治療卵巢癌的奧拉帕尼可能對(duì)治療前列腺癌有效

編輯/英歌

治療卵巢癌的奧拉帕尼可能對(duì)治療前列腺癌有效

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英國(guó)研究人員最近宣布，在他們所稱的一次“里程碑式的（遺傳腫瘤學(xué)）臨床試驗(yàn)”中發(fā)現(xiàn)，2014年被批準(zhǔn)用于治療女性卵巢腫瘤的一種藥物對(duì)部分患晚期前列腺癌的男性顯示出明顯療效。

這項(xiàng)研究由倫敦癌癥研究院與皇家馬斯登醫(yī)院及多個(gè)基金會(huì)合作開(kāi)展。倫敦癌癥研究院表示，25%~30%的晚期前列腺癌患者將從這個(gè)名為奧拉帕尼的藥物中受益。該藥物是去年由阿斯利康推出的，商品名為L(zhǎng)ynparza。

奧拉帕尼是一種被稱為PARP抑制劑的藥物。PARP抑制劑通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而可增強(qiáng)放療以及烷化劑和鉑類藥物化療的療效。這種藥物利用遺傳性乳腺癌癌細(xì)胞的“致命弱點(diǎn)”對(duì)前列腺癌細(xì)胞展開(kāi)攻擊。這一弱點(diǎn)由某些人群具有的“BRCA1”的基因缺陷所致，從而限制了癌細(xì)胞修復(fù)受損脫氧核糖核酸（DNA）的能力。

上述的研究讓這種原來(lái)主要用于治療某些具有遺傳缺陷人群所患腫瘤的藥物，變?yōu)橐部梢杂糜谥委煵淮嬖谶@種遺傳缺陷的腫瘤，方式是有效“復(fù)制”這種缺陷。在對(duì)患有肺癌的老鼠進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)抑制一種名為“Cdk1”的分子便可遏制DNA修復(fù)。根據(jù)《自然醫(yī)學(xué)》雜志的報(bào)道，在接受PARP抑制劑治療后，這種藥物成功收縮老鼠腫瘤。

某些男性攜帶特殊的基因突變，會(huì)影響他們細(xì)胞修復(fù)受損DNA的能力。該研究報(bào)告第一作者華金?馬萊奧表示，盡管這種突變令癌得以萌生，奧拉帕尼卻會(huì)進(jìn)一步擾亂修復(fù)機(jī)制，造成很大的損傷，以至于腫瘤細(xì)胞無(wú)法再存活。該研究報(bào)告發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》上。

倫敦癌癥研究院藥品開(kāi)發(fā)主管約翰?德博諾補(bǔ)充說(shuō)：“我們的試驗(yàn)標(biāo)志著前列腺癌治療取得了重大進(jìn)展，證明了奧拉帕尼對(duì)治療腫瘤中存在DNA修復(fù)缺陷的男性非常有效。該試驗(yàn)還證明了可用特定靶向性突變?cè)\斷前列腺癌的原理，我們可利用基因測(cè)序，將治療手段與最可能受益的男性匹配起來(lái)，實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的癌癥治療。”

這項(xiàng)研究的對(duì)象包括49名患晚期前列腺癌的男性，此前的治療手段對(duì)他們無(wú)效。在他們中間，14人攜帶可檢測(cè)到的DNA修復(fù)能力突變。這14人對(duì)該藥物的反應(yīng)非常好，存活時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)長(zhǎng)于患如此晚期癌癥的病人的預(yù)期存活時(shí)間。

這些結(jié)果促使研究人員設(shè)計(jì)了第二個(gè)試驗(yàn)，該試驗(yàn)正在進(jìn)行當(dāng)中。在第二個(gè)臨床試驗(yàn)中，只有那些DNA具有可檢測(cè)到的修復(fù)能力突變的患者才會(huì)服用奧拉帕尼。如果這次試驗(yàn)確認(rèn)了第一次試驗(yàn)的結(jié)論，奧拉帕尼或?qū)⒊蔀閿y帶這種基因突變的晚期前列腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療手段。