培美曲塞聯合順鉑一線治療晚期肺腺癌的療效觀察

紀賢良 王艷麗 趙英哲（阜新市中心醫院，遼寧 阜新 123099）

培美曲塞聯合順鉑一線治療晚期肺腺癌的療效觀察

紀賢良 王艷麗 趙英哲
（阜新市中心醫院，遼寧 阜新 123099）

目的 探討培美曲塞聯合順鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床療效。方法 2012年6月至2014年8月在阜新市中心醫院收治的晚期肺腺癌患者中，選取52例晚期肺腺癌患者應用培美曲塞500 mg/m2，d1；順鉑25 mg/m2，d1～3；21 d為1個周期，每2個周期評價療效，直至病情進展或出現不能耐受的不良反應。結果 52例患者均可評價療效，CR 0例，PR 25例，SD16例，PD11例，總有效率（CR+PR）為48.1%。患者中位無進展生存期（MPFS）為5.7個月，中位生存期（MST）為14.1個月。主要不良反應為胃腸道反應74.4%，多為Ⅰ～Ⅱ度；白細胞減少40.3%，多為Ⅰ～Ⅱ度。結論 培美曲塞聯合順鉑治療晚期肺腺癌療效較好，不良反應輕微，安全性高。

培美曲塞；一線；肺腺癌

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院2012年6月至2014年8月經病理學確診的52例ⅢB、Ⅳ期肺腺癌初治患者，ECOG評分不大于2分；肝腎功能及血常規均正常；均有可測量病灶。其中ⅢB期34例，Ⅳ期18例，男性21例，女性31例，中位年齡61歲，ECOG評分0～1分42例，2分10例，均化療2個周期以上。

1.2給藥方法：培美曲塞（普來樂）500 mg/m2，10 min靜點，順鉑25 mg/m2d1～3，一個周期為21 d；在應用培美曲塞進行化療前的1天給予4 mg地塞米松，口服，1天2次，連續服用3天；在第1次應用培美曲塞進行化療的前7天到治療結束后的21天給予400 μg葉酸片，口服，1天1次；同時給予維生素B121000 μg，肌內注射，進行一次，后期每3個療程進行1次肌內注射。每用藥2個周期后進行臨床療效的評價。

1.3臨床療效及毒性反應評價：在治療前，所有患者都進行胸部CT檢查、上腹CT或者MRI檢查、腫瘤標志物檢查、血常規檢查以及肝、腎功能的檢查，將以上檢查作為基線。治療后每天均要檢測患者的體征，觀察患者的臨床癥狀，在治療6周后再進行相關的檢查，對臨床療效進行評價，每6周對臨床療效進行一次評價，根據RECIST標準對腫瘤治療的近期臨床療效進行評價，無進展生存期為主要指標，客觀有效率（ORR）為CR+PR、生存期（OS）為次要指標。

按NCI常見毒性分級標準（第三版）評價不良反應。詳細記錄患者在治療期間主訴的不適感或者患者經實驗室檢查指標有異常變化的情況，并評價不良反應的嚴重程度，同時記錄不良反應的持續時間以及應對措施及轉歸時間等，分析不良反應與化療藥物關系。

1.4統計分析：應用SPSS13.0軟件進行統計學處理，進行t或卡方檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2　結 果

2.1臨床效果：選取的52例晚期肺腺癌患者均能進行臨床效果評價，CR 0例，PR 25例，SD16例，PD11例，總有效率ORR（CR+PR）為48.1%。疾病控制率DCR（CR+PR+SD）為78.8%；患者中位無進展生存期（MPFS）為5.7個月，中位生存期（MST）為14.1個月。

2.2毒性反應：主要不良反應為胃腸道反應74.4%，多為食欲減退、Ⅰ～Ⅱ度惡心、嘔吐；Ⅲ～Ⅳ度惡心、嘔吐8例，占15.4%。血液毒性主要為粒細胞減少40.3%，多為Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度粒細胞減少6例，占11.5%，Ⅲ度貧血2例，占3.8%。5例輕度肝功能損害，占9.6%；無腎臟毒性發生，無治療相關性死亡。

3　討 論

培美曲塞是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，對幾種和嘌呤及嘧啶分泌有關的葉酸依賴性酶有抑制作用，如DHFR、TS、GARFT、AICARFT等，多靶點抑制上述關鍵酶的活性，破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，導致嘌呤和嘧啶無法合成，導致葉酸代謝過程紊亂，核苷酸合成過程異常，進而抑制細胞復制，對腫瘤細胞的凋亡有促進作用，以達到抗癌作用［1］。2008年9月，培美曲塞經食品藥品監督管理局批準為治療晚期非鱗癌非小細胞肺癌的一線藥物，經過多年應用與研究，給醫師帶來了新的選擇，也給癌癥患者帶來了新希望，提高療效的同時，更應減少治療伴隨的不良反應。

隨著培美曲塞廣泛用于臨床，從二線、一線到維持治療，其療效及安全性得到科學認證，國外研究報道［2-3］與現在常用的化療藥物如多西他賽、吉西他濱、長春瑞濱等對比，療效相似、血液毒性低，且亞組非鱗癌患者要優于其他方案，國內多中心研究［4］也證實了相同的結論。本研究結果顯示，培美曲塞聯合順鉑一線應用于晚期肺腺癌患者，雖無CR患者，但客觀有效率達48.1%，中位無進展生存期（MPFS）為5.7個月，中位生存期（MST）為14.1個月，具有較高的臨床獲益率，考慮與患者的選擇有關，療效可能較低的鱗癌患者沒有納入本次研究，而且選取的患者均為PS0-2分，情況較好，但是由于化療進展后部分患者應用了二線藥物進行化療或采用EGFR-TKI，對總生存期具有一定的影響。

我們體會到，地塞米松及維生素的補充要進行嚴格的控制，這是降低培美曲賽不良反應關鍵；而且激素能明顯減輕順鉑所致的消化道反應，在治療過程中，給予患者葉酸、糖皮質激素、維生素B12，患者的不良反應較輕微，耐受性好，沒有出現死亡例數。晚期肺癌患者的治療隨著培美曲塞的臨床應用越來越個體化、合理化。通過培美曲塞治療，患者具有較長的生存時間且其生活質量有明顯的提升，順鉑與培美曲塞聯合治療晚期肺腺癌具有較高的臨床效果，而且不良反應少，安全性高，患者的耐受性好，是目前晚期肺腺癌首選一線化療方案。

［1］ Rollins KD，Lindley C.Pemetrexed： a multitargeted antifolate［J］. Clin Ther，2005，27（9）：1343-1382.

［2］ Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，et al.Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer［J］.J Clin Oncol，2008，26（21）：3543-3551.

［3］ Ming Li，Qian Zhang，Peifang Fu，et al.Pemetrexed plus Platinum as the First-Line Treatment Option for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer： A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials ［J］.PLoS One，2012，7（5）： e37229.

［4］ 胡興勝，焦順成，張樹才，等.培美曲塞及吉西他濱分別聯合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌安全性和有效性的隨機對照［J］.中國肺癌雜志，2012，15（10）：569-575.

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1671-8194（2016）23-0142-02