西寧地區腦梗死患者血漿超敏C反應蛋白、纖維蛋白原和血白細胞數變化與腦損害的關系

王蘭桂　趙秀麗 　楊春麗　馬香蓮　仲桂英　馬麗萍　黃　茜

(青海大學附屬醫院，青海　西寧　810001)

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西寧地區腦梗死患者血漿超敏C反應蛋白、纖維蛋白原和血白細胞數變化與腦損害的關系

王蘭桂趙秀麗 楊春麗馬香蓮仲桂英馬麗萍黃茜

(青海大學附屬醫院，青海西寧810001)

〔摘要〕目的觀察西寧地區急性腦梗死(ACI)患者發病后不同時點血漿超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血漿纖維蛋白原(FIB)和血白細胞數(WBC)動態變化規律，探討其與腦損害、預后關系。方法按入選標準連續入選世居西寧地區ACI患者40例為病例組，同期在體檢中心健康體檢者40例為對照組，比較病例組發病后不同時點血漿hs-CRP，FIB，血WBC水平與對照組之間的差異，分析其動態變化規律，對所有ACI患者進行腦損害程度和預后判定，分析其與腦損害和預后關系。結果病例組不同時點血漿hs-CRP，FIB，血WBC水平均高于對照組，血漿hs-CRP在發病后1 w達到高峰，血漿FIB，血WBC水平在發病后72 h達到高峰(P<0.05)。ACI患者血漿hs-CRP、FIB和血WBC與臨床神經功能缺損評分(CNFDS)及梗死體積呈正相關。顯著進步組和進步組血漿hs-CRP，FIB，血WBC水平明顯低于無變化組(P<0.05)，即ACI患者預后與血漿hs-CRP、FIB和血WBC呈負相關。結論血漿hs-CRP，FIB和血WBC在ACI的發生和發展過程中起重要作用，與患者腦損害及預后密切相關，其峰值出現在1 w內，說明ACI后存在一個急性并且快速的炎性反應過程，對其進行動態檢測和在峰值點給予藥物干預將為ACI新的急性期腦保護治療提供依據。

〔關鍵詞〕急性腦梗死；炎癥反應；腦損害

第一作者：王蘭桂(1971-)，女，副主任醫師，碩士，主要從事高原腦血管病研究。

炎癥過程在動脈粥樣硬化及其并發癥的發生及發展過程中起著重要作用。Hartmann等〔1〕報道高海拔缺氧血液中白細胞介素(IL)-6、IL-1β及超敏C 反應蛋白(hs-CRP)可增加。唐瓊琳等〔2〕研究結果,急性高原缺氧大鼠腦皮質炎癥細胞因子如單核細胞趨化蛋白-1、IL-1β、-6、-10、腫瘤壞死因子(TNF)-α、γ-干擾素(IFN)及血管內皮生長因子含量生成增加。研究提示，高海拔地區急性腦梗死(ACI)發生過程中炎癥反應隨海拔升高而增強〔3〕。國內有關中高海拔地區ACI發生過程中炎癥反應研究結果報道較少，本研究擬觀察西寧中高海拔地區ACI發生、發展過程中動態炎癥反應特點，探討炎癥標記物峰值出現的時期，明確炎癥反應與腦損害及預后關系，為西寧地區ACI腦保護治療提供新的思路和依據。

1資料與方法

1.1研究對象隨機選取2011～2013年在青海大學附屬醫院(海拔2 200米)住院首次發生ACI患者40例為病例組，男21例，女19例，年齡41～82〔平均(60.9±12.5)〕歲，收縮壓(SBP)(135.9±18.5)mmHg，餐后2 h血糖(7.09±2.3)mmol/L，冠心病9例，吸煙7例，體重指數(BMI)(23.7±3.9)kg/m2。病例組符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準,并經頭顱CT或MRI證實，均為首次發病，發病時間<24 h,既往有高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙和肥胖等病史。本研究得到青海大學醫學院倫理委員會批準及患者知情同意。排除有明顯的心肝腎衰竭、腫瘤、嚴重的全身感染、發病前2 w內有外科手術創傷或心肌梗死、自身免疫性疾病患者。選取同期西寧地區健康體檢者40例作為對照組，男20例，女20例，年齡43～80〔平均(61.1±12.1)〕歲，SBP(133.7±17.1)mmHg，餐后2 h血糖(7.21±2.5)mmol/L，冠心病7例，吸煙8例，BMI(24.0±4.1)kg/m2。病例組與對照組之間年齡、性別、血壓、血糖、冠心病、吸煙和肥胖等因素無顯著差異。

1.2方法登記患者姓名、年齡、民族、居住年限，發病危險因素，吸煙、飲酒史，既往病史,服用藥物。測量身高、體重、靜息時的血壓，心率、體溫。登記入院血糖、血脂、肝腎功、尿液分析、心電圖。清晨空腹抽取西寧地區ACI患者發病后24、72 h、1 w及1個月5 ml肘靜脈血2管和1 ml肘靜脈血1管。對照組留取清晨空腹肘靜脈血1次，2管5 ml和1管1 ml。2管5 ml血直接離心(3 000 r/min,10 min)后將血漿-70℃冷凍保存在冰箱，集中測定hs-CRP、FIB，1 ml血立即血細胞分析，登記結果。采用散射比濁法測定hs-CRP、凝固法測定FIB，hs-CRP試劑及FIB試劑由德國西門子公司提供，應用西門子BN-Ⅱ特種蛋白分析儀，希斯美康全自動血凝分析儀和希斯美康全自動血球分析儀。

1.3臨床神經功能缺損評分(CNFDS)、梗死體積測量及近期預后評估青海大學附屬醫院神經科固定的主治醫師進行上述不同時間的腦梗死患者CNFDS及測量發病后24 h左右及1 w患者頭顱CT或MRI掃描腦梗死體積。腦梗死體積按Pullicino公式(腦梗死病灶長軸長度cm×短軸長度cm×層數×π/6)計算。根據發病24 h左右和發病1個月時的CNFDS，將患者預后分為4級：①顯著進步：CNFDS改善≥50%；②進步：CNFDS改善16～49%；③無變化：CNFDS改善≤15%；④死亡。

1.4統計學方法使用SPSS15.0統計軟件包進行t檢驗、方差分析，并行Pearman相關分析。

2結果

2.1兩組血漿hs-CRP、FIB和血WBC變化比較病例組血漿hs-CRP、FIB和血WBC在發病24 h、72 h、1 w、1個月均較對照組增高(P<0.05)，病例組血漿hs-CRP水平以發病1 w時增高最明顯(P<0.05)，血漿FIB水平、血WBC水平以發病72 h時增高最明顯(P<0.05)，見表1。

2.2患者血漿hs-CRP、FIB和血WBC與近期預后的關系顯著進步及進步組血漿hs-CRP、FIB和血WBC明顯低于無變化組(P<0.05)，見表2。

2.3ACI患者CNFDS、腦梗死體積與血漿hs-CRP、FIB和血WBC相關性分析發病24 h CNFDS(5.62±3.83)、腦梗死體積〔(3.95±2.85)cm3〕與血漿hs-CRP、FIB和血WBC呈正相關，見表3。

表1　兩組血漿hs-CRP、FIB、血WBC變化比較

與同時點對照組比較:1)P<0.05；與同組其他時點比較:2)P<0.05

表2　ACI患者血漿hs-CRP、FIB和血WBC與近期預后關系

與無變化組比較:1)P<0.05

表3　ACI患者發病24 h CNFDS、腦梗死體積與

3討論

有研究〔4～6〕報道,血漿hs-CRP含量與腦梗死的發生及臨床嚴重程度密切相關，同時還與腦梗死體積有密切關系。血漿FIB及血WBC也參與炎癥反應，與動脈粥樣硬化、腦梗死發生密切相關。有關研究〔7〕結果表明，血漿FIB水平在腦梗死發生及發展過程中起重要作用,其中與大動脈粥樣硬化性腦梗死及心源性腦栓塞的發生關系更為密切。Corrado等〔8〕進行回顧性研究發現，FIB是腦梗死、心血管疾病的獨立危險因素，FIB升高與心腦血管意外密切相關。Wu等〔9〕通過人群平均隨訪15.9 年，觀察到白細胞和中性粒細胞可以預測缺血性腦卒中事件的發生。有研究〔10〕提示外周血WBC總數、中性粒細胞和單核細胞升高與缺血性腦卒中發病及引起其發病原因的重要因素動脈粥樣硬化有一定關系。Emsley等〔11〕研究觀察ACI患者發現12 h內的急性腦卒中，發病12 h時血漿hs-CRP已升高，峰值出現在發病后5～7 d左右，與本研究結果基本一致，說明腦卒中后機體的炎性反應發生在更早期，短期內達到高峰。本研究說明急性腦卒中后存在一個急性并且快速的炎性反應過程，在缺血后腦組織損傷中起重要作用。本研究結果提示，西寧地區動脈粥樣硬化性腦梗死急性期1 w內積極干預炎癥反應可能減輕腦損傷，改善臨床癥狀。

本研究說明腦梗死病情越重，梗死體積越大，則血漿hs-CRP、FIB和血WBC水平越高。國內外有關研究〔12,13〕結果為hs-CRP水平在一定程度上能反映腦卒中的嚴重程度，并與腦梗死體積有關，提示腦梗死急性期神經元損傷與炎癥反應有關。

本研究結果說明腦梗死患者血漿hs-CRP、FIB和血WBC水平越高，近期預后越差。與國內有關研究〔14〕一致：ACI 30 d生活依賴患者血清炎性因子hs-CRP、FIB水平較生活自理患者明顯升高。炎性標記物hs-CRP 及白細胞計數增高可能是ACI早期預后不良的獨立危險因素〔15〕。故動脈粥樣硬化性腦梗死早期積極抗感染治療有可能減輕繼發性腦損害，保護神經元，改善預后。

4參考文獻

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〔2015-01-17修回〕

(編輯馮超/曹夢園)

基金項目：青海大學附屬醫院中青年科研基金項目(ASRF-2009-01)

〔中圖分類號〕R743.3

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6407-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.042