CKD患者同型半胱氨酸與GFR的相關性

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CKD患者同型半胱氨酸與GFR的相關性

我國2012年慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)的發病數為1.19億，總發病率為10.8%[1]。心血管病變是CKD患者的主要并發癥之一和最常見的死因。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)作為心血管病變的風險因子，可能在CKD患者心血管病變過程中發揮重要作用[2-3]。腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)是CKD診斷重要的分級依據。為此，我們通過檢測CKD患者血清Hcy和肌肝(creatinine,Cr)水平并分析Hcy與GFR的相關性，為CKD的診斷和心血管病變預防提供科學依據。

材料和方法

一、研究對象

收集2012年4月至2014年3月上海市嘉定中心醫院就診的CKD疑似患者289例，男123例，女166例，年齡57～88歲。根據就診時是否診斷為CKD分為CKD組(134例)和非CKD組(155例)。CKD診斷標準為腎損傷或GFR<60 mL/(min·1.73 m2)持續3個月以上，腎損傷指腎出現病理改變或損傷指標如血或尿檢查異常、影像學檢查異常[4]。GFR計算采用國際腎臟疾病膳食改良(the Modification of Diet Renal Disease, MDRD)公式：GFR[mL/(min·1.73 m2)]=186×(血清Cr)-1.154×(年齡)-0.203×(0.742女性)[5]。CKD 1期：GFR ≥90 mL/(min·1.73 m2)；CKD 2期：GFR為60～89 mL/(min·1.73 m2)；CKD 3期：GFR為30～59 mL/(min·1.73 m2)；CKD 4期：GFR為15～29 mL/(min·1.73 m2)；CKD 5期：GFR<15 mL/(min·1.73 m2)。參考文獻[6-7]，Hcy的參考區間為5～15 μmol/L。因此本研究將289例CKD疑似患者按Hcy水平分為<15 μmol/L組(Hcy正常,147例)、15～30 μmol/L組(Hcy輕度升高，120例)、>30 μmol/L組(Hcy中度升高，22例)。

二、方法

采集所有對象清晨空腹肘靜脈血，2 900×g離心10 min，分離血清和血漿用于后續檢測。樣本采集后于-70 ℃冷凍保存。使用ROCHE Modular-P全自動生化分析儀(羅氏公司)及原裝配套試劑盒測定Cr、尿酸(uric acid，UA)、血脂[甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)]和血糖(glucose，Glu)，嚴格按照操作規程進行，并使用上海市臨床檢驗中心提供的質控品每天進行2次室內質控檢測(除Hcy外)，結果均符合室內質控要求。采用高效液相色譜-串聯質譜法(liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry，LC-MS/MS)測定血清總Hcy，儀器為AB SCIEX 3200 QTRAP液相色譜質譜聯用儀(美國Applied Biosystems公司)。

三、統計學方法

結果

一、CKD組和正常對照組血清檢測指標比較

本研究的CKD患者以老年人群為主，因此選擇年齡配對、無CKD的就診患者作為非CKD組。CKD組Hcy水平明顯高于非CKD組(P<0.01)，Cr、UA、GFR明顯低于非CKD組(P均<0.01)；血糖和血脂2個組之間差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　CKD組和非CKD組血清檢測指標比較

注：與非CKD組比較，*P<0.01、**P<0.001

二、不同Hcy水平CKD患者GFR、Cr和UA的比較

與Hcy<15 μmol/L組相比，15～30 μmol/L組和>30 μmol/L組的GFR、Cr明顯降低(P<0.05)；UA則略有升高，但差異無統計學意義(P=0.091)。見表2。CKD 1～5期的患者Hcy水平基本呈增高的趨勢，見圖1。

三、Hcy與GFR的相關性及受試者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲線分析

經Log對數處理后，Hcy與GFR呈負相關(r=-0.398，P<0.01)，見圖2。隨著Hcy水平升高，GFR呈下降趨勢。

ROC曲線分析顯示，以GFR<60 mL/(min·1.73 m2)為標準，Hcy評價GFR的ROC曲線下面積(area under curve, AUC)為0.706(95%可信區間：0.643～0.745)。說明Hcy水平對于GFR有一定的區分能力。見圖3。

表2不同Hcy水平的CKD患者GFR、Cr和UA結果的比較

Hcy(μmol/L)例數GFR[mL/(min·1.73m2)]UA(μmol/L)Cr(μmol/L)≤15147116±35296±8696±2715～30120 82±38*323±9373±25*>3022 56±30*340±11062±18*

注：與Hcy≤15 μmol/L組比較，*P<0.05

圖1　不同CKD分期的Hcy水平分析

圖2　Log對數處理后的Hcy與GFR的相關性分析

注：AUC=0.706,95%可信區間為0.643～0.745

圖3Hcy評價GFR的ROC曲線

討論

Hcy是甲硫氨酸代謝轉化過程中的一種含硫氨基酸。目前已被醫學界認為是動脈粥樣硬化和血栓形成等心腦血管疾病發病的獨立危險因子[8]。由于血中Hcy積蓄會導致血管壁損傷和引起血管堵塞，促進動脈粥樣硬化及血栓形成，使心血管疾病發病率及死亡率增加，因此血中Hcy濃度升高是冠心病、中風、外周血管粥樣硬化及動靜脈栓塞的危險因子[9-10]。研究表明，Hcy水平升高和腎功能加速下降密切相關，Hcy被認為是CKD進展的獨立風險因子[11]。過高的高敏C反應蛋白(high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP)及Hcy與CKD的高風險相關，可能是成人CKD風險評估的有效替代指標[12]。由于CKD的GFR與不同年齡、種族及Cr水平密切相關，因此有必要針對特定人群的Hcy和GFR開展研究。本研究結果顯示，CKD組的Hcy水平明顯高于非CKD組(P<0.01)，且Hcy與GFR呈現負相關(r=-0.398，P<0.01)。可見 CKD患者高水平的Hcy往往提示較低的GFR水平和較差的腎功能。既往研究表明，Hcy水平與冠心病[13-14]、高血壓[15-16]、糖尿病血管并發癥[17-18]密切相關。高Hcy水平可能引起氧化應激反應，氧自由基產生，導致內皮細胞和內質網損傷，血管內皮細胞脫落，刺激平滑肌細胞增殖[19]。早期CKD患者血清Hcy水平升高。因此Hcy被認為是CKD早期檢測的敏感指標，也是CKD早期進展的監控因子[20]。本研究結果顯示，Hcy水平的輕度升高即可導致比較明顯的GFR下降，隨著Hcy水平進一步升高，GFR的整體水平持續下降，提示Hcy在腎功能的持續惡化過程中發揮了推動作用。Hcy與GFR具有密切的相關性，進一步肯定了Hcy在CKD的疾病進展中需要監測和關注。今后還需進一步研究Hcy在CKD中的致病機制、Hcy與CKD心血管疾病并發癥的確切關系以及Hcy干預對CKD腎功能損傷進展的臨床價值等問題。

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(本文編輯：龔曉霖)

李萍珠

(上海市嘉定中心醫院檢驗科，上海201800)

摘要：目的探討慢性腎病(CKD)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)與腎小球濾過率(GFR)的相關性。方法選擇就診的CKD疑似患者289例，其中134例確診為CKD (CKD組)，另155例作為非CKD組。檢測血清Hcy、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、血糖(Glu)、血脂[包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]水平，分析Hcy與GFR的相關性。結果CKD組Hcy水平明顯高于正常對照組(P<0.01)，Cr、UA、GFR明顯低于正常對照組(P<0.01)。按Hcy水平分組，與<15 μmol/L組相比，15～30 μmol/L組和>30 μmol/L組的GFR、Cr明顯降低(P<0.05)，UA則略有升高。Hcy和GFR呈負相關性(r=-0.398，P<0.01)。Hcy水平評價GFR的受試者工作特征(ROC)曲線下面積(AUC)為0.706(95%可信區間：0.643～0.745)。結論CKD患者Hcy水平明顯升高，與GFR有較好的相關性。

關鍵詞：同型半胱氨酸；腎小球濾過率；慢性腎病

Correlationship between homocysteine and glomerular filtration rate in patients with chronic kidney diseaseLIPingzhu. (DepartmentofClinicalLaboratory,JiadingCentralHospital,Shanghai201800,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the correlationship between homocysteine (Hcy) and glomerular filtration rate (GFR) in patients with chronic kidney disease (CKD). MethodsA total of 289 suspected CKD patients were enrolled. A total of 134 cases were diagnosed as CKD (CKD group), and the other 155 cases were as non-CKD group. The levels of serum Hcy, creatinine (Cr), uric acid (UA), glucose (Glu) and blood lipids [triglyceride (TG), total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C)]were determined. The correlationship between Hcy and GFR was analyzed. ResultsThe levels of Hcy in CKD group were significantly higher than those in control group (P<0.01), while Cr, UA and GFR were significantly lower (P<0.01). According to Hcy level, compared with the group of <15 μmol/L, the groups of 15-30 μmol/L and >30 μmol/L decreased significantly for GFR and Cr (P<0.05), and UA increased slightly. Hcy was negatively correlated with GFR (r=-0.398, P<0.01). The area under the receiver operating characteristic (ROC) curve (AUC) for Hcy was 0.706 [95% confidence interval (CI): 0.643-0.745]. ConclusionsHcy increases significantly in CKD patients and has a good correlation with GFR.

Key words:Homocysteine；Glomerular filtration rate；Chronic kidney disease

收稿日期：(2014-12-30)

作者簡介：李萍珠，女，1962年生，學士，副主任技師，主要從事臨床生化檢驗工作。

中圖分類號：

文章編號：1673-8640(2015)11-1100-04R446.1

文獻標志碼：ADOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.11.010