非索非那定聯合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹療效觀察

俞君華

非索非那定聯合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹療效觀察

俞君華

慢性蕁麻疹；非索非那定；卡介菌多糖核酸；生活質量

慢性蕁麻疹是由于皮膚黏膜小血管擴張及滲透性增加而出現的一種限局性水腫反應，是臨床上常見的變態反應性疾病，具有病因復雜、病程長、難治愈、易復發等特點[1]。臨床主要癥狀為反復出現瘙癢、風團或伴有血管性水腫。研究發現，蕁麻疹患者存在免疫功能異常，該病多數由Ⅰ型變態反應引起，少數由Ⅱ型、Ⅲ型變態反應引起[2]，且肥大細胞的活化以及組胺因子的釋放在該病發生發展中具有重要作用[3-4]。卡介菌多糖核酸具有穩定肥大細胞及減少脫顆粒細胞釋放活性物質的作用，常用于慢性蕁麻疹的基礎治療[5]；非索非那定作為一種高選擇性、長效快速的外周性組胺H1受體拮抗劑，通過抑制組胺釋放及嗜酸性粒細胞介導的炎性細胞因子的釋放起到抗過敏作用[6]。我院皮膚科采用卡介菌多糖核酸聯合非索非那定治療慢性蕁麻疹患者110例。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年1月—2014年12月本院皮膚科門診慢性蕁麻疹患者210例，隨機分為觀察組110例，男63例，女47例；年齡19～67歲，平均（38.2±8.1）歲；病程6周～12個月，平均（6.7±2.3）個月。對照組100例，男58例，女42例；年齡18～65歲，平均（36.5±7.7）歲；病程7周～14個月，平均（6.6± 3.1）個月。兩組患者年齡、性別、病程、病情嚴重程度等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 均符合慢性蕁麻疹診斷標準[7]：（1）皮膚風團反復發作，風團持續時間＜24h，瘙癢明顯，病程＞6周，消退后不留痕跡；（2）未用任何藥物治療；（3）年齡≥18周歲；（4）治療依從性較好，能堅持用藥，并定期完成隨訪；（5）能夠自行讀懂并理解DLQI中所有問題并根據自身的病情回答問題；（6）知情同意，自愿參加本項臨床觀察。

2 方 法

2.1 給藥方法 兩組患者均給予鹽酸非索非那定片（商品名：萊多菲）1次60mg，1天2次，口服；觀察組加用卡介菌多糖核酸注射液（商品名：迪蘇）穴位注射治療選穴足三里和曲池穴，常規消毒皮膚后，進針，待有酸脹麻感、回抽無血后，緩慢注入藥液。每個穴位注射0.5mg，共1.0mg，每2天注射1次。兩組均連續治療4周。

2.2 觀察指標 按照蕁麻疹4級評分法（0～3分）記錄兩組患者治療前和治療4周后的風團數量、風團大小、發生次數、持續時間和瘙癢程度五項指標的評分，將上述5項評分相加得總分：（1）風團數目：0個為0分，1～6個為1分，7～12個為2分，＞12個為3分；（2）風團直徑：按0cm、＜1.5cm、1.5～2.5cm、＞2.5cm分別計為0、1、2、3分；（3）每次持續發作時間：按0h、＜1h、1～12h、＞12h分別計0、1、2、3分；（4）瘙癢程度：按每天瘙癢次數計，0次、1～2次、2～5次、＞5次分別計0、1、2、3分。癥狀積分下降指數（SSRI）=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。

2.3 統計學方法 應用SPSS16.0軟件進行統計學處理，計數資料和計量資料分別以百分率（%）和均值±標準差（±s） 表示，組間比較分別采用χ2檢驗和t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 療效標準 SSRI＞90%為痊愈；60%≤SSRI＜90%為顯效；30%≤SSRI＜60%為有效；SSRI＜30%為無效。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

3.2 兩組臨床療效比較 治療4周后，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2= 10.133，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例（%）]

3.3 兩組相關療效指標比較 治療4周，觀察組瘙癢緩解時間、難眠緩解時間、皮疹緩解時間及停藥時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05 或P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者相關療效指標比較（天±s）

表2 兩組患者相關療效指標比較（天±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

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3.4 兩組治療前后癥狀評分比較 治療4周后，兩組癥狀評分均較治療前顯著降低（P＜0.01），且觀察組治療后的癥狀評分和生活質量評分均明顯低于對照組（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患者治療前后癥狀評分比較（分±s）

表3 兩組患者治療前后癥狀評分比較（分±s）

注：與治療前比較，**P＜0.01；與對照組比較，△△P＜0.01

組別觀察組對照組例數110 100治療前6.1±1.3 5.8±1.7治療4周后0.3±0.1**△△0.8±0.3**

3.5 兩組不良反應及復發情況比較 治療4周后，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；對痊愈患者隨訪6個月，觀察組復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應及復發情況比較[例（%）]

4 討 論

近年研究表明，蕁麻疹是輔助性T細胞2（Th2）介導的變態反應性疾病，Th1和Th2比例失衡可能是該病發病的重要環節[8]。當Th2細胞數目增多或功能增強時，會分泌大量的IL-4，IL-4可誘導B細胞產生IgE，IgE刺激肥大細胞、嗜堿性粒細胞脫顆粒釋放組織胺、白三烯等炎癥介質，導致I型變態反應。鹽酸非索非那定是一種新型抗組織胺藥，具有較好的抗組胺及抗炎作用，能選擇性地抑制H1受體，同時發揮抗組胺和白三烯抑制作用，且該藥不易透過血腦屏障，無中樞抑制的副作用，對肝臟和心臟的副作用也較小[9]。

卡介菌多糖核酸是一種免疫調節物質，具有多種免疫活性物質，其治療慢性蕁麻疹的可能作用機制包括：（1）下調Th2，減少IL-4分泌，減少IgE生成，能穩定肥大細胞膜，抑制肥大細胞、嗜堿性粒細胞脫顆粒；（2）促進Th2向Th1漂移，從而抑制Th2占優勢的免疫應答，達到免疫平衡；（3）刺激機體產生IgG抗體，IgG抗體可阻止已和肥大細胞結合的IgE與抗原結合，封閉IgE抗體起到抗過敏作用；（4）刺激網狀內皮系統而激活單核巨噬細胞，增強自然殺傷細胞功能。

慢性蕁麻疹屬中醫“癮疹”范疇，主要因風邪侵襲人體，浸淫血脈，郁于肌腠所致，治療上以益氣養血，祛風止癢為主[6]。本項研究采用中醫傳統的穴位療法，將中醫的的穴位針刺和西醫的局部給藥溶為一體，選擇足三里和曲池穴作為注射部位。曲池為手陽明大腸經的合穴，大腸與肺相表里，肺主皮毛，陽明主肌肉，聯系肌表皮膚，故取曲池以祛邪透表和驅風止癢；足三里為足陽明胃經合穴，有理脾和胃、扶正祛邪、補中益氣等作用，為強壯補虛和保健要穴，可增強機體免疫功能[10]。穴位注射給藥不僅增加了藥物在穴位的局部吸收，也能延長對穴位的刺激時間，從而提高臨床治療效果。本研究觀察組臨床有效率達93.6%，顯著高于單獨口服非索非那定的對照組患者的73.0%，且觀察組瘙癢緩解時間、難眠緩解時間、皮疹緩解時間及停藥時間均明顯短于對照組，說明聯合應用非索非那定和卡介菌多糖核酸較單獨應用非索非那定，不僅起效快，而且治療效果好。

慢性蕁麻疹雖然不威脅生命，但其給患者帶來的痛苦和煩惱，以及對工作和社會生活的影響不亞于心臟疾患[11]。本觀察結果顯示，治療4周后，觀察組癥狀評分、生活質量評分顯著均優于觀察組，差異均具有統計學意義（P＜0.01）。提示非索非那定聯合卡介菌多糖核酸穴位注射對改善慢性蕁麻疹患者的生活質量具有積極意義。

［1］鄒循輝，宗國勇，石麗君.咪唑斯汀聯合曲尼司特治療慢性蕁麻疹的I臨床研究［J］.海南醫學，2008，19（4）：74-75.

［2］余勇.氯雷他定聯合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹［J］.中外健康文摘，2012，9（11）：267-268.

［3］朱培軍.養陰消蕁湯聯合卡介茵多糖核酸治療慢性蕁麻疹的療效分析［J］.時珍國醫國藥，2013，24（12）：3008-3009.

［4］蘭巖菊，陳歡.非索非那定治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.中華皮膚科雜志，2011，44（6）：450.

［5］欒紅，王英杰，盂憲敏，等.卡介菌多糖核酸聯合西替利嗪、雷尼替丁治療慢性蕁麻疹的療效及與血清IgE水平的關系［J］.山東醫藥，2011，51（23）：62.

［6］龐衛陽，趙波濤.卡介菌多糖核酸穴位注射聯合非索非那定治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.海峽藥學，2011，23（5）：208-209.

［7］張建中.中外皮膚病診療指南［M］.北京：中華醫學電子音像出版社，2014：29-36.

［8］程健.鹽酸非索非那定聯合卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.中國麻風皮膚病雜志，2009，25（8）：569.

［9］劉忠恕，姜相德，王家林.現代中醫皮膚病學［M］.天津：天津科技翻譯出版公司，1998：151-156.

［10］陳建萍，王繼湖.非索非那定聯合卡介菌多糖核酸穴位注射治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.皮膚與性病，2013，35（2）：105-106.

［11］Baiardini I，Giardini A，Pasquali M，et al.Quality of life and patients satisfaction inchronic urticaria and respiratory allergy［J］.Allergy，2003，58（10）：621-623.

（收稿：2015-12-08 修回：2016-01-14）

浙江省海鹽縣人民醫院皮膚科（海鹽 314300）