患者隨機分為兩組，即對照組經(jīng)干擾素α-2b治療，觀察組在此基礎(chǔ)上經(jīng)α1胸腺肽治療。再比較兩組療效。結(jié)果觀察組治療6個月ALT、AST復(fù)常率分別為45.0%、50.0%，對照組分別為18.8%、17.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療6、9、12個月HBsAg轉(zhuǎn)陰率分別為21.3%、3.2%、32.5%，對照組分別為5.0%、12.5%、15.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療6、9、12個月HBVDNA轉(zhuǎn)陰率分別為58.8%、62.5%、62.5%，對照組分別為31.3%、36.3%、36.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療6、12個月QOL各領(lǐng)域評分均顯著優(yōu)于治療前（P<0.05）；觀察組治療6個月生理、社會關(guān)系評分分別為（63.1±10.2）分、（60.4±12.7）分顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療12個月生理、心理及社會關(guān)系評分分別為（65.4±11.1）分、（64.6±13.5）分、（62.4±12.6）分顯著高于對照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論慢性乙型肝炎患者經(jīng)干擾素α-2b聯(lián)合α1胸腺肽治療，可有效清除HBV，提高患者免疫力，控制發(fā)生不良反應(yīng)，療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]干擾素α-2b；α1胸腺肽；慢性乙型肝炎；療效

[中圖分類號]R512.62 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2015）22-46-04

當今在世界范圍內(nèi)乙型肝炎病毒（HBV）較為流行，我國屬于乙型肝炎病毒（HBV）感染率較高的國家，平均每年會有將近100萬人口死亡于HBV所致疾病中。其中機體對病毒免疫應(yīng)答與病毒不斷復(fù)制會持續(xù)損傷慢性乙型肝炎肝臟，因此清除病毒感染為最基礎(chǔ)治療。即便使孕婦接種乙型肝炎疫苗可阻斷或者降低乙型肝炎遺傳率，但未能控制患者自身病情，引發(fā)一系列并發(fā)癥，嚴重影響患者生活質(zhì)量。傳統(tǒng)治療主要經(jīng)過干擾素治療，但療效欠佳。本研究觀察組患者經(jīng)干擾素α-2b聯(lián)合α1胸腺肽治療，療效確切，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

2012年6月～2014年6月我院收治160例慢性乙型肝炎患者，全部患者均為HbeAg陽性。其中男89例，女71例，平均年齡為（39.4±5.3）歲，HBVDNA載量為（7.4±1.1）拷貝/mL，排除存在肝硬化、脂肪肝、嚴重心腦腎疾病、精神病、糖尿病、妊娠或哺乳期婦女、合并其他類型肝炎病毒感染以及近6個月內(nèi)使用抗病毒或免疫調(diào)節(jié)藥物患者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將全部患者分為觀察組與對照組，各80例。分組經(jīng)患者及醫(yī)院倫理委員會通過。且兩組患者在一般資料上差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組：經(jīng)干擾素α-2b（北京凱因生物技術(shù)有限公司，$20030030）治療，行肌肉注射，500萬U/次，1次/d，連續(xù)兩周后即2d/次，療程1年。

觀察組：基于對照組經(jīng)α1胸腺肽（內(nèi)蒙古白醫(yī)生制藥股份有限公司，H20003322）治療，皮下注射，1.6mg/次，1次/d，連續(xù)4d后即2次/周，療程6個月。

1.3臨床觀察指標

（1）治療6個月、9個月及12個月檢測ALT、AST肝功能指標；經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測HBsAg；經(jīng)放免法檢測HBeAg；經(jīng)PCR檢測HBVDNA。（2）治療前、治療6個月、12個月患者采用生存質(zhì)量（QOL）測量量表測定生存質(zhì)量。其中包括生理、心理、社會關(guān)系、環(huán)境四領(lǐng)域，26條目，1～5分/問題。生存質(zhì)量與分數(shù)為正比關(guān)系。（3）觀察治療期問患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行x²檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療6、9、12個月時ALT、AST復(fù)常率比較

觀察組治療6個月ALT、AST復(fù)常率分別為45.0%、50.0%，對照組分別為18.8%、17.5%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療6、9、12個月時HBsAg、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組治療6，9、12個月HBsAg轉(zhuǎn)陰率分別為21.3%、3.12%、32.5%，對照組分別為5.0%、12.5%、15.0%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組治療6、9、12個月時HBVDNA轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組治療6、9、12個月HBVDNA轉(zhuǎn)陰率分別為58.8%、62.5%、62.5%，對照組分別為31.3%、36.3%、36.3%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.4兩組治療前、治療6、12個月QOL各領(lǐng)域評分比較

兩組治療6、12個月QOL各領(lǐng)域評分均顯著優(yōu)于治療前；觀察組治療6個月生理、社會關(guān)系評分分別為（63.1±10.2）分、（60.4±12.7）分顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療12個月生理、心理及社會關(guān)系評分分別為（65.4±11.1）分、（64.6±13.5）分、（62.4±12.6）分顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組中16例發(fā)生頭痛、惡心、全身乏力等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%；觀察組中15例發(fā)生全身不適、輕度鼻塞、頭痛等不良反應(yīng)，不行反應(yīng)發(fā)生率為18.8%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無統(tǒng)計學差異（x²=2.038，P>0.05）。全部患者不良反應(yīng)均與1周到半個月后消失。endprint

3討論

當今乙型肝炎病毒為十大死亡原因之一，世界范圍內(nèi)越有3.5億人鞋帶乙型肝炎病毒，每年世界上約有2百萬人死于肝硬化、肝衰竭、肝細胞癌等慢性并發(fā)癥。其中HBV復(fù)制為病情發(fā)展的重要原因。

干擾素α-2b可廣譜抗病毒、增強機體免疫力、抗腫瘤。其與細胞表面受體結(jié)合后，細胞則會產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，之后會將細胞HBV mRNA降解，阻礙病毒蛋白翻譯，進而控制細胞內(nèi)病毒繁殖。同時還可提高巨噬細胞吞噬功能，增強淋巴細胞毒性與殺傷性細胞功能。現(xiàn)臨床將α-干擾素視為治療乙型肝炎的主要用藥。但僅僅應(yīng)用這一種藥物，療效欠佳，患者病情易于復(fù)發(fā)。α1胸腺肽為多種氨基酸構(gòu)成的多肽，可調(diào)節(jié)并增強人體細胞免疫能力，促進T淋巴細胞成熟，促進生成細胞因子，提高B淋巴細胞抗體應(yīng)答，促進分泌免疫球蛋白，進而達到抑制HBV復(fù)制作用。此外還可促進細胞免疫功能恢復(fù)，提高抗感染能力，控制損傷肝細胞免疫，進而達到快速修復(fù)肝功能目的。同時α1胸腺肽可促進干擾素誘導(dǎo)的抗病毒蛋白表達的更加充分，進而增強機體抗病毒能力，降解細胞中殘留HBV cccDNA，從而有效清除HBV。

本研究中對照組經(jīng)干擾素α-2b治療，觀察組在此基礎(chǔ)上經(jīng)α1胸腺肽治療，結(jié)果顯示，觀察組治療6個月ALT、AST復(fù)常率分別為45.0%、50.0%，對照組分別為18.8%、17.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療6、9、12個月HBsAg轉(zhuǎn)陰率分別為21.3%、3.2%、32.5%，對照組分別為5.0%、12.5%、15.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療6、9、12個月HBVDNA轉(zhuǎn)陰率分別為58.8%、62.5%、62.5%，對照組分別為31.3%、36.3%、36.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療6、12個月QOL各領(lǐng)域評分均顯著優(yōu)于治療前（P<0.05）；觀察組治療6個月生理、社會關(guān)系評分分別為（63.1±10.2）分、（60.4±12.7）分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療12個月生理、心理及社會關(guān)系評分分別為（65.4±11.1）分、（64.6±13.5）分、（62.4±12.6）分顯著高于對照組（P<0.05）。由此可知，干擾素α-2b與α1可協(xié)同治療慢性乙型肝炎，效果更為明顯。

綜上所述，慢性乙型肝炎患者經(jīng)干擾素α-2b聯(lián)合α1胸腺肽治療，可有效清除HBV，提高患者免疫力，控制發(fā)生不良反應(yīng)，療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。endprint