AFP倍增時間在肝癌患者預后評價中的作用

黃新造 戴列軍 龐洪 黃鐵軍

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AFP倍增時間在肝癌患者預后評價中的作用

黃新造 戴列軍 龐洪 黃鐵軍

肝癌是全球常見的惡性腫瘤之一，在我國其病死率位居惡性腫瘤第二位，甲胎蛋白(AFP)是診斷肝癌較靈敏、特異的腫瘤血清學檢測指標[1]。臨床上多根據AFP數值作為肝癌診斷參考依據，缺少對AFP數據的動態隨訪，丟失了很多有價值的信息。

本研究收集45例在我院確診的肝癌患者資料，并檢測患者入院、出院及出院后1個月的血清AFP水平，計算AFP的倍增時間，根據它們倍增時間分快速倍增型組和緩慢倍增型組，采用kaplan-meier法分析倍增時間與患者生存期之間的關系，探討AFP在肝癌預后評價中的作用。

資料和方法

一、研究對象

(一)選擇2010年4月至2014年10月在我醫院確診的45例肝癌患者，分析其臨床資料其中，男性31例(68.9%)、女性14例(31.1%)，男女比例為2.2:1年齡為29.2～78.7歲，平均年齡為(55.7 ±10.2)歲。根據Child-Pugh分級，A級21例(46.7%),B級16例(35.6%),C級8例(17.8%)。TNM分期為:Ⅰ期12例(26.6%) Ⅱ期14例(31.1%) Ⅲ期9例(20.0%)和Ⅳ期10例(22.2%) ，診斷符合衛生部“原發性肝癌診斷規范(2011年版)”診斷標準[2]。

二、方法

(一)隨訪 患者出院后以門診或電話形式進行隨訪隨訪至2014年7 月，隨訪周期為2～45個月，中位隨訪時間37個月，共3例失訪。

(二)AFP檢測 應用羅氏2010電化學發光儀、臺灣Abnova公司試劑盒，采用親和吸附法檢測血清AFP水平。均嚴格按照試劑盒說明書進行操作并判定結果。

(三)倍增時間的計算:取入院，出院后3個月2個時間點的AFP值，AFP數值增長假設為指數增長方式[3]，具體函數為Nt=N0*ert,取自然對數后的推導得倍增時間計算公式為DT=d*ln2/(lnb-lna)。 d:測定間隔時間，a：入院時AFP值，b：出院后3個月AFP值。

結 果

一、按入院時AFP值分兩組，分別為<100 μg/L組和 ≥100 μg/L組。通過Kaplan-meier法發現AFP<100 μg/L組的生存期顯著長于≥100 μg/L組(P<0.05)，見圖1。

圖1 血清AFP值與患者生存期關系分析

二、計算AFP的倍增時間

AFP倍增時間為15.2～3500.9 d，平均為170.6 d。按照平均值為cutoff值，將AFP分為緩慢倍增型組和快速倍增型。通過kaplan-meier法分析發現AFP快速倍增型和緩慢倍增型相比，生存期沒有顯著性差異(P>0.05)，見圖2。

圖2 血清AFP倍增時間與患者生存期關系分析

討 論

甲胎蛋白(AFP)是肝癌細胞表達的高特異性蛋白質，患者

(70～80%)在發病期間都有AFP基因高表達的特征，AFP是一種胚原蛋白，其基因在胎兒發育過程開放并表達，而在人出生兩年后基本處于關閉狀態，但是成人發生肝癌或肝臟良性再生時，AFP的基因重新被激活而大量表達，在臨床上被認為是肝癌的經典腫瘤標記物，因而被當作診斷肝癌的金標準。AFP是一種單鏈糖蛋白，但不同來源的AFP分子糖鏈結構不同，這些氨基酸序列相同、糖鏈結構或蛋白質等不同的AFP稱為AFP異質體[1,4]。

肝癌細胞增長方式為指數增長，AFP為肝癌細胞表達，AFP表達也符合指數增長規律，通過計算AFP的倍增時間可以間接了解體內腫瘤細胞增殖情況，進而可能成為腫瘤預后的一種可能評估指標。本研究倍增時間計算方法參考Toshiro Masuda及STEVEN G[6,7]。本研究發現AFP倍增時間為15.2～3500.9 d，平均為170.6 d。本研究發現AFP值高于100 μg/L的患者的生存期比低于100 μg/L的患者生存期更短，提示AFP值能作為評估肝癌預后的指標。以平均值為cut off值分AFP快速倍增組和AFP緩慢倍增組，采用kaplan-meier法分析患者生存期，發現AFP緩慢倍增組與快速倍增組生存期無顯著差異。AFP快速倍增組和AFP緩慢倍增組對生存期的影響尚需增加病例數和延長隨訪時間做進一步研究。

[1] 王維林,白鑫,屠紅,等. 肝癌血清標志物研究的新進展.腫瘤, 2009, 29: 389-392.

[2] 中華人民共和國衛生部．原發性肝癌診療規范(2011年版)．臨床肝膽病雜志，2011，27.

[3] Johnson PJ, Williams R. Serum alpha-fetoprotein estimations and doubling time in hepatocellular carcinoma: Influence of therapy and possible value in early detection. JNCI J Natl Cancer Inst,1980,64:1329-1332.

[4] 張丹,李遠,徐澤強,等．外周血肝癌標志物在肝癌診斷中的價值．中華實用診斷與治療雜志，2011,25:742-744.

[5] Yan J, Zhao QJ, Li GC. Tumor markers for hepatocellular carcinoma. Mol Clin Oncol. 2013，1: 593-598.

[6] Masuda T, Beppu T, Horino K. Preoperative tumor marker doubling time is a useful predictor of recurrence and prognosis after hepatic resection of hepatocellular carcinoma. J Surg Oncol, 2010, 102:490-496.

[7] Roberts SG, Blute ML, Erik J. PSA doubling time as a predictor of clinical progression after biochemical failure following radical prostatectomy for prostate cancer. Mayo Clin Proc, 2001,76: 576-581.

(本文編輯：茹素娟)

437100 湖北咸寧 黃石市中醫醫院(黃新造)；湖北科技學院附屬二醫院感染科(戴列軍，龐洪，黃鐵軍 )

2016-04-29)