糖皮質(zhì)激素治療抗甲狀腺藥物致粒細(xì)胞缺乏癥的臨床研究

張姣

【摘要】 目的 探討糖皮質(zhì)激素治療抗甲狀腺藥物致粒細(xì)胞缺乏癥的臨床效果， 旨在降低甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）患者感染率， 提高患者生活質(zhì)量。方法 56例甲亢患者經(jīng)抗甲狀腺藥物治療后出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥， 按照數(shù)字隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組和對照組， 每組28例。對照組給予常規(guī)升粒細(xì)胞治療， 觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加15～30 mg/d潑尼松治療， 觀察并比較兩組粒細(xì)胞恢復(fù)正常時間、住院時間和感染率發(fā)生情況以及藥物所致不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組粒細(xì)胞恢復(fù)正常時間和住院時間短于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組感染率為10.71%（3/28）， 對照組為7.14%（2/28）， 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 兩組血壓升高、消化道癥狀等不良反應(yīng)例數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 糖皮質(zhì)激素治療抗甲狀腺藥物致粒細(xì)胞缺乏癥， 療效顯著， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 糖皮質(zhì)激素；甲狀腺功能亢進(jìn)癥；抗甲狀腺藥物；粒細(xì)胞缺乏癥；效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.078

目前， 通過對甲亢患者主要采取抗甲狀腺藥物治療（ATD治療）， 粒細(xì)胞缺乏癥是其治療時出現(xiàn)嚴(yán)重的副反應(yīng)[1]。其發(fā)生率據(jù)文獻(xiàn)報道為0.2%～0.3%， 但病情兇險， 若不及時治療， 可發(fā)生炎癥感染， 危及生命[2]。臨床上對于ATD所致粒細(xì)胞缺乏癥主要通過藥物刺激白細(xì)胞生成， 對于使用升白細(xì)胞藥物治療同時增加激素治療目前尚有爭議。本研究觀察了糖皮質(zhì)激素治療抗甲狀腺藥物致粒細(xì)胞缺乏癥的臨床效果， 從粒細(xì)胞恢復(fù)正常所需時間和不良反應(yīng)兩方面評價其效果。現(xiàn)對研究內(nèi)容進(jìn)行報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1～10月本院內(nèi)分泌科收治的56例甲亢患者， 所有患者均符合甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)ATD治療后外周血中性粒細(xì)胞<0.5×109/L， 符合粒細(xì)胞缺乏癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除既往有血液病和放射性接觸史患者。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組， 每組28例。觀察組男15例， 女13例， 平均年齡（35.5±6.5）歲， 平均病程（5.6±3.8）年， 粒細(xì)胞缺乏癥出現(xiàn)時間（35.6±10.5）d；對照組男17例， 女11例， 平均年齡（32.8±7.2）歲， 平均病程（6.2±4.3）年， 粒細(xì)胞缺乏癥出現(xiàn)時間（32.3±8.5）d。兩組患者性別、年齡、病程和粒細(xì)胞缺乏出現(xiàn)時間等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者停用ATD治療， 加強(qiáng)隔離以免感染。常規(guī)服用升白細(xì)胞的藥物利血生（15 mg/mg， t.i.d.）， 維生素B4 （15 mg/mg， t.i.d.）和鯊肝醇（20 mg/次， 3次/d）。根據(jù)患者病程輕重選擇不同的服藥方式和服藥種類。出現(xiàn)感染的患者給予抗生素支持治療， 可輸入丙種球蛋白。觀察組除了上述常規(guī)治療外還增加少量激素治療， 激素選擇潑尼松， 控制服藥劑量在15～30 mg/d， 開始逐漸加量， 直至粒細(xì)胞恢復(fù)正常后逐漸減量。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄所有患者粒細(xì)胞恢復(fù)至正常所需要時間和住院時間；同時比較兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組粒細(xì)胞恢復(fù)正常時間、住院時間比較 觀察組粒細(xì)胞恢復(fù)正常時間、住院時間均短于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組感染人數(shù)、血壓升高和消化道癥狀等不良反應(yīng)比較 兩組感染、血壓升高等癥狀比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

甲亢是臨床內(nèi)分泌比較常見疾病， 但抗甲狀腺藥物所致粒細(xì)胞缺乏癥卻罕見， 僅發(fā)生于少數(shù)患者， 通常發(fā)生于開始治療后2～3個月， 也可發(fā)生于治療時或者治療后的任何一時期。其發(fā)生目前機(jī)制尚不明確， 主要認(rèn)為是藥物及其代謝產(chǎn)物的直接毒副作用干擾了粒細(xì)胞核酸的合成。孫潔英等[3]報道指出ALA-DRBI基因是抗甲狀腺藥物所致粒細(xì)胞缺乏的易感基因， 即與基因易感性有關(guān)。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)[4]報道顯示， 丙基硫氧嘧啶是抗甲狀腺藥物中粒細(xì)胞缺乏癥最多的藥物， 其次是甲巰咪唑。有學(xué)者認(rèn)為粒細(xì)胞缺乏癥與ATD的治療劑量有關(guān)， 其認(rèn)為使用ATD劑量越高更容易出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥， 也有部分學(xué)者的觀點與孫潔英等[3]一致， 認(rèn)為它與過敏有關(guān)， 因人而異。

本研究發(fā)現(xiàn)使用糖皮質(zhì)激素治療抗甲狀腺藥物所致粒細(xì)胞缺乏癥患者， 粒細(xì)胞恢復(fù)正常時間和住院時間均短于常規(guī)升白細(xì)胞治療（P<0.05）， 短于蔡曉頻等[5]報道的（10±3.2）d， 說明使用激素治療有效。從不良反應(yīng)方面考慮， 本研究兩組患者出現(xiàn)感染、血壓升高等人數(shù)差不多 ， 經(jīng)有效處理后， 癥狀得到控制， 無一例患者因癥狀明顯難以繼續(xù)使用激素治療。徐丹等[6]報道激素組與對照組治療在不良反應(yīng)方面比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。主要是因為其沒有嚴(yán)格控制激素的使用劑量。不同種類、不同劑量的激素均會引起不同的不良反應(yīng)， 因此在選擇激素時要慎重、嚴(yán)格控制使用劑量。另外作者認(rèn)為在臨床上治療甲亢時要勤查血象， 避免粒細(xì)胞缺乏現(xiàn)象發(fā)生， 當(dāng)出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛和寒戰(zhàn)等癥狀時應(yīng)考慮其發(fā)生可能性， 粒細(xì)胞缺乏癥一經(jīng)診斷應(yīng)立即停用抗甲狀腺藥物和升高白細(xì)胞治療， 發(fā)現(xiàn)感染者及時給予抗生素治療以免引發(fā)更加嚴(yán)重的感染如膿毒血癥和多器官功能衰竭等。同時也要求本科室每一位醫(yī)生詳細(xì)掌握粒細(xì)胞缺乏癥的相關(guān)癥狀以做好下一步治療計劃。

綜上所述， 糖皮質(zhì)激素能有效縮短抗甲狀腺藥物所致粒細(xì)胞缺乏癥患者粒細(xì)胞恢復(fù)正常時間和住院時間， 在慎重選擇激素種類和控制藥物劑量下無明顯不良反應(yīng)發(fā)生， 值得臨床推廣。

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[6] 徐丹， 李路， 袁鳳易.糖皮質(zhì)激素治療抗甲狀腺藥物致粒細(xì)胞缺乏癥的臨床觀察.廣東醫(yī)學(xué)， 2008， 8（4）：669-671.

[收稿日期：2015-09-06]