凋亡抑制蛋白Su rvivin與前列腺癌的相關性研究

安公保

凋亡抑制蛋白Su rvivin與前列腺癌的相關性研究

安公保

目的 探討凋亡抑制蛋白Survivin的表達與前列腺癌的相關性。方法 應用免疫組化方法檢測60例前列腺癌組織和36例前列腺增生組織中Survivin蛋白的表達。結果 Survivin蛋白在前列腺癌組織中的陽性表達率為70%，Survivin蛋白在前列腺增生組織中的陽性表達率為8.3%，兩者對比，差異具有統計學意義（P＜0.01）。Survivin 蛋白表達與前列腺癌病理分級和骨轉移有相關。結論 Survivin 蛋白的表達可能與前列腺癌的發生密切相關。

前列腺癌；Survivin；相關性

前列腺癌（prostate cancer， PCa）是男性泌尿生殖系統一種常見的惡性腫瘤，影響患者的生活質量及預期壽命[1］。在歐美國家中PCa發病率非常高，尤其是在美國，PCa發病率居所有男性惡性腫瘤的第1位，已超過肺癌和大腸癌[2-3］。目前，我國前列腺癌的發病率呈現持續快速增長趨勢，前列腺癌的發病增長率逐漸成為我國泌尿生殖系惡性腫瘤之首。

調亡抑制蛋白（IAP）是一個高度保守的細胞調亡抑制家族，Survivin是1997年發現的調亡抑制蛋白家族的一個新成員。目前，有大量研究表明Survivin基因在多種惡性腫瘤中的表達不盡相同，具有高度選擇性，并與腫瘤的調亡、增殖、血管生成及其預后有密切關系，尤其在泌尿系腫瘤中呈高表達[4-5］。因此推測其可能是一種癌基因，參與腫瘤的發生、發展，是一個有潛在價值的腫瘤標志，可能成為腫瘤基因診斷和治療的新靶點。本研究應用免疫組化方法檢測Survivin 蛋白在前列腺癌中的表達情況，研究分析Survivin蛋白與前列腺癌的相關性，探討其臨床意義。

1　材料與方法

1.1一般材料

標本：收集我院2014年2月～2016年2月外科手術切除前列腺癌標本共60例，年齡38～65歲，組織學分級，根據WHO的分級標準：低分化腺癌22例，中分化腺癌20例，高分化腺癌18例；無骨轉移31例，有骨轉移29例。另取36例良性前列腺增生組織作為對照組，年齡36～64歲。

1.2試劑與方法

一抗survivin兔抗人多克隆抗體，工作濃度為1：50。免疫組化步驟按照試劑盒說明書進行，采用免疫組化兩步法，采用免疫組織化學S-P法。石蠟切片脫臘以微波枸櫞酸鹽進行抗原修復，DAB顯色，蘇木精復染，脫水，透明封片，顯微鏡下觀察。陰性對照則以PBS代替一抗。

1.3結果判斷標準

Survivin表達陽性細胞表現為胞漿染為棕黃色。綜合陽性細胞分布比例及陽性細胞的染色強度進行評分判定，陽性細胞分布百分比：＜10%為1分；11%～50%為2分；＞50%為3分；根據細胞著色深淺將陽性細胞的染色強度分為3個等級：弱為1分，中等為2分和強為3分。

1.4統計學方法

實驗數據輸入SPSS 22.0統計軟件處理，計數資料采用率表示，以χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

在腫瘤組織中，Survivin蛋白表達明顯高于無瘤組織。在前列腺增生組織中，Survivin蛋白呈低或無表達，而在前列腺癌組織中呈高表達。Survivin在前列腺癌中的陽性表達率為70%，有42例陽性表達；而36例前列腺增生組織的陽性表達率僅為8.3%，只有3例陽性表達，兩組數據對比，差異具有統計學意義（P＜0.01）。Survivin蛋白陽性表達與前列腺癌組織病理學分級有關，高分化組Survivin蛋白陽性表達率為55.6%，中、低分化組Survivin蛋白陽性表達率為81.0%，差異具有統計學意義（P＜0.05）；骨轉移組Survivin蛋白陽性表達率為92.4%，無骨轉移組Survivin蛋白陽性表達率為67.7%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3　討論

IAP家族是近年來發現的一類細胞內源性凋亡抑制蛋白，Survivin是凋亡抑制家族（IAP）的新成員，屬于新近發現的凋亡抑制蛋白，也是迄今為止最強的內源性的凋亡抑制因子，被認為是 Caspase 家族細胞凋亡蛋白酶的一種內源性抑制因子。Survivin與腫瘤的發生、發展密切相關，它參與細胞增殖、分裂細胞凋亡的調控，研究顯示Survivin具有抑制細胞凋亡的功能。Survivin具有腫瘤特異性和明顯的細胞選擇性，只表達于腫瘤和胚胎組織，在大多數腫瘤細胞中均有不同程度的表達，而在人的正常分化成熟的組織則檢測不到Survivin。在多種人類腫瘤細胞中均可檢測到Survivin蛋白表達，比如胃癌、宮頸癌、前列腺癌等[6-7］。

前列腺癌是一種多發于老年男性的嚴重影響生活質量的生殖泌尿系統惡性腫瘤，目前被公認為是男性人群所面臨的最重要的醫學難題之一。前列腺癌發病率及病死率分別位居男性惡性腫瘤的第2位及第6位，我國目前列腺癌的發病率呈上升趨勢，前列腺癌的發病增長率已居泌尿生殖系惡性腫瘤之首。Survivin基因在多種惡性腫瘤中的表達具有高度的選擇性，并與腫瘤的調亡、增殖、血管生成及其預后有密切關系，尤其在泌尿系腫瘤中呈高表達[8］。

本研究顯示Survivin 蛋白在腫瘤組織中的表達明顯高于無瘤組織，在前列腺增生組織中 Survivin 陽性表達甚微。Survivin在前列腺癌中的陽性表達率為70%，而在前列腺增生組織的陽性表達率僅為8.3%。前列腺癌組織病理學分級以及前列腺癌有無骨轉移也會明顯影響到Survivin蛋白的表達。

綜上所述，Survivin表達水平與前列腺癌的惡性程度、發生發展具有一定的聯系，其在前列腺癌組織中異常高表達，有助于前列腺癌的診斷及生物學行為的判斷，深入研究Survivin對前列腺腫瘤治療有廣闊的臨床應用前景。

[1]Jemal A，Bray F，Center MM，et al. Global cancer statistics[J］. CA: A Cancer Journal for Clinicians，2011，61（2）：69-90.

[2]Boyle P， Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe， 2004[J］. Ann Onco1，2005，16（3）：481-488.

[3]劉佛林，施華球. 表皮生長因子受體和生存素在前列腺癌中的表達及意義[J］. 山東醫藥，2011，51（41）：58-59.

[4]Jemal A，Siegel R，W ard E，et al. Cancer statistics， 2008[J］. CA: A Cancer Journal for Clinicians，2008，58（2）：71-96.

[5]吳健，張昶. Survivin和P27蛋白在前列腺癌中表達及意義[J］.醫藥論壇雜志，2009，30（18）：7-8，11.

[6]吳劍平，賈瑞鵬，劉軍，等. 前列腺癌組織中survivin的表達變化及意義[J］. 山東醫藥，2010，50（10）：81-82.

[7]王超奇，侯建全. 前列腺癌組織Clusterin與Survivin表達與PSA的相關性分析[J］. 現代腫瘤醫學，2015，23（1）：77-79.

[8]陳星. Livin、Survivin和Caspase-3在前列腺癌組織中的表達和意義及其相關性研究[D］. 福州：福建醫科大學，2013.

Expression and Significance of Survivin in Prostate Cancer

AN Gongbao Department of Clinical Laboratory， Qinghai Red Cross Hospital， Xining Qinghai 810000， China

Ob jective To investigate the expression and significance of Survivin in human prostate cancer. Methods Immunohistochemical method was used to detect the expression of Survivin in 60 cases of prostate cancer and 36 cases of benign prostatic hyperplasia. Resu lts The positive expression rate of Survivin protein in prostate cancer tissue was 70%， the positive expression rate of Survivin protein was 8.3%， and the difference was statistically significant （P＜0.01）. The expression of Survivin protein was related to the pathologic grade and bone metastasis of prostate cancer. Conclusion The expression of Survivin protein may be closely related to the occurrence of prostate cancer.

Prostate cancer， Survivin， Relativity

R 737.1

A

1674-9308（2016）25-0054-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.25.032

青海紅十字醫院檢驗科，青海 西寧 810000