新診斷2型糖尿病氣陰兩虛型患者頸動脈內膜厚度與胰島素抵抗關系研究

徐英英蔡 勁王陳芳來月紅黃慧賢黃 琦

新診斷2型糖尿病氣陰兩虛型患者頸動脈內膜厚度與胰島素抵抗關系研究

徐英英1，2蔡 勁2王陳芳2來月紅2黃慧賢2黃 琦1

2型糖尿??；新診斷；氣陰兩虛；胰島素抵抗；頸動脈內膜厚度

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）屬于中醫學消渴病范疇，糖尿病中醫辨證分型的客觀化研究是糖尿病中醫研究的重點內容之一[1-2]。張延群[3]經大量臨床及流行病學研究認為糖尿病早期以氣陰兩虛型為主。胰島素抵抗是動脈粥樣硬化（artery atherosclerosis，AS）、肥胖、高血壓、冠心病、脂代謝紊亂及腦血管意外等多種疾病的共同發病基礎，也是T2DM的重要發病環節，同時又是AS的發病機制之一[4]。超聲測量頸動脈內膜中層厚度（carotid arteries intimal thickness，IMT）增厚是早期反映AS的無創性指標[5]。本研究探討新診斷T2DM氣陰兩虛型患者頸動脈內膜厚度與胰島素抵抗程度相關性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年2月—2014年5月我院內分泌科氣陰兩虛型新診斷T2DM住院患者62例。其中頸動脈內膜增厚組21例，男13例，女8例，年齡38～78歲，平均（49.34±11.26）歲，平均病程（1.65± 0.63）年，有糖尿病家族史6例；頸動脈內膜正常組41例，男25例，女16例，年齡36～75歲, 平均（48.67±11.08）歲，平均病程（1.48±0.74）年，有糖尿病家族史13例。兩組患者年齡、性別、病程及家族史等方面均無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照WHO（1999年）糖尿病診斷標準[6]。中醫證候診斷標準符合2002年衛生部制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》中“糖尿病，氣陰兩虛證”的診斷標準[7]：（1）主證：咽干口燥，倦怠乏力；（2）次證：多食易饑，口渴喜引，氣短懶言，五心煩熱，心悸失眠，溲赤便秘；（3）舌脈：舌紅少津液，苔薄或花剝，脈細數無力，或細而弦。判定規則:凡具備主證兩項，或兩項次證、一項主證就可判定為該證型。

1.3 納入排除標準 納入標準：（1）符合西醫診斷標準及分類標準；（2）初次發現，未經用藥。排除標準：（1）1型糖尿病患者；（2）合并有其他嚴重原發性疾病者；（3）消渴證型中除氣陰兩虛證外的其他證型，及臨床表現復雜、證型難于歸屬消渴中醫證候診斷標準者；（4）近1個月內有糖尿病急性并發癥（酮癥、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸性酸中毒）及感染、手術；（5）WHO標準中其他類型糖尿病者（如妊娠糖尿病）。

2 方 法

2.1 生化指標 所有患者均在清晨抽取空腹肘靜脈血4mL（37℃）水浴15min后，低溫離心機中3000r/ min，離心10min，吸取血清分裝，-20℃保存待測。胰島素（Fins）測定，采用化學發光法，美國BECKMAN公司生產的ACCESS2試劑盒?？崭寡牵‵PG）測定，采用葡萄糖氧化酶法，美國BECKMAN公司試劑盒。操作嚴格按照試劑盒說明進行。全自動生化分析儀檢測總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL）及甘油三酯（tri-glyceride，TRIG）。血紅蛋白測定儀檢測糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）水平。體質指數（body mass index，BMI）=體質量（kg）/身高（m2）。胰島素抵抗指數（HOMA-IR）：利用自身穩態模型評估法來計算，指標為非正態分布。HOMA-IR=空腹血糖（mmol/ L）×空腹胰島素（mU/L）/22.5。

2.2 頸動脈IMT測定 采用彩色超聲儀IU22，L12-5高頻探頭檢測所有受檢者的IMT?；颊呷⊙雠P位，頭略后伸，充分伸展頸部，頭轉向被檢查側的對側，從頸總動脈近心端沿血管走行一次掃查頸總動脈主干、膨大處頸內動脈、頸外動脈顱外段。對頸總動脈內膜最厚處以及離該處近端及遠端1cm處各測量3次，取3次平均值并記錄左右兩側共六點的平均值，取其中最大值作為最終結果[8]。頸動脈IMT診斷標準：頸動脈IMT＞0.9mm確定為內膜中層增厚。

2.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差（s） 表示，采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 兩組患者頸動脈內膜厚度比較 頸動脈內膜增厚組患者內膜厚度（0.99±0.08）cm，明顯高于內膜厚度正常組的（0.81±0.03）cm，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3.2 兩組患者FBG、HOMA-IR及BMI比較 頸動脈內膜增厚組FBG、HOMA-IR、BMI明顯高于頸動脈內膜正常組（P＜0.05，P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者FBG、HOMA-IR及BMI比較（±s）

表1 兩組患者FBG、HOMA-IR及BMI比較（±s）

注：與頸動脈內膜正常組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；FPG：空腹血糖；HOMA-IR：胰島素抵抗指數；BMI：體質指數

組別頸動脈內膜正常組頸動脈內膜增厚組例數41 21 FBG（mmol/L）7.23±0.51 9.87±1.38△△HOMA-IR 5.36±0.47 18.06±2.35△△BMI（kg/m2）20.15±1.76 23.47±2.09△

3.3 兩組患者生化指標比較 頸動脈內膜增厚組HbA1c、TC、LDL均高于頸動脈內膜正常組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者生化指標比較（±s）

表2 兩組患者生化指標比較（±s）

注：與頸動脈內膜正常組比較，△P＜0.05；TC：總膽固醇；LDL：低密度脂蛋白膽固醇；TRIG：甘油三酯；HbA1c：糖化血紅蛋白

組別頸動脈內膜正常組頸動脈內膜增厚組例數41 21 TC （mmol/L）4.52±0.53 6.14±0.48△LDL （mmol/L）2.98±0.58 4.13±0.76△TRIG （mmol/L）1.79±0.85 1.84±0.76 HbA1c （%）7.12±1.05 8.61±1.03△

4 討 論

糖尿病歸屬中醫“消渴”、“消證”、“渴證”、“渴利”、“消癉”、“三消”等病證范疇。糖尿病及其并發癥的證候分布規律也相對復雜，從分型方法到證型名稱各有不同，缺乏共識。研究[9]顯示，消渴的中醫辨證分型中，以氣陰兩虛型最多，其次為陰虛熱盛型，陰陽兩虛型最少。而在新診斷2型糖尿病患者以氣陰兩虛證型分布最為普遍[10]。

本研究顯示，氣陰兩虛型新診斷T2DM患者頸動脈內膜增厚組與頸動脈內膜厚度正常組相比，FBG、TC、LDL、HbA1c及HOMA-IR、BMI差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01），且FBG、IR更為顯著，而兩組間甘油三酯差異無統計學意義（P＞0.05）。說明對于氣陰兩虛型新診斷T2DM患者，不管是高血糖或TC、LDL、BMI偏高均對頸動脈內膜增厚起了一定的作用，而FBG、IR增高，則更易發生頸動脈內膜增厚。李文娟等[11]對538例新診斷的T2DM患者行動脈超聲篩查發現，糖代謝異常及脂質代謝紊亂對新診斷T2DM患者AS的發生、發展起著重要作用，與本文觀點一致。血糖升高可通過多種（不穩定糖基化、葡萄糖自動氧化以及通過細胞內多元醇代謝)途徑使血管功能發生變化，從而導致IMT的增厚。Park等[12]研究亦表明，T2DM患者與AS獨立相關的因素是IR，而非高胰島素血癥，這也與本文研究結果一致。因此對于新診斷T2DM患者即應盡早行頸動脈超聲檢查及血糖、血脂、胰島素的檢測；并且在控制血糖、血脂的同時，應針對減輕胰島素抵抗，提高胰島素敏感性，減少糖尿病大血管病變的發生。

［1］劉青.糖尿病中醫證型客觀化研究近況與展望［J］.浙江中醫雜志，2006，41（7）：423-425.

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［3］張延群.糖尿病中西醫結合辨證診斷規范化方案探索［J］.光明中醫，2005，20（2）：1-3.

［4］Barzilay JI，Abraham L，Heckbert SR，et al.The relation of mark of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly：the Cardiovascular Health Study［J］.Diabetes，2001，50（10）：2384-2389.

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［6］中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）［J］.中國糖尿病雜志，2014，6（7）：447-498.

［7］國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：233-237.

［8］靳京美.2型糖尿病胰島素抵抗與頸動脈內膜厚度的相關性研究［D］.吉林大學碩士學位論文，2012：5.

［9］吳小慧，段忠心，匡小霞，等.2型糖尿病的中醫證型與胰島素抵抗及炎癥因子的相關性研究［J］.湖南中醫雜志，2014，30（9）：23-24.

［10］郭亞麗.新診2型糖尿病CA-IMT與中醫證型的相關性研究［D］.山東中醫藥學碩士學位論文，2012：4.

［11］李文娟，孫宇，劉金波，等.新診斷2型糖尿病患者動脈粥樣斑塊的發病情況及危險因素研究［J］.山東大學學報（醫學版），2009，47（7）：85-88.

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（收稿：2015-08-29 修回：2015-11-19）

1浙江中醫藥大學（杭州 310000）；2浙江中醫藥大學附屬第三醫院內分泌風濕腎病科（徐英英，王陳芳，來月紅）、特檢科（蔡勁）、體檢中心（黃慧賢）（杭州 310005）

黃琦，Tel：13588149797