鼻咽癌患者放療前后同型半胱氨酸水平檢測的臨床意義

呂　蓉

(中山市中醫院檢驗科，廣東中山 528400)

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·論著·

鼻咽癌患者放療前后同型半胱氨酸水平檢測的臨床意義

呂蓉

(中山市中醫院檢驗科，廣東中山 528400)

摘要:目的探討檢測鼻咽癌患者放療前后同型半胱氨酸水平的臨床意義。方法2013年9月至2014年9月于該院確診的鼻咽癌患者62例納入觀察組，60例體檢健康者納入對照組。采集對照組1次靜脈血，采集觀察組鼻咽癌患者放療前及放療開始后1周、1月靜脈血，并采用循環酶法檢測同型半胱氨酸水平后進行比較。結果放療前各分期鼻咽癌患者同型半胱氨酸水平比較，差異無統計學意義(F=0.15，P=0.86)。觀察組患者放療前及放療后1周同型半胱氨酸水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(t=-12.1，P=0.00；t=-7.32，P=0.00)，放療后1月同型半胱氨酸水平與對照組比較，差異無統計學意義(t=-1.45，P=0.15)。放療后1周及1月鼻咽癌患者同型半胱氨酸水平明顯降低，與放療前比較，差異均有統計學意義(t=-5.22，P=0.00；t=-13.56，P=0.00)。結論鼻咽癌患者體內同型半胱氨酸水平明顯升高，隨著放療的進行，同型半胱氨酸水平呈下降趨勢，提示其對鼻咽癌的診斷及治療具有一定的指導價值，但不同分期鼻咽癌患者同型半胱氨酸水平無明顯差異。

關鍵詞:循環酶法；同型半胱氨酸；鼻咽癌

同型半胱氨酸是蛋氨酸分解的中間產物，主要通過再甲基化和分解代謝途徑進行代謝。相關研究資料表明，同型半胱氨酸是高血壓、冠心病等心腦血管疾病的獨立危險因子[1-3]，并且有學者提出其水平變化可能與某些免疫性疾病、精神分裂癥及糖尿病血管病變等有關[4-6]。目前，對于同型半胱氨酸與惡性腫瘤的關系也有了初步進展，多數學者認為同型半胱氨酸可能是惡性腫瘤的標志物之一。本文通過循環酶法檢測同型半胱氨酸水平，探討其與鼻咽癌發生、發展的關系，以及其在放療前后的變化，為臨床診斷及治療提供實驗室依據。

1資料與方法

1.1一般資料2013年9月至2014年9月本院確診的鼻咽癌患者62例納入觀察組，其中男46例，女16例，年女比例2.8∶1.0，年齡31～76歲，平均(48.5±12.5)歲，納入患者均結合臨床癥狀、體征、影像學及病理學檢查明確診斷，且未經化療，排除患有其他惡性腫瘤，高血壓、腦血栓及心肌梗死等心腦血管疾病，精神分裂等神經系統疾病，糖尿病，系統性紅斑狼瘡等免疫風濕性疾病，以及其他基礎疾病者。按照中國鼻咽癌臨床分期工作委員會制定的中國2008分期系統進行鼻咽癌分期[7]，其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者分別為20、6、11、25例。另外選擇60例體檢健康者納入對照組，其中男44例，女16例，男女比例為2.6∶1.0，年齡31～71歲，平均(47.1±11.6)歲，均無高血壓、糖尿病等基礎疾病。2組受試者性別、年齡比較，差異無統計學意義(χ2=0.008，P=0.930;t=-5.03，P=0.62)，具有可比性。

1.2方法觀察組鼻咽癌患者在放療前及放療開始后1周、1月均采集靜脈血，采集對照組受試者靜脈血1次，所有血液標本均采用循環酶法檢測同型半胱氨酸水平，檢測儀器為日立7600全自動生化分析儀，試劑盒由北京九強生物技術有限公司提供，所有操作均按儀器及試劑盒說明書進行。

2結果

2.1不同分期鼻咽癌患者放療前同型半胱氨酸水平比較Ⅰ期鼻咽癌患者放療前同型半胱氨酸水平為(23.41±4.80)μmol/L，Ⅱ、Ⅲ期鼻咽癌患者放療前同型半胱氨酸水平為(22.75±5.74)μmol/L，Ⅳ期鼻咽癌患者放療前同型半胱氨酸水平為(22.47±4.84)μmol/L，放療前各分期鼻咽癌患者同型半胱氨酸水平比較，差異無統計學意義(F=0.15，P=0.86)。

2.2鼻咽癌患者放療前后同型半胱氨酸水平比較觀察組患者放療前同型半胱氨酸水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(t=-12.1，P=0.00)。觀察組患者放療后1周同型半胱氨酸水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(t=-7.32，P=0.00)。放療后1周及1月鼻咽癌患者同型半胱氨酸水平明顯降低，與放療前比較，差異均有統計學意義(t=-5.22，P=0.00；t=-13.56，P=0.00)。隨著放療的進行，同型半胱氨酸水平呈下降趨勢，至放療后1月同型半胱氨酸水平與對照組比較，差異無統計學意義(t=-1.45，P=0.15),2組同型半胱氨酸水平見表1。

表1　　鼻咽癌患者放療前后同型半胱氨酸水平與對照組

*：P<0.05，與對照組比較；#：P<0.05，與放療前比較。

3討論

同型半胱氨酸的檢測方法有很多種。其中ELISA法和熒光偏振免疫法是目前臨床上常用的方法。ELISA法操作方便、快捷、重復性較好，但是大部分操作需手工操作，耗時耗力[8]。熒光偏振免疫法檢測同型半胱氨酸精密度好、快速、準確、穩定性好，符合臨床需求，但檢測儀器及試劑價格昂貴[9]。高效液相色譜法由于具有較高的效率及靈敏度，曾作為臨床常用檢測方法，但由于其操作復雜，費用較高，不能進行大樣本檢測[10]。符俊超等[10]對循環酶法檢測同型半光氨酸的性能進行了驗證，認為該方法在批內重復性、批間精密度、分析測量范圍、抗干擾性、準確度分析、正常參考范圍驗證等方面均滿足臨床檢測要求，并且循環酶法操作簡單、快速，不需特殊設備，且可以對大批量標本進行同時自動化分析。本研究采用循環酶法檢測同型半胱氨酸，提高了檢測的精密度及結果的準確度，降低了成本，節約了檢測時間。

同型半胱氨酸是甲硫氨酸代謝的中間產物，參與了體內多種疾病的發生、發展。同型半胱氨酸的代謝途徑主要有兩條[11-12]：(1)再甲基化途徑，此過程中需以維生素B12作為輔酶，N5-CH3-FH4提供甲基變為四氫葉酸，同型半胱氨酸獲得甲基重新形成蛋氨酸。(2)分解代謝途徑，此過程需以維生素B6為輔酶。以上兩種途徑均在肝臟進行。同型半胱氨酸升高與體內多種腫瘤的發生呈相關性。Aleksic等[12]研究了46例惡性腫瘤患兒及6例良性腫瘤患兒，發現惡性腫瘤患兒體內同型半胱氨酸水平明顯高于良性腫瘤患兒，認為同型半胱氨酸可以作為兒童惡性腫瘤的篩查標志物。張少華等[13]檢測了93例原發性肝癌患者體內同型半胱氨酸水平，Pirouzpanah等[14]檢測了141例乳腺癌患者體內同型半胱氨酸水平，均發現其較健康者明顯升高。本研究中，鼻咽癌患者體內同型半胱氨酸水平明顯高于健康者，與以上文獻報道一致。同時，研究發現放療后患者體內同型半胱氨酸水平呈下降趨勢，并趨于正常，考慮與鼻咽癌患者腫瘤有所控制、病情好轉有關。以上結果提示同型半胱氨酸對鼻咽癌的診斷及治療具有一定的指導價值。

魏凱等[15]研究了42例非小細胞肺癌患者血清同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12的水平，發現與健康者相比，非小細胞肺癌患者的同型半胱氨酸水平明顯升高，而葉酸及維生素B12明顯降低。因此，該研究者推測惡性腫瘤患者處于高代謝狀態，其代謝消耗大量葉酸及維生素B12，葉酸及維生素B12缺乏阻斷了同型半胱氨酸的再甲基化途徑，使同型半胱氨酸在體內蓄積，從而導致同型半胱氨酸水平明顯升高。本研究結果驗證了上述推測，由此可以提出假設，增加惡性腫瘤葉酸及維生素B12的攝入或許可作為惡性腫瘤的輔助治療方法，但目前國內外對這方面的研究報道較少。

同型半胱氨酸通過多種途徑增加了血液的高凝狀態，促進血栓形成，從而促進惡性腫瘤的生長和轉移。研究表明，同型半胱氨酸可通過增加內皮素，降低一氧化氮及一氧化氮合酶水平，減少內皮細胞蛋白質巰基亞硝基化修飾等途徑對血管內皮細胞的損傷，內皮細胞損傷可促進其脂質蛋白氧化、炎性反應和平滑肌細胞增生，從而促進血栓形成[16-17]。同時，同型半胱氨酸所產生的過氧化氫可降低血液的抗凝活性，其衍生物可激活凝血因子，破壞機體的凝血-纖溶系統，增加血液的高凝狀態[18]。此外，同型半胱氨酸可增加血小板聚集性，使機體處于血栓前狀態。李志強等[19]研究了35例高同型半胱氨酸血癥患者及33例健康者，發現高同型半胱氨酸血癥患者血小板最大聚集率明顯高于健康者，認為可能是同型半胱氨酸沉積于血管壁，通過炎性反應激發血小板聚集。同型半胱氨酸再甲基化過程的中間產物S-腺苷蛋氨酸高度活化，廣泛參與體內的甲基化反應，其缺乏可影響DNA甲基化，影響DNA整合及修復等功能，激活原癌基因引起腫瘤生成。由此可見，同型半胱氨酸與惡性腫瘤相互作用，互為因果，促進了腫瘤的生長、發展。本研究檢測了不同分期鼻咽癌患者同型半胱氨酸水平，發現各期同型半胱氨酸水平無明顯差異，表明同型半胱氨酸與鼻咽癌的發生關系密切，但其檢測值的高低不能提示鼻咽癌的發展程度。

綜上所述，鼻咽癌患者體內同型半胱氨酸水平明顯升高，隨著放療的進行，同型半胱氨酸水平呈下降趨勢，提示其對鼻咽癌的診斷及治療具有一定的指導價值，但不同鼻咽癌分期同型半胱氨酸水平無明顯差異，其水平不能提示鼻咽癌患者病情的進展。

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Clinical significance of homocysteine level detection before and after radiotherapy in patients with nasopharynx cancer

LvRong

(DepartmentofClinicalLaboratory,ZhongshanMunicipalHospitalofTraditional

ChineseMedicine,Zhongshan,Guangdong528400,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical significance of detecting the homocysteine (Hcy) level by enzymatic cycling assay before and after radiotherapy in nasopharynx cancer.Methods62 cases of definitely diagnosed nasopharynx cancer in our hospital from September 2013 to September 2014 were included into the observation group and 60 individuals undergoing the physical examination were enrolled as the control group.The venous blood was collected once in the control group and was collected before radiotherapy and at 1 week,1 month after the radiotherapy beginning in the observation group.The enzymatic cycling assay was used to test the Hcy level.Then the detection results were compared between the two groups.ResultsThe Hcy level had no statistically significantly difference among different stages of nasopharynx cancer before radiotherapy(F=0.15，P=0.86).The Hcy level before radiotherapy and at 1 week after radiotherapy in the observation group were significantly higher than that in the control group,the difference was statistically significant(t=-12.1,P<0.05;t=-7.32,P=0.00).The Hcy level at 1 month after radiotherapy in the observation group had no statistical difference compared with that in the control group(t=-1.45，P=0.15).The Hcy level at 1 week and 1 month after radiotherapy in the observation group was significantly reduced,which showed statistical difference compared with before radiotherapy (t=-5.22，P=0.00；t=-13.56，P=0.00).ConclusionThe Hcy level in the patients with nasopharynx cancer is significantly increased,whereas with the conducting radiotherapy,which shows the decreasing trend,indicating that the Hcy level has certain guidance value for the diagnosis and treatment of nasopharynx cancer,but the Hcy level has no obvious difference among different stages of nasopharynx cancer.

Key words:enzymatic cycling assay;homocysteine;nasopharynx cancer

(收稿日期：2015-09-28)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.03.017

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)03-0331-03

作者簡介：呂蓉，女，主管技師，主要從事臨床檢驗研究。