急慢性乙型肝炎患者不同分組外周血單個核細胞比例的差別

季媛媛 張琴 陶然

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急慢性乙型肝炎患者不同分組外周血單個核細胞比例的差別

季媛媛 張琴 陶然

目的 比較急性和慢性乙型肝炎不同分組的外周血單個核細胞比例是否存在差異。方法收集2008年11月至2015年9月期間的急性和慢性乙型肝炎病例(112和354例)，將急性乙型肝炎患者分為淤膽組22例、非淤膽組90例，慢性乙型肝炎患者分為輕度39例、中度271例、重度44例3組；分別比較急慢性乙型肝炎各組間外周血單個核細胞比例是否存在差異。結果在外周血單個核細胞比例方面，急性乙型肝炎組13.75±4.35%、12.95(7.60～32.34)%比慢性乙型肝炎組10.34±3.39%、9.72(3.40～37.80)%明顯升高，其中急性乙型肝炎淤膽組17.02±5.17%、16.48(9.30～30.50)%比非淤膽組12.95±3.74%、12.50(7.60～32.34)%明顯升高，慢性乙型肝炎重度組10.47±2.52%、10.15(5.80～16.71)%和中度組10.50±3.62%、9.80(3.40～37.80)%也均高于輕度組9.11±2.17%、8.60(5.54～14.51)%，均P<0.05；而中度和重度組之間差異無統計學意義。結論急慢性乙型肝炎患者不同分組間的外周血單個核細胞比例存在一定差異。

急性乙型肝炎；慢性乙型肝炎；單個核細胞比例

乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性流行，據世界衛生組織報道，全球約20億人曾感染HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者[1]。我國是乙型肝炎大國，2006年全國乙型肝炎流行病學調查結果表明，我國現有慢性HBV感染者約9300萬人，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬例[2]。但目前為止，乙型肝炎的發病機制尚未完全明確。既往研究表明，急性乙型肝炎淤膽和非淤膽患者之間外周血單個核細胞的比例存在顯著性差異[3]，提示單個核細胞作為體內重要的免疫細胞可能在急性乙型肝炎的發病機制中起到一定作用。為此本研究收集急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎病例共466例，對比急性乙型肝炎與慢性乙型肝炎組以及急性乙型肝炎淤膽組、非淤膽組和慢性乙型輕、中、重度各組患者的外周血單個核細胞比例。以此進一步了解在乙型肝炎患者整體人群中外周血單個核細胞比值是否存在差異。

資料和方法

一、研究對象

收集自2008年11月至2015年9月的乙型肝炎住院患者共466例，排除甲、丙、戊型病毒性肝炎、酒精或非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、藥物性肝損傷、膽源性肝損傷、梗阻性黃疸。其中急性乙型肝炎112例，慢性乙型肝炎354例。急性乙型肝炎按照是否合并膽汁淤積性肝病分為急性乙型肝炎淤膽組22例和非淤膽組90例。慢性乙型肝炎按照肝功能損傷的程度分為輕、中、重度3組，分別39例、271例、44例。急性乙型肝炎的診斷符合2000年中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會和肝病學分會聯合修訂的《病毒性肝炎防治方案》標準[4]，膽汁淤積性肝病的診斷符合中國膽汁淤積性肝病診斷治療專家委員會修訂的《膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識2013》標準[5]。慢性乙型肝炎的診斷和輕中重度分組符合2010年中華醫學會肝病學分會和感染病學分會聯合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》標準[6]。

二、觀察項目

觀察患者外周血單個核細胞比例。血常規采用綜合檢測法(日本希森美康XE-2100、XE5000及其配套試劑)。

三、統計學方法

連續變量以均值±標準差及中位數(最小值～最大值)表示，用Mann-WhitneyU檢驗；統計軟件為SPSS 19.0；P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

急性乙型肝炎組和慢性乙型肝炎組患者外周血單個核細胞的比例分別為13.75±4.35%、12.95(7.60～32.34)%和10.34±3.39%、9.72(3.40～37.80)%，P值為0.000。急性乙型肝炎淤膽組和非淤膽組患者外周血單個核細胞的比例分別為17.02±5.17%、16.48(9.30～30.50)%和12.95±3.74%、12.50(7.60～32.34)%，P值為0.000。兩組差異均有統計學意義，見表1和圖1。慢性乙型肝炎輕中重度3組患者外周血單個核細胞比例分別為9.11±2.17%、8.60(5.54～14.51)%，10.50±3.62%、9.80(3.40～37.80)%，10.47±2.52%、10.15(5.80～16.71)%，其中重度組和中度組均高于輕度組，P值分別為0.008和0.005，而中度和重度組之間差異無統計學意義，見表2和圖1。

表1 急慢性乙型肝炎及急性乙型肝炎淤膽組和非淤膽組單個核細胞比例的差別

表2 慢性乙型肝炎輕、中、重度3組單個核細胞比例比較

討 論

人體內單個核細胞可分化成巨噬細胞，在肝臟內稱為庫普弗(Kupffer)細胞。而Kupffer細胞在酒精和非酒精等各種原因引起的肝病中發揮了重要的免疫作用[7-8]。在肝損傷小鼠模型中，也有研究證實了Kupffer細胞的重要性是通過釋放炎性細胞因子、趨化因子如TNF、IL-6、IL-1b、MCP等激發和促進炎性反應，并可激活非實質肝細胞，如上皮細胞和肝星狀細胞的活性[9]。體外試驗表明，在內毒素刺激下，外周血單個核細胞分泌的IL-1在急慢性肝炎時減少[10]；分泌的IL-6在慢性乙型肝炎時減少，而在酒精性肝硬化和原發性膽汁性肝硬化中增加[11]。另有研究顯示，單個核細胞表達的HLA-DR和分泌細胞因子的動力學檢測可以評估慢加急性肝功能衰竭患者的免疫狀態[12]。以上研究結果提示，單個核細胞作為免疫細胞在肝損傷中發揮了多種作用。

本研究顯示，急性乙型肝炎與慢性乙型肝炎、急性乙型肝炎淤膽組與非淤膽組、慢性乙型肝炎中重度組與輕度組之間，患者外周血單個核細胞比例差異均有統計學意義。通常認為，乙型肝炎所致的肝功能損傷本質上為免疫反應，本研究也進一步證實了這個觀點。急性乙型肝炎的免疫反應較慢性乙型肝炎明顯，慢性乙型肝炎中度和重度的免疫反應也較輕度明顯，均在本研究得到了驗證，其中重度組雖然較中度組有升高的趨勢，但差異無統計意義，可能與重度組患者病例數較少有關。而之前有研究顯示，急性乙型肝炎淤膽組的外周血單個核細胞比例也較非淤膽組明顯升高[3]，與本研究結果一致，提示免疫反應在急性乙型肝炎患者發生膽汁淤積的過程中可能也發揮了重要作用。但上述現象的相關機制尚未明確，也未見相關文獻報道，在今后的工作中可以通過基礎研究進一步嘗試論證。

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[3] 周海東，張思敏，袁小凌，等. 急性乙型肝炎合并膽汁淤積性肝病的臨床特點及危險因素分析. 肝臟，2015，20:295-297.

[4] 膽汁淤積性肝病診斷治療專家委員會. 膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識2013. 中國肝臟病雜志(電子版)，2013，5:53-64.

[5] 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會，肝病學分會. 病毒性肝炎防治方案. 中華肝臟病雜志，2000，8:324-329.

[6] 中華醫學會肝病學分會，感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 中華肝臟病雜志，2011，19:13-24.

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[9] Zimmermann HW，Trautwein C，Tacke F. Functional role of monocytes and macrophages for the inflammatory response in acute liver injury. Front Physiol，2012，3:56.

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[11] Müller C，Zielinski CC. Interleukin-6 production by peripheral blood monocytes in patients with chronic liver disease and acute viral hepatitis. J Hepatol，1992，15:372-377.

[12] Xing T，Li L，Cao H，et al. Altered immune function of monocytes in different stages of patients with acute on chronic liver failure. Clin Exp Immunol，2007，147:184-188.

(本文編輯：易玲)

更 正 啟 事

《肝臟》2016年第21卷第7期第607～609頁發表了江蘇省淮安市第一人民醫院消化內科嚴偉等撰寫的論文《肝癌患者應用化療栓塞術聯合射頻消融治療的效果觀察》。因醫院名稱改動，作者單位由淮安市第一人民醫院變更為南京醫科大學附屬淮安第一醫院。特此更正。

《肝臟》編輯部2016年12月5日

201508 上海 上海市公共衛生臨床中心肝炎一科(季媛媛)；上海市同仁醫院感染科(張琴，陶然)

陶然，Email：ovo508@163.com

2016-04-04)