阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)早期糖尿病腎臟疾病患者血清VEGF的影響

張俊峰

阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)早期糖尿病腎臟疾病患者血清VEGF的影響

張俊峰

【摘要】目的 探討阿托伐他汀與厄貝沙坦聯(lián)合使用對(duì)早期糖尿病腎臟疾病患者血清VEGF水平的影響。方法 選擇社區(qū)治療的90例早期糖尿病腎臟疾病患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各45例，對(duì)照組給予厄貝沙坦治療，觀察組給予阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦治療，觀察比較兩組患者的血清VEGF、Ccr（肌酐清除率）、TC（總膽固醇）、LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）、UAER（你到蛋白排泄率）、CRP（C反應(yīng)蛋白）等指標(biāo)。結(jié)果 觀察組患者TC、LDL-C、UAER、VEGF、CRP水平低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組Ccr指標(biāo)，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦可有效降低早期糖尿病腎臟疾病患者VEGF水平，發(fā)揮保護(hù)腎臟作用。

【關(guān)鍵詞】阿托伐他汀；厄貝沙坦；早期糖尿病腎病；血清VEGF

作者單位：457001河南省濮陽(yáng)市華龍區(qū)勝北社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站

The Effect of Atorvastatin Combine With Irbesartan on Serum VEGF in Patients With Early Diabetickidney Disease

ZHANG Junfeng Puyang City Hualong District Shengbei Community Health Service Station in He’nan Province, Puyang 457001, China

[Abstract]Objective To investigate the therapeutic effects of atorvastatin statins and irbesartan combined effects on the serum level of VEGF in patients with diabetic kidney disease early. Methods Selected 90 cases with early diabetic kidney disease in community as the research object, randomly divided into observation group and control group, each group had 45 cases, the control group were treated with irbesartan treatment, the observation group were given atorvastatin statins combined with irbesartan in treatment, compared with the two groups of patients with serum VEGF, CCR (creatinine clearance), TC (total cholesterol, LDL-C (low density lipoprotein cholesterol (HDL-C), UAER (you to albumin excretion rate), CRP (C-reactive protein) index. Results In the group of patients with TC, LDL-C, UAER, VEGF and CRP in observation was lower than that of the control group, P<0.05, had difference statistically significance. CCR index of the two groups, P>0.05, had no difference statistically significance. Conclusion Atorvastatin statins combined with irbesartan can effectively reduce the VEGF level in early diabetic kidney disease patients, to play a renoprotective role.

[Key words]Atovatatin, Irbesartan, Diabetic nephropathy, Serum VEGF

2型糖尿病（T 2 DM）已成為直接威脅患者健康的疾病之一，糖尿病腎病（DN，Diabetic Nephropathy）是糖尿病患者中常見的一種微血管并發(fā)癥，也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因。腎臟協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明[1]早期糖尿病腎臟疾病（DKD）在我國(guó)現(xiàn)已成為終末期腎病的第2位原因。DKD發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，涉及很多因素。其中腎小球足細(xì)胞上所表達(dá)的VEGF對(duì)DKD蛋白尿形成具有促進(jìn)

作用。研究發(fā)現(xiàn)[2]他汀類藥物不僅能調(diào)脂，還能對(duì)DKD非依賴降脂腎臟發(fā)揮保護(hù)作用。為了進(jìn)一步研究他汀類藥物在DKD治療中的應(yīng)用情況，對(duì)我院收治的90例DKD患者進(jìn)行對(duì)比治療分析，具體報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月～2014年12月社區(qū)治療的90例早期糖尿病腎臟疾病患者為研究對(duì)象，所有患者均符合1999年WHO頒布的糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男性58例，女性32例；年齡38～76歲，平均年齡（56.7±1.2）歲；糖尿病病程2～11年，平均（5.2±1.6）年。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各45例，兩組患者基本資料對(duì)比，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 研究方法

所有患者給予飲食控制、糖尿病教育、胰島素治療等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組給予厄貝沙坦（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000513）治療，150 mg/次，1次/天。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上添加阿托伐他汀（Pfizer Ireland Pharmaceuticals，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050）治療，20 mg/次，1次/天。

1.3 觀察指標(biāo)

治療3個(gè)月后，采集血清標(biāo)本，以ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）測(cè)定VEGF，根據(jù)說明書完成操作。再以全自動(dòng)生化儀測(cè)定TC、LDL-C、Ccr、CRP，以放免法檢測(cè)尿微量白蛋白，算出UAER。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0計(jì)量軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）（±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

觀察組TC、LDL-C、UAER、VEGF、CRP水平低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組Ccr指標(biāo)對(duì)比，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

3　討論

研究發(fā)現(xiàn)炎癥是糖尿病血管病的促進(jìn)因素，VEGF是一種炎癥細(xì)胞因子，VEGF水平上升與腎小球毛細(xì)血管通透性上升及白蛋白尿產(chǎn)生等有密切關(guān)系[3]。CRP則是炎癥急性時(shí)最敏感的蛋白指標(biāo)，CRP與DKD的發(fā)生也存在密切關(guān)系，CRP現(xiàn)已成為參考價(jià)值最高的炎癥標(biāo)志物[4]。DKD患者VEGF水平高于正常人群，糖尿病防治指南中標(biāo)出糖尿病患者在微量白蛋白尿出現(xiàn)時(shí)開始，不論是否存在高血壓都應(yīng)負(fù)壓ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）或ARB（血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑）[5]。厄貝沙坦本身是ARB中的一種，可以發(fā)揮降壓、降蛋白尿藥效，其藥用機(jī)制包括：降低高血壓，減少蛋白尿、保護(hù)腎臟；擴(kuò)張出球小動(dòng)脈及入球小動(dòng)脈，從而降低腎小球高壓，緩解腎小球高過濾；改善腎小球血流動(dòng)力學(xué)，逆轉(zhuǎn)足細(xì)胞肥大及凋亡；抑制腎臟局部炎癥因子。阿托伐他汀則是一種還原酶抑制劑，能阻斷小分子GTP蛋白異戊二烯化，抑制細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑及轉(zhuǎn)錄因子活化。阿托伐他汀還有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗氧化、抗炎等藥效。觀察組血清VEGF、UAER、CRP等水平低于對(duì)照組，P ＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明他汀類藥物能有效降低腎小球內(nèi)VEGF表達(dá)，抑制DKD患者血管增生，發(fā)揮保護(hù)腎臟作用。

綜上所述，阿托伐他汀與厄貝沙坦聯(lián)合用于DKD治療中能有效降低血清VEGF水平，起到保護(hù)腎臟、延緩病情進(jìn)展的作用。

表1　兩組觀察指標(biāo)比較 （±s）

表1　兩組觀察指標(biāo)比較 （±s）

組別 　　例數(shù) 　TC（mmol/L） 　LDL-C（mmol/L） UAER（μg/min） 　VEGF（ng/L） 　CRP（mg/L） 　Ccr（ml/min）觀察組 　45 　4.9±0.5 　1.9±0.6 　80.2±16.9 　100.2±62.5 　4.0±0.5 　76.2±6.5對(duì)照組 　45 　5.7±1.1 　2.8±0.6 　87.5±12.6 　122.5±36.9 　5.6±0.9 　77.5±6.6 t 　 　4.441 4 　7.115 1 　2.323 0 　2.061 1 　10.424 9 　0.941 4 P 　 　　＜0.05 　　＜0.05 　　＜0.05 　　＜0.05 　　＜0.05 　　＞0.05

參考文獻(xiàn)

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[5] 陳曉風(fēng). 厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病的療效觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（17）： 64-65．

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.19.112

【文章編號(hào)】1674-9308（2015）19-0148-02

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【中圖分類號(hào)】R587.1