替吉奧單藥與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑在胃癌術(shù)后輔助化療中的臨床療效觀察

黃露迷 冀曉輝 王春梅 王東林 李代蓉*

（重慶市腫瘤研究所腫瘤內(nèi)科，重慶 400030）

替吉奧單藥與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑在胃癌術(shù)后輔助化療中的臨床療效觀察

黃露迷 冀曉輝 王春梅 王東林 李代蓉*

（重慶市腫瘤研究所腫瘤內(nèi)科，重慶 400030）

目的比較替吉奧單藥與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案在胃癌術(shù)后（ⅢA～ⅢC期）輔助化療中的療效和安全性。方法 回顧性分析2009年10月至2014年3月該院收治的90例胃癌患者的臨床資料，分為單藥組（替吉奧單藥）及聯(lián)合組（替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑）。結(jié)果 單藥組與聯(lián)合組的中位腫瘤進(jìn)展時間分別為8.62個月和8.23個月，1年無復(fù)發(fā)生存率分別為27.3%和28.6%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜炎、末梢神經(jīng)毒性及肝腎功能損害。聯(lián)合組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)明顯高于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 替吉奧單藥與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑在胃癌術(shù)后Ⅲ期治療中療效相當(dāng)，但單藥組患者耐受更好。

胃癌；化療；輔助；替吉奧

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一。目前，手術(shù)及放化療是針對胃癌的主要治療方法，而手術(shù)是胃癌治療的根本方式。術(shù)后病理分期為Ⅲ期的患者局部復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率高，因此術(shù)后輔助化療在預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中起著重要的作用。本研究回顧性地分析替吉奧單藥以及替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案在治療胃癌術(shù)后ⅢA-ⅢC期患者中的療效及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取本院2009年10月1日至2014年3月30日行全胃或胃大部R0切除術(shù)，術(shù)后根據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）/國際抗癌聯(lián)盟（UICC）分期方案進(jìn)行分期[1]，ⅢA～ⅢC期患者90例，其中男 60例，女 30例。分為單藥組（替吉奧單藥）及聯(lián)合組（替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑）。單藥組42例，年齡40～81歲，平均63.7歲，其中年齡＞60歲的27例。聯(lián)合組48例，年齡39～80歲，平均60.3歲，其中年齡＞60歲的20例。所有患者KPS（Karnofsky Performance Status）評分均＞60分，化療前檢查白細(xì)胞＞4.0×109/L，血小板＞100×109/L，肝腎功能、心電圖基本正常，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?；颊吆炇鸹熗鈺?，接受替吉奧單藥或替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療。

1.2 治療方法。替吉奧單藥方案：替吉奧膠囊（生產(chǎn)廠家齊魯制藥有限公司）40～60毫克/次，口服，1天2次，連用28 d，停14 d。替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案：替吉奧膠囊（生產(chǎn)廠家齊魯制藥有限公司）40～60毫克/次，口服，1天2次，連用14 d，停7 d。奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號H20000337）130 mg/m2。加入5%葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注180 min，每3周1次。所有患者均接受4～6個周期的化療。化療過程中同時給予抑酸、保肝、止吐等對癥治療，如出現(xiàn)不良反應(yīng)，則及時對癥處理。每化療2個周期行影像學(xué)檢查評價療效。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)：觀察患者的腫瘤進(jìn)展時間（TTF），TTF指化療結(jié)束第1天至首次出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移或失訪患者的末次聯(lián)系日期的時間，并根據(jù)TTF計算1年無復(fù)發(fā)生存率，化療不良反應(yīng)評價參照美國國家癌癥研究所抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)。隨訪方法：患者化療結(jié)束后第1年每3個月，第2年每4個月復(fù)查CT或MRI。不良反應(yīng)按美國癌癥研究所常見毒性判定標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC）3.0版進(jìn)行評定，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，率和構(gòu)成比的比較采用χ2檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

單藥組與聯(lián)合組的中位TTF分別為8.62個月和8.23個月，1年RFS分別為27.3%和28.6%，兩組患者的TTF和1年RFS比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜炎、末梢神經(jīng)毒性及肝腎功能損害。聯(lián)合組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)明顯高于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。單藥組中1例因骨髓抑制中止化療，聯(lián)合組中3例因胃腸道反應(yīng)（1例）、骨髓抑制反應(yīng)（2例）中止化療，均為年齡＞60歲老齡患者。見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討 論

胃癌是常見的消化道腫瘤，盡管近年來胃癌的發(fā)病率呈下降趨勢，但其仍然是世界第四大惡性腫瘤[2]，嚴(yán)重危害人類的健康。手術(shù)切除仍然是治療胃癌的主要手段，但由于患者發(fā)病初期臨床癥狀隱匿、無典型陽性體征及缺乏早期篩查，大多數(shù)胃癌患者初診時已是局部晚期或存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無法行根治行手術(shù)[3]，即使能手術(shù)完整切除，但治愈率低，導(dǎo)致患者病死率高、預(yù)后差。對于術(shù)后分期為ⅢA～C期的患者，即存在腫瘤局部深部浸潤及區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的概率高。如何提高此類術(shù)后患者生存期、提高生活質(zhì)量是臨床亟待解決的問題。術(shù)后輔助化療是提高患者療效的措施，術(shù)后輔助化療的目的旨在消除亞臨床轉(zhuǎn)移灶、降低復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率、延長生存期[4]。但胃癌術(shù)后是否有必要行輔助化療仍存在爭議，且目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的輔助化療方案。術(shù)后輔助化療的療效不確切，關(guān)于胃癌的有效治療仍然是富于挑戰(zhàn)性的課題。

早在20世紀(jì)60年代人類已經(jīng)開始對胃癌的化療方案進(jìn)行了探索。目前對胃癌使用有效的藥物包括氟尿嘧啶、順鉑、奧沙利鉑等，胃癌輔助化療的主要方法仍然是聯(lián)合化療，5-氟尿嘧啶（5-FU）和順鉑（DDP）是胃癌常用化療方案[6]。與最佳支持治療相比，聯(lián)合化療可以緩解患者癥狀、延長生存期、起到姑息治療作用。一項Meta分析報道[5]，胃癌術(shù)后輔助治療中使用含氟尿嘧啶方案有益于生存。但5-FU受半衰期影響需長時間輸注，而DDP胃腸道反應(yīng)重，且老年患者，由于自身心肺等重要臟器功能存在不同程度的減退，術(shù)后化療耐受性差，嚴(yán)重時不能完成化療[7]，影響術(shù)后輔助化療療效。因而尋找一種患者耐受性好，且有效的方案是臨床長期探索的問題。

替吉奧是一種新型的口服氟尿嘧啶類藥物，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西鉀（OXO）組成[8]。其中FT在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶（5-FU），CDHP能抑制肝臟的5-FU分解代謝酶，阻止5-FU被降解，提高體內(nèi)5-FU濃度，而OXO口服后分布于胃腸道，能夠特異性抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-FU 的磷酸化，使5-FU 的磷酸化產(chǎn)物降低而減少其胃腸道不良反應(yīng)。于傳統(tǒng)的氟尿嘧啶相比，具有方便、耐受性好的特點(diǎn)，既可增強(qiáng)抗腫瘤作用，延長作用時間，又可減輕胃腸道不良反應(yīng)[9-10]。日本ACTS-GC研究[11]對比術(shù)后單藥替吉奧化療和隨訪觀察者，3年總生存率和無復(fù)發(fā)生存率均有統(tǒng)計學(xué)差異。另一項SPIRITS試驗[12]，比較了替吉奧單藥和替吉奧聯(lián)合順鉑治療患者的總生存期（OS）及無進(jìn)展生存期（PFS），結(jié)果證實(shí)聯(lián)合化療可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險及死亡風(fēng)險。奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，與順鉑和卡鉑相比，作用強(qiáng)，且骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率較低。國內(nèi)外多項研究表明[13-16]，在亞洲人群中，含替吉奧方案在OS、TTF、不良反應(yīng)上都優(yōu)于含5-FU方案，且單藥在晚期胃癌的有效率為31%～49%，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑也是安全有效的。

本研究以替吉奧替代5-FU，奧沙利鉑替代順鉑，比較了替吉奧單藥與替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑在輔助治療胃癌術(shù)后Ⅲ期患者中的療效及不良反應(yīng)，結(jié)果顯示兩組中患者的中位腫瘤進(jìn)展時間及1年無復(fù)發(fā)生存率均無明顯差異，但是聯(lián)合組中骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯高于單藥組，且單藥組因不良反應(yīng)暫?；煱l(fā)生率低于聯(lián)合用藥組。本研究中選取的90例患者中，其中老年患者47例，單藥組27例，聯(lián)合組20例，老齡患者對化療耐受性更差，因不良反應(yīng)暫?；煹木鶠椋?0歲老齡患者，但相比之下，老年聯(lián)合組不良反應(yīng)更高，與單藥足相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這說明兩藥在胃癌術(shù)后輔助化療中的效果相當(dāng)，替吉奧單藥化療安全、有效，且不良反應(yīng)率低，患者更容易耐受。對于老年及KPS評分較低患者替吉奧單藥化療可作為術(shù)后輔助化療的較理想選擇。與國內(nèi)外其他研究報道相比，本研究有效率略低，考慮與患者年齡大、耐受性較差、樣本量不足有關(guān)，且本研究觀察時間較短，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量及觀察時間，對各年齡段患者及總生存期進(jìn)行觀察，為改善胃癌術(shù)后局部晚期患者輔助化療療效提供更有力的依據(jù)。

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Clinical Effective Observation of S-1 versus S-1 Plusoxaliplatin Program in Adjuvant Chemotherapy of Postoperative Gastric Cancer

HUANG Lu-mi, JI Xiao-hui, WANG Chun-mei, WANG Dong-lin, LI Dai-rong*
(Department of Oncology, Chongqing Cancer Institute, Chongqing 400030, China)

Objective To investigate the efficacy and safety of S-1 versus S-1 plusoxaliplatin program in the adjuvant chemotherapy in the patients with postoperative gastric cancer(stage Ⅲ). Methods The clinical data in 90 patients with postoperative gastric cancer, treated with S-1 or S-1 plusoxaliplatin in our hospital from October 2009 to March 2014 were retrospectively analyzed. Results Median time to progression of the S-1 group and the S-1 plusoxaliplatin group were 8.62 months vs 8.23 months. The 1 year recurrence free survival(RFS)of the two group were 27.3% vs 28.6%. There were no statistically significant differences between the two groups(P＞0.05).The mainly adverse reactions in the two groups were myeIosuppression, gastrointestinal reactions, mucositis, peripheral nerve toxicity, hepatic and renal function damage. The occurrence rate of myeiosuppression and gastrointestinal reactions in the S-1 plusoxaliplatin group was significantly higher than that in the S-1 group(P＜0.05). Conclusion S-1 and S-1 plus oxaliplatin in postoperative gastric cancer(stage Ⅲ) treatment curative effect quite, with S-1 group having better tolerance.

Gastric cancer; Chemotherapy; Adjuvant; S-1

R735.2

B

1671-8194（2016）36-0001-03

*通訊作者：E-mail： lidairong@sohu.com