抗精神病藥物奧氮平對精神病患者糖脂代謝的影響分析

張軍勐　魏時懿　何　銳　冀成君

北京市海淀區西三旗社區衛生服務中心精神科　北京　100192

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抗精神病藥物奧氮平對精神病患者糖脂代謝的影響分析

張軍勐魏時懿何銳冀成君

北京市海淀區西三旗社區衛生服務中心精神科北京100192

【摘要】目的分析抗精神病藥物奧氮平對精神病患者糖脂代謝的影響。方法選取2012-03—2014-02入住我院的精神病患者216例，分成2組，觀察組給予抗精神病藥奧氮平治療，對照組給予利培酮治療，比較2組患者體質量變化，于治療前、后分別采集患者空腹血用以比較空腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯的變化情況。結果治療后，2組體質量增加顯著(P<0.05)；觀察組空腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯和空腹胰島素均明顯升高(P<0.05或P<0.01)，對照組空腹血糖變化不明顯(P>0.05)，而體質量、高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯相比于治療前明顯升高(P<0.05)。結論服用利培酮對精神病患者代謝有影響，但對空腹血糖水平無影響，而奧氮平對患者體質量、空腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯均存在很大影響。為降低發生并發癥的概率，臨床上使用時要綜合評估，慎重考慮。

【關鍵詞】奧氮平；精神病藥；利培酮；糖脂代謝

第二代抗精神病藥目前已逐漸成為抗精神病的首選用藥，與第一代抗精神病藥相比有著更明顯的優勢，其引發錐體外系不良反應及并發癥的概率低于第一代，療效也有所提高，提高了患者的生活質量，越來越受到醫生和患者的關注[1]。然而，隨著抗精神病藥的廣泛使用和人們日益升高的生活水平，第二代抗精神病藥物也容易引起代謝紊亂或體質量增加等不良反應[2]。為更好地為臨床用藥提供有效依據，我們選取2012-03—2014-02入住我院的216例精神病患者，分析奧氮平對精神病患者糖脂代謝的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012-03—2014-02入住我院的精神病患者216例，采用隨機數表發分成2組，觀察組和對照組各106例。觀察組男57例，女49例，年齡18~49歲，平均(28.43±9.76)歲，病程(20.92±5.46)月；對照組男55例，女51例，年齡18~51歲，平均(29.74±8.35)歲，病程(21.27±6.35)月。2組性別、年齡、病程等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者接受治療前，均征得本人及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2入選標準及排除標準入選標準：(1)患者符合精神病的診斷標準；(2)年齡18~60歲；(3)患者均為首次發病且至發病之前未服用過任何抗精神病藥物；(4)入院前未參加過任何減輕體質量及或節食等活動。

排除標準：(1)患者本身患有癲癇、糖尿病、肝腎功能損害或其他嚴重疾病；(2)哺乳期婦女、妊娠期婦女及有妊娠計劃患者；(3)存在肝腎功能障礙、心腦血管疾病及糖尿病患者和高膽固醇家族史陰性患者。

1.3治療方法及檢測指標觀察組給予奧氮平(江蘇豪森醫藥集團連云港宏創醫藥有限公司，國藥準字H20010798)，其有效劑量在10~30 mg/d范圍內，起始劑量控制在5 mg/d，每天酌情增加劑量至有效劑量范圍，根據患者自身情況為其選擇最佳劑量后維持至治療結束。對照組給予利培酮(西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20010309)，有效劑量在2~8 mg/d，起始劑量設定為1 mg/d，根據患者病情每天攝入量依次遞增，直至最佳劑量后維持不變。治療期間，禁止服用其他抗精神病藥，允許短期內服用小劑量苯二氮類藥物輔助改善患者睡眠質量，為對抗嚴重錐體外系不良反應也可以使用適量抗膽堿能藥物。與治療前、后分別記錄患者體質量，采集患者空腹血用以比較空腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯治療前、后的變化情況。

1.4統計學處理采用SPSS 17.0軟件進行統計學數據分析。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，同組重復測量資料采用方差分析，計數資料以率(%)表示，比較采用卡方檢驗，或使用Fisher精確概率法檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組治療前、后體質量變化情況治療4、8周后，觀察組體質量分別增加為(68.27±6.84)kg和(73.31±7.89)kg，對照組分別增加為(67.59±7.38)kg和(69.99±7.98)kg，均較治療前明顯增加，差異具有統計學意義(P<0.05)。對照組治療后體質量上升幅度小于觀察組，而2組間治療后體質量比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組治療前后體質量變化情況比較

2.22組治療前后空腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯變化情況治療后，觀察組患者空腹血糖水平明顯升高(P<0.05)，而對照組無明顯升高現象(P>0.05)；2組治療后高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯水平均有顯著升高，差異具有統計學意義(P<0.05)，而觀察組升高幅度略小于對照組。見表2。

表2　2組治療前后空腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇和

3討論

隨著生活壓力的增大，精神病的發病率逐年上升，已高達1%，而長期服用抗精神病藥嚴重危害患者健康甚至造成死亡[3]。有臨床研究表明，造成精神病患者死亡的主要原因可能與抗精神病藥引發的心血管病和代謝綜合征有很大關聯。備受關注的第二代抗精神病藥物雖然引起較輕程度的錐體外系不良反應，但容易引起代謝紊亂或體質量增加等不良反應，也存在一定的缺陷。文章報道，H1受體、D2受體、5-HT2A受體以及5-HT2C受體阻滯是導致抗精神病藥引發血脂代謝異常的主要機制[4]。但抗精神病藥引發體質量增加的機制目前尚無定論，有研究認為可能與服藥后食欲增高、消耗減少或活動減少以及內分泌紊亂密切相關[5]。

本文研究結果表明，抗精神病藥奧氮平治療4周及8周后，患者體質量與治療前相比均有明顯上升，服用利培酮組患者雖然體質量也上升，但上升程度稍遜于觀察組。這與先前的報道相一致[6-7]，又一次印證了奧氮平對增加精神病患者體質量的作用很明顯。在結束治療時，檢測2組患者空腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯的變化情況，結果顯示，利培酮對患者空腹血糖水平影響不大，但能顯著升高高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯水平，而奧氮平則能顯著升高患者空腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯水平。這與文獻報道相一致[8-9]。近期，應用Meta數據分析方法比較第二代抗精神病藥對機體代謝的研究也表明，奧氮平對精神病患者的體質量、空腹血糖和膽固醇等指標的影響很大[10]。

綜上所述，服用利培酮對精神病患者代謝有影響，但對空腹血糖水平無影響，而奧氮平對患者體質量、腹血糖、高密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯均存在很大影響，不僅增加了患者發生代謝性疾病和心血管疾病的風險，也增加了誘發惡性腫瘤的可能。因此，臨床上使用時要綜合評估，慎重考慮，要根據藥物的具體代謝特征和患者的個體差異及要求指導選擇用藥，提高藥物治療的依從性，從而更大限度地提高精神病患者的生活質量，減輕家屬的經濟和心理負擔。然而，本研究存在研究樣本少、研究時間短等缺點，存在一定的局限性，因此抗精神病藥物對機體糖脂代謝影響的復雜機制需要進一步研究。

4參考文獻

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[3]陳青，劉小林，陳友芝，等.奧氮平與齊拉西酮對老年癡呆患者糖脂代謝的影響[J].卒中與神經疾病，2008，15(6)：369-371.

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[8]蔡旭明，阮洪梅，任季冬，等.奧氮平聯用利培酮對精神分裂癥患者糖脂代謝及瘦素影響的臨床研究[J].四川醫學，2012，33(7)：1 244-1 245.

[9]鄭慶梅，孟綱，李耀東，等.阿立哌唑與奧氮平對精神分裂癥患者糖脂代謝的影響[J].臨床心身疾病雜志，2010，16(2)：102-103.

[10]Rummel-Kluge C，Komossa K，Schwarz S，et al.Head-to-head comparisons of metabolic side effects of second generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia： a systematic review and meta-analysis [J].Schizophr Res，2010，123(2/3)：225-233.

(收稿2014-12-29)

【中圖分類號】R749

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)01-0115-02