米非司酮不同給藥方式對子宮瘢痕妊娠的療效比較

阮曉燕 黃水英 黃小金

（1．廣東省惠東縣黃埠鎮衛生院婦產科，廣東惠東516353；2.廣東省惠東縣婦幼保健院婦產科，廣東惠東516300）

米非司酮不同給藥方式對子宮瘢痕妊娠的療效比較

阮曉燕1黃水英2黃小金2

（1．廣東省惠東縣黃埠鎮衛生院婦產科，廣東惠東516353；2.廣東省惠東縣婦幼保健院婦產科，廣東惠東516300）

目的 比較米非司酮頓服法與分次服法對瘢痕妊娠的療效，為臨床提供參考。方法 選擇子宮瘢痕妊娠患者38例為研究對象，分別采用米非司酮頓服（A組，18例）和分次服法（B組，20例）進行治療，統計其臨床治療效果、流產時間、藥物副反應和總有效率。結果 米非司酮頓服法誘發宮縮時間、排出時間比分次服法短，總有效率比分次服法高（P＜0.05）；出血量、流產率、HCG水平、副反應兩組之間沒有統計學意義（P＞0.05）。結論 采用米非司酮頓服法治療子宮瘢痕妊娠在發揮最大藥效的同時，又有利于降低血藥濃度過高引起的副反應，簡化了服藥程序及次數，治療子宮瘢痕妊娠效果更顯著。

子宮瘢痕妊娠；米非司酮；給藥方式；治療效果

近年來，剖宮產術后并發癥的發病率隨著剖宮產手術率升高也隨之升高。子宮切口的愈合狀況不好已成為剖宮產術后主要的并發癥，直接影響產婦的產后恢復[1]。子宮瘢痕妊娠是一種發生在子宮內的異位妊娠，是指受精卵、滋養葉細胞種植于剖宮產后子宮瘢痕處[2]。由于子宮瘢痕部位愈合和局部內膜發育不良，加上肌纖維壁薄弱，此處早期妊娠時可能發生陰道嚴重出血，到中后期可發生子宮破裂而危及患者生命。所以，子宮瘢痕妊娠既是剖宮產術后很少見的并發癥，也是一種極難處理的異位妊娠[3-4]。目前在臨床上治療這類疾病的手段包括藥物及手術治療。藥物治療的主要機制為發現病癥后應該盡早終止妊娠并有效促進妊娠產物的完全排出[5]。米非司酮是一處廣泛應用于臨床流產的藥物[6]，但不同的給藥方式對流產效果差別很大。本研究比較米非司酮頓服法與分次服法的給藥方式對子宮瘢痕妊娠的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：在我院住院治療的剖宮產術后子宮瘢痕妊娠患者38例，子宮瘢痕妊娠疾病的臨床診斷標準包括：一般患者均有停經、尿妊娠試驗陽性，患者均符合藥物保守治療的條件：①彩超檢查顯示宮腔內無孕囊，子宮峽部前壁有塊狀物并且孕囊未破裂，妊娠直徑不大于3 cm；②實驗室檢查β-HCG含量在100U/L～3 000 IU/L；③血常規、肝功能、腎功能和凝血功能均正常[7]。將患者隨機分A組為米非司酮分次服組，B組為米非司酮頓服組，其中A組18例，B組20例。兩組患者在年齡、停經時間、距上次剖宮產時間和血β-HCG水平差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 患者一般資料 （±s）

表1 患者一般資料 （±s）

組別 例數（例）β-HCG（IU/L）A組 18 28.3±2.2 75.3±5.5 6.6±2.1 26745±1342 B組 20 26.8±2.6 72.9±6.3 5.9±3.2 27731±1543 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05年齡（歲）停經時間（d）距上次剖宮產時間（年）

1.2 用藥方法：每次服藥前后各禁食2h，A組用藥第1天服米非司酮50mg，8～12h后再服用25mg，第2天早上和晚上再分別服用米非司酮25mg，最后一天早上8點服用米非司酮25mg，然后在1h內到醫院空腹口服米索前列醇0.16mg。B組用藥第1天頓服米非司酮150mg，服藥后36～48h內來醫院空腹口服米索前列醇0.16mg[8]。

1.3 觀察指標：在患者治療期間，監測誘發患者宮縮時間、排出時間、出血量，第2、5、7天超聲檢查患者孕囊的變化，監測患者血清中β－HCG水平的變化，并觀察和記錄用藥治療期間出現的各種不良反應。

1.4 治療效果的評定方法：完全流產：用藥后整個胎囊完全排出，超聲檢查未發現宮內殘留有妊娠物，患者尿液HCG陰性，陰道停止出血，子宮大小恢復正常；不全流產：用藥后胎囊排出，但是在隨診過程時發現因出血過多或長時間出血不止而不得不進行刮宮手術[8]；臨床療效評估：治愈：各種臨床癥狀消失，孕囊體積縮小不少于50%，β－HCG水平顯著降低；有效：臨床癥狀和各項指標都得到改善，但是沒有達到治愈的標準；無效：臨床癥狀沒有改善甚至加重，孕囊體積未見縮小，甚至增大，并伴有孕囊內出血破裂，β-HCG水平沒有降低甚至增高[7]。

1.5 統計學處理：數據采用SPSS 21.0軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，兩組比較采用配對t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 引產效果：最后一次使用米非司酮誘發宮縮的時間，A組為（4.3±0.5）h，B組為（3.6±0.4）h；排出妊娠物時間A組為（2±0.3）h，B組為（1.5±0.4）h；B組患者誘發宮縮時間和排出時間均顯著短于A組患者（P＜0.05）。兩組患者出血量和流產率之間沒有統計統計學差異（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者引產效果比較 （±s）

表2 兩組患者引產效果比較 （±s）

不完全流產n（%）A組 4.3±0.5 2±0.3 83±18.8 16（88.9） 2（11.1）B組 3.6±0.4 1.5±0.4 76±24.9 18（90） 2（10）t/χ2值 0.98 0.12 1.37 0.58 0.56 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05級別 誘發宮縮時間（h）排出時間（h）出血量（mL）完全流產n（%）

2.2 孕囊直徑和HCG水平比較：治療第7天兩組患者HCG水平均下降到正常水平，B組患者比A組患者更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者在觀察期間孕囊直徑均沒有明顯縮小，兩組之間比較孕囊直徑沒有統計學差異（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患者孕囊直徑和HCG水平比較 （±s）

表3 兩組患者孕囊直徑和HCG水平比較 （±s）

組別β-HCG（IU/L）2 d 5 d 7 d孕囊直徑(cm) β-HCG（IU/L）孕囊直徑（cm）β-HCG（IU/L）孕囊直徑（cm）A組 0.67±0.2216441±1441 0.63±0.12 7438±5650.61±0.322098±163 B組 0.63±0.5317702±1832 0.61±0.26 7809±6420.59±0.361899±262 T值 1.21 0.986 0.92 0.86 0.65 1.86 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 副反應：A組惡心4例，嘔吐2例，腹瀉1例，B組輕度頭暈、惡心6例。兩組患者不良反應休息后消失。胃腸道副反應兩組差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 不良反應情況比較

2.4 臨床效果比較：A組患者的治愈率、有效率、無效率和總有效率分別為44.4%、38.9%、16.7%和83.3%；觀察組患者分別為60%、30%、10%和90%差異有統計意義（P＜0.05），詳見表5。

表5 臨床效果比較 [n（%）]

3 討論

目前子宮瘢痕妊娠的病因主要與剖宮產術后引起的子宮內膜修復不全，供血不足，子宮切口愈合不良，瘢痕裂開等因素有關。目前，對剖宮產瘢痕妊娠的治療已由單純的子宮切除術逐漸過渡到由藥物聯合應用的保守治療方法。治療原則主要是通過藥物殺死胚胎、清除病灶、控制出血、并盡量保留患者生育能力。米非司酮降低體內孕酮水平，消除孕酮對蛻膜絨毛的保護作用，使絨毛細胞和蛻膜細胞凋亡而引起蛻膜與絨毛膜板的分離。同時抑制PGDH活性，誘發宮縮，并通過促進子宮膠原分解使宮頸軟化、成熟，有利于妊娠產物排出。米非司酮不同給藥方式與終止妊娠的效果密切相關。

本研究發現，米非司酮頓服法在流產效果、流產平均時間、副反應上均明顯好于分次服法，而陰道出血量等無統計學差別。研究發現，米非司酮的主要藥理機制是與血清中的A1-酸性糖蛋白發生特異性結合，這種結合存在一定的飽和效應。血藥濃度與給藥劑量呈正相關，每日口服低于50mg劑量米非司酮，AAG不能被飽和，藥物半衰期19h，因此血藥濃度在服藥19h后明顯降低，出現峰谷波動現象。頓次口服150mg米非司酮后，能在24～48h內維持相對穩定的血藥濃度，因此使米非司酮的有效血藥濃度穩定維持在較高水平，并使AAG完全飽和。本次研究結果表明米非司酮頓服法對子宮瘢痕妊娠的臨床治療效果顯著，副作用小，具有一定的臨床推廣價值。

［1］ 崔世英.剖宮產子宮切口愈合不良200例分析［J］.臨床與實踐，2014，18（32）：4376-4377.

［2］ Riaz RM，Williams TR，Craig BM，Myers DT.Cesarean scar ectopic pregnancy：imaging features，current treatment options，and clinical outcomes［J］.Abdom Imaging，2015，13.

［3］ 沈化及，孫慧婷，施如霞.剖宮產子宮切口瘢痕妊娠50例分析［J］.實用臨床醫藥雜志，2012，16（15）：147-149.

［4］ 喻芳明，王璐，喻晴.剖宮產術后瘢痕部位妊娠的診斷與治療［J］.中國婦幼保健，2012，27（3）：467-469.

［5］ 鄭小平，杜玲.中藥聯合甲氨蝶呤治療剖宮產瘢痕妊娠臨床研究［J］.新中醫，2013，45（3）：89-91.

［6］ 趙勤，詹水仙.兩種方法處理剖宮產術后子宮瘢痕妊娠的療效比較［J］.中國婦幼保健，2014，29（6）：1115-1117.

［7］ 李玲玲，李晶，于家傲.米非司酮不同給藥方法對早孕藥物流產效果的影響［J］.吉林醫學，2011，2（6）：347-348.

R719.3

B 學科分類代碼： 32031

1001-8131（2016）05-0560-02

2016-03-28