安抽顆粒合硫必利治療兒童Tourette綜合征療效觀察

王愛敏

安抽顆粒合硫必利治療兒童Tourette綜合征療效觀察

王愛敏

Tourette綜合征；硫必利；安抽顆粒

Tourette綜合征屬于抽動障礙中相對較重的一型。它表現為既有運動性抽動，又有發聲性抽動，且病程超過1年。目前硫必利與氟哌啶醇為治療中、重度抽動障礙的常用藥物。但因兩者的副作用，導致臨床上僅20%～30%患兒能堅持長期治療[1]。筆者應用以平肝熄風、化痰定驚法組成的安抽顆粒聯合硫必利口服治療Tourette綜合征，并與單用硫必利或安抽顆粒作對照，療效滿意，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年1月—2015年5月我院門診就診Tourette綜合征患者238例，隨機分成西藥組76例，男62例，女14例，平均年齡（7.41±1.95）歲，平均病程（18.16±4.63）個月；耶魯抽動癥整體嚴重程度量表（YGTSS）評分（19.46±4.25）分；中藥組84例，男67例，女17例；平均年齡（7.57±1.99）歲，平均病程（18.05±4.56）個月；YGTSS評分（18.50±3.89）分；聯合組78例，男63例，女15例，平均年齡（7.59±1.94）歲，平均病程（18.12±4.43）個月；YGTSS評分（19.45± 3.86）分。三組患兒性別、年齡、YGTSS評分差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 參考《美國精神疾病診斷與統計手冊》第4版（DSM-IV-TR for Tourette syndrome）[2]：（1）病程中有多種運動性抽動及1種或多種發聲性抽動，而不必于同一時間出現；（2）抽動可每天發作多次（通常為叢集性）或間歇發作，但間歇時間不超過3個月，抽動病程1年以上；（3）抽動部位、次數、頻率、強度和復雜性隨時間而變化；（4）18歲前起病；（5）抽動癥狀不是直接由某些藥物（如興奮劑）或內科疾病（如亨廷頓舞蹈病或病毒感染后腦炎）所致。

1.3 納入和排除標準 納入標準：（1）符合上述診斷標準；（2）年齡5～14歲；（3）病程1年以上；（4）YGTSS評分≥12分；（5）2個月內未使用相關藥物治療；（6）法定監護人知情同意。排除標準：（1）合并有心、肝、腎及其它重要臟器功能不全者；（2）合并呼吸道感染等加重抽動因素者；（3）繼發性；（4）共患其他行為障礙者：如學習困難、強迫障礙、睡眠障礙、情緒障礙等；（5）對所用藥物過敏者；（6）無固定監護人；（7）2個月內已使用過相關藥物治療者；（8）未簽署知情同意書。

2 治療方法

西藥組予多巴胺受體阻滯劑硫必利片（規格：100mg/片）口服，體質量＜25kg：起始1次100mg，1天3次；體質量≥25kg：起始1次150mg，1天3次。以后每周增加50mg/d（最大總劑量不超過500mg/d），至癥狀基本控制后不再加量，并維持此劑量至療程結束。中藥組予全成分中藥配方顆粒安抽顆粒口服，藥物組成：鉤藤12g，天麻9g，僵蠶9g，全蝎4g，生牡蠣30g，制半夏9g，茯苓15g，陳皮6g，白芍15g，炙甘草5g（此為體質量30kg以上患兒使用量；體質量20～30kg使用2/3量，20kg以下使用1/2量）。用法：用90℃以上熱水約50～150mL溶化后口服，1天2次。聯合組予硫必利和安抽顆粒合用，方法與劑量同上。中藥與西藥服用時間間隔30min以上。三組均以12周為1個療程，共觀察1個療程。三組患兒治療過程中，均配合進行適當心理行為調適。

觀察指標：治療前、治療12周后，由專人進行療效評價，依據耶魯抽動癥整體嚴重程度量表（YGTSS）進行評分。

統計學方法：應用SPSS19.0統計軟件進行統計分析。計量資料用均數±標準差（±s） 表示，采用方差分析。計數資料用構成比表示，采用χ2檢驗方法。P＜0.05差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 療效標準 以治療前后YGTSS量表評分的減分率［（治療前量表評分-治療后量表評分）÷治療前量表評分×100%］作為療效評定標準。顯效：減分率≥60%。有效：30%≤減分率＜60%。無效：減分率＜30%。有效率=［（顯效病例+有效病例）÷病例總數］× 100%。

3.2 三組患兒治療前后YGTSS評分比較 各組治療前后YGTSS評分比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）；治療后聯合組與西藥組、中藥組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；西藥組、中藥組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組患兒治療前后YGTSS評分比較（分±s）

表1 三組患兒治療前后YGTSS評分比較（分±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與聯合組比較，△P＜0.05

組別西藥組中藥組聯合組例數76 84 78治療前19.46±4.25 18.50±3.89 19.45±3.86 F P治療后11.28±4.18*△10.05±3.53*△8.54±3.21* 3.434 0.034

3.3 三組患兒治療有效率比較 聯合組優于西藥組、中藥組（P＜0.05），見表2。

表2 三組患兒治療有效率比較[例（%）]

3.4 三組患兒治療后副反應量表（TESS）評分比較

聯合組和中藥組評分低于西藥組（P＜0.05），中藥組又低于聯合組（P＜0.05），見表3。三組患兒治療前后血常規、尿常規、肝功能（谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶）、腎功能（肌酐、尿素氮）等均未出現異常。西藥組、聯合組最常見不良反應為惡心、腹部不適、困倦嗜睡等。因對日常生活學習影響較輕，患兒均能耐受，未予特殊處理。

表3 三組患兒治療后TESS評分比較（分±s）

表3 三組患兒治療后TESS評分比較（分±s）

注：與西藥組比較，△P＜0.05；與聯合組比較，#P＜0.05

組別西藥組中藥組聯合組例數76 84 78治療12周3.12±1.39 1.56±1.37△#1.96±1.25△

4 討 論

Tourette綜合征屬中醫“肝風證”、“慢驚風”、“瘛疭”等范疇，《小兒藥證直訣·肝有風甚》謂：“凡病或新或久，皆引肝風，風動而上于頭目，目屬肝，肝風入于目，上下左右如風吹，不輕不重，兒不勝任，故目連劄也。”指出病因為風邪入侵或虛風內動，引致肝風。后世醫家多認為Tourette綜合征發病與體質、先天因素（遺傳、母孕期調養）、后天因素（情志勞倦、飲食因素、感受風邪、外傷因素）等有關[3]。病機為小兒肝常有余，若外感六淫之邪，從陽化熱，肝亢風動，則可見眨眼、搖頭、聳肩等癥；若先天稟賦不足，或勞倦傷脾，脾虛木亢，肝木乘脾，脾開竅于口，則見撅嘴、張口、口中異聲等癥。治療當以扶土抑木，緩肝理脾為主。

安抽顆粒由鉤藤飲子、半夏白術天麻湯加減化裁而成，方中鉤藤具清熱平肝，熄風止痙平肝之效，藥理研究，鉤藤可拮抗咖啡因的興奮作用；延長條件反射潛伏期[4]。天麻平肝熄風，祛風通絡，可明顯抑制動物的自主活動、延長催眠劑的催眠時間，另有抗驚厥作用[5]。僵蠶熄風止痙，散結解毒，祛風止癢，具有催眠和抗驚厥作用，其催眠作用與皮下注射苯巴比妥的作用相仿[6]。全蝎熄風止痙，通絡止痛，解毒散結。有抗癲癇、抗驚厥、鎮痛作用。生牡蠣平肝潛陽，鎮驚安神，軟堅散結，收斂固澀。常用于心悸失眠，煩躁不安，驚癇癲狂等證[7]。半夏燥濕化痰，降逆止嘔，散結消腫。法制半夏可減半夏毒性，具有調脾和胃的作用。藥理研究，制半夏有一定的鎮吐作用。茯苓利水滲濕，健脾補中，寧心安神。可增強免疫，并有預防胃潰瘍及保肝作用[7]。陳皮理氣和中，燥濕化痰，利水通便。主治脾胃不和，脘腹脹痛，不思飲食，嘔吐噦逆。白芍養血斂陰，平肝，柔肝止痛。對中樞神經系統有鎮靜、抗驚厥作用，芍藥苷有明顯的鎮痛效果，能使胃酸度分泌輕度上升，食欲改善[7]。

甘草益氣補中，緩急止痛，潤肺止咳，瀉火解毒，調和藥性，有一定的保肝、抗過敏作用，對中樞神經系統有抑制作用，也有明顯的鎮痛作用及較弱的抗驚厥作用。

本研究表明，聯合組總有效率高于西藥組、中藥組，治療后YGTSS評分改善也明顯優于其它兩組。TESS量表顯示，治療后副反應以西藥組最明顯，聯合組副反應與中藥組相當，提示安抽顆粒可改善硫必利對機體的不利影響，減少西藥副反應，推測與其中的健脾成分改善硫必利對消化功能的不良影響有關。

［1］呂長波.利培酮與氟派啶醇治療Tourette綜合征臨床研究［J］.中國社區醫師，2011，13（8）：37-38.

［2］中華醫學會兒科學分會神經學組.兒童抽動障礙的診斷與治療建議［J］.中華兒科雜志，2013，51（1）：72-75.

［3］張瑩瑩，白曉玲，許波，等.抽動障礙的中醫病因學探討［J］.中國中醫藥科技，2009，16（4）：251-252.

［4］郝博，楊秀娟，馮怡，等.基于化學成分穩定性的鉤藤藥學研究進展［J］.中國中藥雜志，2014，（23）：4532-4537.

［5］齊麗娟，高珊，馬玲，等.天麻改善睡眠功能的實驗研究［J］.首都公共衛生，2012，6（02）：66-68.

［6］顏輝，王國基，王俊，等.僵蠶成分及藥理作用研究進展［J］.中國蠶業，2004，（04）：87-89.

［7］宋立人，洪詢.現代中藥大辭典（上冊）［M］.北京：人民衛生出版社，2001：871-872，1486，678.

（收稿：2016-01-10 修回：2016-02-22）

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