丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療老年急性腦梗死的臨床療效

閆洪娟　張　穎　李　麗　羅秋華△　郭建華

1)河北邯鄲市第一醫院老年病二科　邯鄲　056000　2)河北石家莊市第一醫院神經內二科　石家莊　050000

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丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療老年急性腦梗死的臨床療效

閆洪娟1)張穎1)李麗2)羅秋華1)△郭建華1)

1)河北邯鄲市第一醫院老年病二科邯鄲0560002)河北石家莊市第一醫院神經內二科石家莊050000

【摘要】目的觀察丁苯酞注射液聯合依達拉奉對老年急性腦梗死的臨床效果。方法將75例老年急性腦梗死患者隨機分為3組，每組25例，觀察組、對照組1、對照組2，常規治療包括控制血糖、血壓，抗血小板、穩定斑塊、改善循環、營養腦細胞等，觀察組為常規治療加用丁苯酞注射液、依達拉奉注射液，對照組1為常規治療加用依達拉奉注射液，對照組2僅常規治療，療程均14 d，治療前后采用神經功能缺損程度(NIHSS)評分、日常生活活動能力量評分，評價治療效果。結果觀察組治療后NIHSS評分及ADL評分較對照組改善明顯，且臨床總有效率高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療老年急性腦梗死療效顯著，值得臨床推廣。

【關鍵詞】丁苯酞注射液；依達拉奉；急性腦梗死；老年

急性腦梗死(actue cerebral infarction，ACI)是由于各種原因引起動脈狹窄加重或完全閉塞，導致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經功能障礙的一種腦血管病，是致殘率較高的疾病[1]，也是老年人的常見病、多發病。在我國，腦梗死的發生率高于腫瘤及冠心病[2]，目前最有效的治療是靜脈溶栓，但由于有“時間窗”及適應證的限制，部分患者喪失了溶栓機會[3]；因此，搶救缺血半暗帶，減輕再灌注損傷，成為靜脈溶栓之外臨床關注的重點。依達拉奉為自由基清除劑，丁苯酞為我國自主研發的Ⅰ類新藥，可以作用于多個環節改善腦供血[4]，本研究通過二者在老年腦梗死患者中的聯合應用，進行臨床療效觀察，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013-12—2014-05在邯鄲市第一醫院老年病科及石家莊市第一醫院神經內科住院的老年急性腦梗死患者75例，年齡65～85歲，隨機分為3組，觀察組、對照組1、對照組2，每組25例，觀察組男13例，女12例，對照組1男12例，女13例，對照組2男14例，女11例。3組患者的神經功能缺損程度、平均年齡、性別及并發癥差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

入組標準：(1)診斷符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議通過腦梗死診斷標準[5]，經頭顱CT和(或)頭顱MRI確診；(2)起病24 h內，且失去溶栓機會，發病時間定義為“最后看起來正常的時間”；(3)年齡65～85歲。

排除標準：(1)有嚴重心、肝、腎功能不全及其他嚴重疾病者；(2)血液病或惡性腫瘤者；(3)精神障礙無法合作者；(4)有依達拉奉、丁苯酞注射液禁忌證者。

表1　3組一般資料比較

1.2治療方法3組病例在入院后均給予常規治療(抗血小板、穩定斑塊、改善循環、營養腦細胞等)及伴隨疾病的治療(降壓、降糖等)，在此基礎上，觀察組給予依達拉奉注射液(吉林省博大制藥有限公司，國藥準字H20051992)30 mg加入生理鹽水100 mL靜滴，2次/d，丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041)100 mL靜滴，2次/d；對照組1在常規治療基礎上加用依達拉奉治療，對照組2常規治療，應用方法及劑量與觀察組相同，上述藥物均應用14 d。

1.3觀察指標治療前和治療后l4 d分別采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分和日常生活活動能力量表(ADL)評分，用藥期間嚴密觀察臨床療效及有無不良反應，治療前后檢查血尿便常規及生化指標。

1.4療效判定根據腦卒中患者臨床神經功能缺失程度作為評分標準(1995)年全國第4屆腦血管病學術會議修訂)[6]。基本痊愈：NIHSS評分降低91%~100%，病殘程度為0級；顯著進步：NIHSS評分降低46%~90%，病殘程度為1~3級；進步：NIHSS評分降低18%~45%；無變化：NIHSS評分降低18%以下；惡化：NIHSS評分增加18%以上；死亡。將基本痊愈、顯著進步、進步認定為有效；無變化、惡化、死亡認定為無效。

2結果

2.1NIHSS評分治療前3組NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后14 d 3組NIHSS評分均低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，對照組1在治療后14 d NIHSS評分低于對照組2，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別n治療前治療14d觀察組2512.38±1.764.10±1.60★▲■對照組12513.10±1.685.95±2.25★■對照組22512.52±1.707.40±1.88★

注：與治療前比較，★P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05；與對照組2比較，■P<0.05

2.2ADL評分治療前3組ADL評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后14 d 3組ADL評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，對照組1在治療后14 d ADL評分高于對照組2，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別n治療前治療14d觀察組2528.15±4.8975.36±6.39★▲■對照組12527.93±5.0162.35±7.68★■對照組22528.32±5.4252.33±9.35★

注：與治療前比較，★P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05；與對照組2比較，■P<0.05

2.3臨床療效治療14 d后觀察組的總有效率為92%，高于對照組1的72%及對照組2的68%，差異有統計學意義(P<0.05)，對照組1的有效率稍高于對照組2，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4　3組治療前后療效比較　(n)

注：與對照組比較，▲P<0.05

2.4安全性75例患者中2例出現不良反應，其中觀察組1例，治療后谷丙轉氨酶輕度升高，未特殊處理，1月后隨訪，復查肝功能，轉氨酶降至正常；對照組1中1例出現皮疹，經抗過敏藥物治療后癥狀消失，其他血液生化指標在治療前后未見明顯改變。

3討論

急性腦梗死早期神經功能缺損的發生涉及多種病理生理過程，主要包括血流中斷后，腦組織缺氧缺糖，能量供給障礙，細胞膜去極化，缺血中心區細胞迅速壞死，缺血損傷進一步級聯損害缺血半暗帶，即通過興奮性氨基遞質功能增強，細胞內鈣超載，自由基大量生成，線粒體功能異常、炎癥激活等多種病理環節造成缺血半暗帶遲發性損害[7]，缺血半暗帶的病理生理學改變不同于壞死區，壞死區為完全缺血導致神經元，半暗帶仍有部分血液供應，神經元雖受損傷，但此時若開通供血血管，損傷仍然可逆，神經細胞仍可存活并恢復功能，搶救缺血半暗帶的關鍵是超早期溶栓[8]，但由于受到“時間窗”的限制及公民對卒中的認識不足，使大部分患者錯過了溶栓治療[9-10]。抗血小板藥療效確切，但徹底恢復血液供應、逆轉神經損害能力有限，主要用于防止病情進展及二級預防，其他如抗凝、降纖等治療大多因適應證狹窄、安全性差等并不適用于大多數急性腦梗死患者[11]。

依達拉奉是一種自由基清除劑，臨床研究提示，大鼠在缺血或缺血再灌注后給予依達拉奉，可組織腦梗死進展，抑制遲發性神經元損傷，緩解臨床癥狀，其神經護作用與抑制脂質過氧化、清除自由基有關[12]；丁苯酞的主要成分是消旋-3-正丁基苯酞，可以降低細胞內鈣離子濃度，減少花生四烯酸形成，抑制谷氨酸釋放改善線粒體功能等多個環節改善缺血區微循環[13]，從而達到改善卒中后腦缺血的目的。

綜上，丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療老年急性腦梗死可有效改善患者神經缺損癥狀，療效確切，不良反應輕微，值得臨床推廣。

4參考文獻

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(收稿2014-12-06)

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)01-0072-03

通訊作者：△羅秋華，主任醫師，E-mail：lqh8635319@163.com