血管腔內成形術聯合自體外周血干細胞移植對老年糖尿病足患者血管內皮生長因子水平及治療效果的影響

余宏建　阮繼銀　趙正平　陳俊輝　陳在中

(北京大學深圳醫院微創介入科，廣東　深圳　518000)

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血管腔內成形術聯合自體外周血干細胞移植對老年糖尿病足患者血管內皮生長因子水平及治療效果的影響

余宏建阮繼銀趙正平陳俊輝陳在中

(北京大學深圳醫院微創介入科，廣東深圳518000)

摘要〔〕目的探討血管腔內成形術聯合自體外周血干細胞移植對老年糖尿病足患者血管內皮生長因子(VEGF)及治療效果的影響。方法90例老年糖尿病足患者采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各45例，觀察組接受血管腔內成形術聯合自體外周血干細胞移植治療，對照組接受血管腔內成形術治療，比較兩組VEGF、下肢血管功能和神經功能、治療效果。結果觀察組7、30 d疼痛緩解、冷感改善、麻木改善、行走距離延長均明顯高于對照組(P均<0.05)；VEGF含量明顯高于對照組(P<0.05)；內膜中層厚度(IMT)、收縮期血管峰值血流速度(PSV)明顯低于對照組(P<0.05)，彈性程度(D1-D0)/D0明顯高于對照組(P<0.05)；神經運動潛伏期(LAT)明顯低于對照組(P<0.05)，運動神經傳導速度(MNCV)、感覺神經傳導速度(SNCV)明顯高于對照組(P<0.05)。結論血管腔內成形術聯合自體外周血干細胞移植有助于增加老年糖尿病足患者VEGF含量，改善下肢血管和神經功能，提高治療效果。

關鍵詞〔〕糖尿病足；血管腔內成形術；自體外周血干細胞移植；血管內皮生長因子

第一作者：余宏建(1973-)，男，博士，副主任醫師，主要從事血管和腫瘤疾病微創介入研究。

據統計〔1〕，我國2型糖尿病(T2DM)患者將近1.5億，其中老年人占95%，同時老年人由于機體功能下降、合并高血壓、高血脂等多種疾病，容易并發各種并發癥，其中糖尿病足最為常見，糖尿病足在老年T2DM患者中發病率高達49.5%。目前，血管腔內成形術是最常用的治療方法，通過血管腔內球囊擴張和置管溶栓必要時支架植入等腔內治療手段，可以改善患肢血流。但是，受到成形術后再狹窄及老年患者年齡影響，這一治療方法在老年T2DM患者中的療效并不理想〔1〕。外周血干細胞移植是近年來發展起來的治療方式，可以實現缺血局部的治療性血管新生，與血管腔內成形術聯合具有積極的應用價值〔2〕。本文探討血管腔內成形術聯合自體外周血干細胞移植對老年糖尿病足患者血管內皮生長因子(VEGF)及治療效果的影響。

1資料與方法

1.1一般資料2013年5月15日至2014年5月10日我院老年糖尿病足患者90例，納入標準：符合2013版《中國糖尿病防治指南》〔3〕T2DM診斷標準；伴有下肢麻木、末端套襪感、間歇性跛行等癥狀；肌電圖檢測結果顯示神經傳導速度<47 m/s、運動神經潛伏期>5 ms；告知治療風險和研究事項后簽署知情同意書。采用1∶1匹配原則分為觀察組和對照組各45例。觀察組：男29例，女16例，共48條腿；年齡61～79年，平均(65.69±7.86)歲；糖尿病病程7～18〔平均(10.24±3.42)〕年；足部或下肢發涼36條腿，足部或小腿部疼痛40條腿，下肢麻木28條腿，跛行距離<500 m 35條腿，足趾或足部潰瘍14條腿。對照組：男30例，女15例，共46條腿；年齡61～80歲，平均(65.27±7.63)歲；糖尿病病程7～16年，平均(10.14±3.15)年；足部或下肢發涼34條腿，足部或小腿部疼痛38條腿；下肢麻木30條腿，跛行距離<500 m 36條腿，足趾或足部潰瘍12條腿。兩組性別組成、年齡結構、糖尿病病程長短、疾病程度差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法兩組均進行血管腔內成形術，方法如下：根據術前血管造影(CTA)或磁共振血管造影(MRA)的結果判斷血管狹窄、阻塞部位及程度；在數字減影血管造影(DSA)室血管造影機上完成操作，將0.014i或0.018英寸導絲通過狹窄部位，放入適當大小球囊(球囊直徑小于病變遠端正常動脈直徑1～2 mm)精確定位于病變部位后擴張，如導絲不能通過閉塞部位，可先留置溶栓導管持續灌注尿激酶溶栓治療后再行血管擴張，如擴張后血管出現嚴重夾層置入支架。觀察組在此基礎上進行外周血干細胞移植：給予重組人粒細胞集落刺激因子皮下注射,450 μg/次，1次/d，連用5 d，同時為預防血栓形成給予皮下注射低分子肝素0.4 ml/d，進行干細胞動員，而后采集外周血單個核細胞用于治療；血管腔內治療完成后，用橡皮帶在狹窄或閉塞段近心端結扎患肢，然后經導管緩慢注入采集的單個核細胞懸液約120 ml，最后用肝素水沖洗導管。

1.3治療效果所有患者術后隨訪30 d，比較兩組治療后7、30 d疼痛、冷感、麻木、行走間距等改善情況。

1.4VEGF治療前和治療后1個月時，采集外周血后采用酶聯免疫吸附法檢測VEGF含量。

1.5下肢血管功能治療前和治療后1個月時，采用彩色多普勒超聲儀檢測下肢血管內膜中層厚度(IMT)、收縮期血管峰值血流速度(PSV)、靜息狀態下血管管徑(D0)、充盈狀態下血管管徑(D1)，并計算彈性程度(D1-D0)/D0。

1.6下肢神經功能治療前和治療后1個月時，采用Dantec-OISA2000型肌電圖檢測儀對患側下肢神經檢測，包括運動潛伏期(LAT)、感覺神經傳導速度(SNCV)、運動神經傳導速度(MNCV)。

1.7統計學方法采用SPSS18.0統計軟件進行t檢驗，χ2檢驗。

2結果

2.1治療效果觀察組7、30d疼痛緩解、冷感改善、麻木改善、行走距離延長均明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2VEGF治療后，觀察組血清VEGF〔(188.38±23.22)pg/ml〕，高于對照組〔(117.56±14.61)pg/ml〕(t=6.682、P<0.05)。

2.3下肢血管功能治療前，兩組IMT、PSV、(D1-D0)/D0差異無統計學意義；治療后，兩組下肢血管功能均明顯改善，觀察組IMT、PSV低于對照組，(D1-D0)/D0高于對照組(P<0.01)。見表2。

2.4下肢神經功能治療前，兩組下肢神經功能差異無統計學意義；治療后，兩組下肢神經功能均明顯改善，觀察組LAT低于對照組，MNCV、SNCV高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表1兩組臨床癥狀改善情況比較〔n(%)〕

類別觀察組(n=48)n7d30d對照組(n=46)n7d30d組間比較t/P值7d30d疼痛緩解4031(77.50)37(92.50)3822(57.89)29(76.32)3.439/0.0123.921/0.010冷感改善3628(77.78)32(88.89)3420(58.82)24(70.59)2.915/0.0193.660/0.011麻木改善2818(64.29)27(96.43)3010(33.33)22(73.33)5.557/0.0075.893/0.005行走距離延長3518(51.43)32(91.43)3610(27.78)24(66.67)4.156/0.0096.560/0.003

組別nIMT(mm)治療前治療后PSV(cm/s)治療前治療后(D1-D0)/D0治療前治療后觀察組480.24±0.060.11±0.0161.25±8.1332.47±5.450.12±0.010.29±0.03對照組460.25±0.070.18±0.0261.17±7.5751.24±7.010.11±0.010.18±0.02t/P值0.082/0.9546.968/0.0030.139/0.8467.373/0.0010.075/1.0005.996/0.007

組別nLAT(ms)治療前治療后MNCV(m/s)治療前治療后SNCV(m/s)治療前治療后觀察組486.81±0.813.15±0.5237.28±4.2755.32±6.5936.68±4.1754.72±6.19對照組466.69±0.794.89±0.6737.46±3.9641.77±5.2737.15±4.4840.48±5.49t/P值0.218/0.6596.842/0.0030.091/0.9365.596/0.0080.142/0.8395.671/0.009

3討論

糖尿病足患者主要表現為雙下肢疼痛麻木，甚至出現足潰瘍、感染及壞疽，嚴重影響其生活質量，同時老年患者長時間行動不便，需要臥床會誘發壓力性潰瘍、動脈硬化性閉塞等嚴重并發癥，造成死亡〔4，5〕。在臨床實踐中，治療糖尿病足的主要思路是恢復動脈血流灌注、保證下肢充足的血供。血管腔內成形術是最常規的治療手段，具有微創性和可重復性操作的優勢，通過加壓的球囊壓迫動脈內的粥樣斑塊、擴張管腔，必要時還能植入支架對管腔進行支撐〔6〕。

植入支架會對動脈壁造成損傷，同時支架會激活凝血功能、加速局部血栓形成的過程，造成血管狹窄的發生，據統計，血管腔內成形術后再狹窄的發生率達30%～50%〔7，8〕,嚴重影響治療效果。因此，采取合適的治療手段實現治療性血管新生具有積極的價值〔9〕。自體外周血干細胞移植是基于干細胞技術的一種治療方法，外周血干細胞移植后能夠在局部形成新生血管，為血管腔內成形術后提供足夠的側支循環以應對再狹窄的發生〔10〕。VEGF是目前已知功能最為明確的促血管新生因子，其含量可以反映局部血管新生情況〔11〕，本研究結果提示血管腔內成形術聯合自體外周血干細胞移植有助于促進局部血管新生。

血管腔內成形術聯合自體外周血干細胞移植治療后患者的下肢血管功能恢復更好，表現為內膜中層厚度降低、血管痙攣狀態改善及彈性增加〔12〕。神經傳導速度更快、而動作電位發生的潛伏期較短。血管腔內成形術聯合自體外周血干細胞移植可以在短時間內改善患者的臨床癥狀〔13，14〕，本文研究也證實了這一觀點。與移植后局部組織刺激反應有關，更多學者認為可能與VEGF、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)有關〔15〕。

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〔2014-11-07修回〕

(編輯苑云杰)

基金項目：深圳市科創委基礎研究項目(2014-2016)

中圖分類號〔〕R587〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6772-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.055