齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥的臨床療效與不良反應比較研究

程毅+劉曉云+付秀琴

[摘要] 目的 探討齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥的臨床療效及不良反應。 方法 選取我院2011年4月～2013年4月收治的120例精神分裂癥患者的病例資料，按隨機數字表的分組方法分為觀察組與對照組，其中，觀察組患者采用齊拉西酮治療，對照組患者采用氟哌啶醇治療，對比兩組患者療效以及相關不良反應的發生情況。結果 治療后，觀察組患者總有效率為80.00%，且在每個治療時間點觀察組患者的癥狀改善情況等均優于對照組，但兩組間差異無統計學意義（P>0.05），且觀察組患者的錐體外系不良反應發生率為10.00%，顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 齊拉西酮治療精神分裂癥具有十分顯著的療效，其臨床效果與氟哌啶醇基本相當，但是齊拉西酮不良反應相對更少，具有更高的安全性和耐受性，有利于患者的預后恢復，值得臨床應用。

[關鍵詞] 齊拉西酮；氟哌啶醇；精神分裂癥；不良反應

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）25-0080-03

Clinical efficacy and adverse reactions of ziprasidone and haloperidol in the treatment of schizophrenia

CHENG Yi1 LIU Xiaoyun2 FU Xiuqin2

1.Department of Psychology， the Red Cross Hospital of Shenyang， Shenyang 110013， China； 2.Department of Psychology， Mental Health Center of Shenyang， Shenyang 110168， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of ziprasidone and haloperidol in the treatment of schizophrenia and adverse reactions. Methods A total of 120 cases of clinical data of patients with schizophrenia from April 2011 to April 2013 were treated， according to the grouping method randomly divided into observation group and control group， the observation group were treated with ziprasidone one treatment， while the control group were treated with haloperidol， the incidence of the two groups and patient outcomes related adverse reactions were compared. Results After treatment， the observation group total effective rate was 80.00%， and the improvement and other symptoms than the control group in each treatment group were observed time points， but the contrast between two groups had no significant difference（P>0.05）， and extrapyramidal side effects observed in patients incidence of 10.00%， significantly lower than the control group（P<0.05）. Conclusion Ziprasidone treatment of schizophrenia has a very significant effect， the clinical effects and haloperidol fairly basic， but relatively less side effects of ziprasidone， with higher safety and tolerability， there conducive to the recovery prognosis， worthy of clinical application.

[Key words] Ziprasidone； Haloperidol； Schizophrenia； Adverse reactions

精神分裂癥是指由一組癥狀群所組成的臨床綜合征，是臨床上最為常見的精神病之一[1]，部分精神分裂癥患者會出現認知功能障礙，病情嚴重者可能會有自毀及傷人傾向，其社會和職業功能明顯退化，并最終出現衰退和精神殘疾，嚴重損害著患者的健康[2]。目前精神分裂癥以藥物治療為主，典型的抗精神病藥物往往在不同程度上加重患者的認知功能的損害，而非典型的抗精神病藥物則在一定程度上具有改善精神病患者的認知功能[3]。齊拉西酮是一種新型非典型的抗精神病藥物，其療效明顯，且不良反應少[4]。本研究選取我院于2011年4月～2013年4月收治的120例精神分裂癥患者病例資料，觀察組患者采用齊拉西酮進行治療，臨床效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2011年4月～2013年4月收治的120例精神分裂癥患者的病例資料，患者均符合臨床診斷標準[5]。入選標準：①符合精神障礙分類及診斷標準；②陽性癥狀量表以及PASS評分≥60分。排除標準：①排除妊娠期及哺乳期患者；②排除有嚴重的軀體疾病的患者；③排除對所使用藥物過敏的患者。將所有患者按隨機數字表的分組方法分為對照組（氟哌啶醇治療）60例，其中，男38例，女22例，平均（29.6±7.9）歲，平均病程（13.5±5.4）月；觀察組（齊拉西酮治療）60例，其中男36例，女24例，平均（29.1±7.3）歲，平均病程（12.5±6.4）月。兩組患者在年齡等一般資料指標方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組患者口服氟哌啶醇（長白山制藥股份有限公司，批號：20110312），起始劑量5 mg/d，治療半個月后，增至15 mg/d，維持劑量為5～15 mg/d；觀察組患者服用齊拉西酮（重慶圣華曦藥業股份有限公司，批號20110424），起始劑量40.0 mg/d，治療半個月后，增至120.0 mg/d，維持劑量為40～120 mg/d。兩組患者的療程均為12周。

1.3 評價指標

比較兩組患者的臨床療效和不良反應發生率，并對兩組患者治療4周、12周后的PANSS量表評分情況進行比較與分析。其中，PANSS主要用于評定精神癥狀的有無及各項癥狀的嚴重程度；區分以陽性癥狀為主的Ⅰ型和以陰性癥狀為主的Ⅱ型精神分裂癥。PANSS的組成由陽性量表7項、陰性量表7項和一般精神病理量表16項，共30項，及3個補充項目評定攻擊危險性。主要適用于成年人，由經量表使用訓練的精神科醫師對患者做精神檢查，綜合臨床檢查和知情人提供的有關信息進行評定。評定的時間范圍通常指定為評定前1周內的全部信息，整個評定約需30～50 min。

1.4 療效判定

根據精神分裂癥的臨床療效判定標準[6-7]，患者在治療后PANSS評分情況減分率≥75%以上，為痊愈；患者在治療后的PANSS評分情況減分率在50%～74%之間，為顯效；患者在治療后的PANSS評分情況減分率在25%～49%之間，為有效；未達到上述指標甚至惡化，為無效；其中，總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統計學處理

采用SPSS18.0統計學軟件包進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗、方差分析；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

兩組治療后，觀察組患者的總有效率為80.00%，與對照患者的總有效率相當，組間差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

注：與對照組比較，χ2=2.548，*P>0.05

2.2 兩組患者在治療前、治療4周、12周后的PANSS評分情況比較

治療前，兩組患者的PANSS評分基本相當，差異無統計學意義（P>0.05）；治療4周、12周后，觀察組患者的PANSS評分均優于對照組，但組間差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者在治療前、治療4周、12周后的PANSS評分情況比較

（x±s，分）

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

治療后，觀察組患者的錐體外系不良反應為10.00%，顯著低于對照組患者（40.00%），差異有統計學意義（P<0.05），而其他不良反應的發生情況組間基本相當。見表4。

3 討論

精神分裂癥是一組重性精神病，該病與很多因素有關，其中，遺傳、幼年環境、神經科學及心理與社會歷程是導致精神分裂癥的重要原因[8]。目前，臨床上對精神分裂癥的確切病因尚未明確，但是個體心理的易感素質和外部社會環境的不良因素對疾病的發生發展的作用已成為臨床共識[9]。精神分裂癥的臨床癥狀十分復雜，涉及情感、意志、行為和認知等多個方面，不但個體之間具有很大差異，而且同一個患者也可能在不同階段出現不同臨床癥狀[10]。目前臨床上對精神分裂癥的發病機制尚未完全明確。有研究認為[11]，多巴胺假說在精神分裂癥的發生與進展中有著較為重要的作用，該學說認為，中腦-邊緣系統多巴胺過量，而皮質下多巴胺不足是引起精神分裂癥的陰性癥狀和陽性癥狀的重要原因。目前，臨床上更加重視精神分裂癥患者的社會退縮、陰性癥狀等，因此，對以上癥狀的改善則更有利于緩解患者的病情，增強患者的社會功能，從而有效提高患者的生活質量。

本研究顯示，治療后，觀察組患者的總有效率為80.00%，而對照組患者的總有效率為83.34%，在每個治療時間點觀察組患者的癥狀改善情況顯著優于氟哌啶醇，但兩組間數據差異無統計學意義（P>0.05），分析可能與樣本量太小有關。齊拉西酮為哌嗪衍生物，是一種新型非典型抗精神病藥，為五羥色胺受體和多巴胺受體阻斷劑，可增強額前葉紋狀體及皮質內的活性[12]。齊拉西酮的化學結構不同于吩噻嗪類或丁酞苯類抗精神病藥物，對精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有顯著效果。此外，本研究結果亦表明，治療后，觀察組患者的錐體外系不良反應發生率為10.00%，顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），與相關研究報道十分接近[13-14]，提示齊拉西酮在治療精神分裂癥具有較高的安全性，分析可能與齊拉西酮對受體的親和性有關。研究發現[15]，齊拉西酮可高度親和多巴胺和5-羥色胺受體，而對M膽堿能受體在內的其他受試受體/結合位點無明顯親和力，因此其安全性較高。

總之，齊拉西酮治療精神分裂癥具有十分顯著的療效，其臨床效果與氟哌啶醇基本相當，但是齊拉西酮不良反應相對更少，具有更高的安全性和耐受性，有利于患者的預后恢復，值得臨床應用。

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（收稿日期：2015-06-03）