胃癌患者手術前后外周血D-二聚體與CA724水平測定及意義

彭方興，袁三英，吳宸，陳進，羅亮，陳匯

(綿陽市四〇四醫院川北醫學院附屬第二醫院胃腸外科，四川 綿陽 621000)

胃癌患者手術前后外周血D-二聚體與CA724水平測定及意義

彭方興，袁三英，吳宸，陳進，羅亮，陳匯

(綿陽市四〇四醫院川北醫學院附屬第二醫院胃腸外科，四川 綿陽 621000)

目的 測定胃癌患者手術前后外周血中D二聚體(D-D)、糖類抗原724(CA724)表達水平，并探討其臨床意義。方法選擇2014年1月至2015年3月在我院胃腸外科接受治療的56例胃癌患者作為胃癌組，另選取56例胃良性病變患者和56例健康體檢者分別納入胃良性病變組及健康對照組。比較各組受檢者的D-D及CA724水平，分析胃癌患者病理指標與D-D及CA724水平的關系，以及影響胃癌患者D-D及CA724水平升高的相關因素。結果治療前，胃癌組及胃良性病變組患者的D-D及CA724水平均明顯高于健康對照組，且胃癌組患者的D-D及CA724水平明顯高于胃良性病變組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后，胃癌組患者的D-D及CA724水平仍明顯高于健康對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而胃良性病變組患者的D-D及CA724水平與健康對照組相比，差異均無統計學意義(P＞0.05)；胃癌漿膜層浸潤的患者D-D及CA724水平均明顯高于固有層及肌層浸潤者，有淋巴結轉移的患者D-D及CA724水平均明顯高于無淋巴結轉移者，低分化者D-D及CA724水平均明顯高于中、高分化者，差異均有統計學意義(P＜0.05)；將胃癌患者D-D及CA724水平升高作為因變量，將漿膜層浸潤和有淋巴結轉移，以及低分化作為自變量，實施Logistic回歸分析發現，漿膜層浸潤和有淋巴結轉移，以及低分化均為胃癌患者D-D及CA724水平升高的相關因素(P＜0.05)。CA724以6.90 U/mL為臨界值時，單獨CA724監測胃癌的敏感度、準確度均為83.93%，D-D以0.50 mg/L為臨界值時，單獨CA724監測胃癌的敏感度、準確度均為82.21%，當D-D及CA724聯合監測時，其敏感度及準確度均為96.43%(54/56)，提示D-D及CA724聯合監測對于胃癌的診斷價值明顯高于單獨D-D及CA724監測，差異有統計學意義(χ2單獨D-D=5.973，χ2單獨CA724=4.940，均P＜0.05)。結論胃癌患者手術前后監測外周血D-D及CA724指標水平可較好地反映其疾病情況，值得臨床推薦。

胃癌；外周血；D二聚體；糖類抗原724；測定；臨床意義

胃癌是一種十分常見的惡性腫瘤，由其導致的死亡率在癌癥中位居首位。對于胃癌標志物的研究，以往較為注重癌胚抗原(CEA)等指標，雖然亦可在一定程度上反映患者的病情，但敏感度仍有待提高[1]。近年來，國外有報道稱，外周血中D二聚體(D-D)及糖類抗原724(CA724)聯合檢測可能對胃癌診斷鑒別更具價值[2]。鑒于國內在此方面的報道極少，本文展開研究，旨在為胃癌的治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年3月在我院胃腸外科接受治療的56例胃癌患者作為研究對象。所有患者均符合WHO關于胃癌的臨床診斷標準[3]，并經影像學手段檢測證實。56例患者中男性34例，女性22例；年齡38～68歲，平均(62.3±3.6)歲；管狀腺癌8例，乳頭狀腺癌26例，黏液腺癌15例，印戒細胞癌7例。所有患者均接受胃癌根治術治療，術后4周后開始行化療治療，化療時間為4～8周。另選56例胃良性病變患者和56例健康體檢者分別納入胃良性病變組及健康對照組。其中胃良性病變組中男性32例，女性24例；年齡35～66歲，平均(61.9±2.8)歲；胃炎46例，胃潰瘍10例。健康對照組中男性30例，女性26例；年齡35～67歲，平均(61.7±3.2)歲。各組受檢者在性別和年齡等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 各組受試者在治療前及治療后12周(健康對照組在體檢時測定)采集血液標本6 mL，使用產于德國的羅氏E170型電化學發光儀測定CA724指標水平。所用試劑均是羅氏原裝試劑，其中CA724的正常參考值范圍為＜6.90 U/mL。使用Sysmex CA-7000全自動血凝分析儀(日本希森美康公司)檢測D-D水平，其中D-D的正常參考值范圍為＜0.50 mg/L。將手術病理檢查作為金標準，分析胃癌患者D-D及CA724水平監測價值，計算聯合監測的敏感度及準確度。

1.3 觀察指標 比較各組受試者的D-D及CA724水平，分析胃癌患者病理指標與D-D及CA724水平的關系，以及影響胃癌患者D-D及CA724水平升高的相關因素。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計數數據比較采用χ2檢驗，計量數據以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，采用Logistic回歸法分析影響因素，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組受檢者的D-D和CA724水平比較 治療前胃癌組及胃良性病變組的D-D及CA724水平均顯著高于健康對照組，且胃癌組的D-D及CA724水平顯著高于胃良性病變組，差異均有統計學意義(均P＜0.05)，治療后胃癌組的D-D及CA724水平顯著高于健康對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，而胃良性病變組的D-D及CA724水平與健康對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 各組受檢者D-D和CA724水平比較(±s)

表1 各組受檢者D-D和CA724水平比較(±s)

注：與治療前比較，t胃癌組D-D=142.76，t胃癌組CA724=26.32，t胃良性病變組D-D=44.56，t胃良性病變組CA724=7.07，aP＜0.05；與健康對照組比較，t胃癌組D-D治療前=157.90，t胃癌組D-D治療后=22.83，t胃良性病變組D-D治療前=54.88；t胃癌組CA724治療前=54.77，t胃癌組CA724治療后=38.59，t胃良性病變組CA724治療前=8.59，bP＜0.05。

組別 時間D-D(mg/L)CA724(U/mL)胃癌組(n=56)胃良性病變組(n=56)健康對照組(n=56)治療前治療后治療前治療后-2.05±0.08b0.42±0.03ab1.13±0.11b0.32±0.08a0.31±0.02 29.46±3.68b14.25±2.27ab3.65±1.02b2.46±0.74a2.42±0.33

2.2 胃癌患者病理指標與D-D及CA724水平的關系 胃癌漿膜層浸潤的患者D-D及CA724水平均顯著高于固有層及肌層浸潤者，有淋巴結轉移的患者D-D及CA724水平均顯著高于無淋巴結轉移者，低分化者D-D及CA724水平均顯著高于中、高分化者，差異均有統計學意義(均P＜0.05)，見表2。

表2 胃癌患者病理指標與D-D及CA724水平的關系(±s)

表2 胃癌患者病理指標與D-D及CA724水平的關系(±s)

注：a表示與漿膜層比較，t固有層D-D=14.97，t肌層D-D=17.16，t固有層CA724=2.48，t肌層CA724=2.04；b表示與無淋巴轉移比較，t淋巴轉移D-D=7.23，t淋巴轉移CA724= 2.15；c表示與低分化相比較，t高分化D-D=2.26，t中分化D-D=2.04，t高分化CA724= 5.23，t中分化CA724=2.10。

病理指標CA724(U/mL)分類 例數D-D(mg/L)浸潤情況27.74±1.33a28.11±2.03a29.08±1.29 27.21±1.58 28.02±1.22b27.09±1.04c28.12±1.58c29.02±1.11固有層肌層漿膜層淋巴轉移情況 無有分化情況 高分化中分化低分化7 17 32 21 35 15 21 20 1.74±0.10a1.89±0.03a2.08±0.04 1.91±0.06 2.07±0.09b1.88±0.10c1.92±0.14c2.08±0.33

2.3 影響胃癌患者D-D及CA724水平升高的相關因素 將胃癌患者D-D及CA724水平升高作為因變量，將漿膜層浸潤和有淋巴結轉移，以及低分化作為自變量，實施Logistic回歸分析發現，漿膜層浸潤和有淋巴結轉移，以及低分化均為胃癌患者D-D及CA724水平升高的相關因素，見表3。

表3 影響胃癌患者D-D及CA724水平升高的相關因素分析

2.4 胃癌患者D-D及CA724水平監測價值 CA724以6.90 U/mL為臨界值時，單獨CA724監測胃癌的敏感度、準確度均為83.93%，D-D以0.50 mg/L為臨界值時，單獨CA724監測胃癌的敏感度、準確度均為82.21%，當D-D及CA724聯合監測時，其敏感度及準確度均為96.43%(54/56)，提示D-D及CA724聯合監測對于胃癌的診斷價值明顯高于單獨D-D及CA724監測，差異有統計學意義(χ2單獨D-D=5.973，χ2單獨CA724= 4.940，均P＜0.05)，但單獨D-D及CA724監測對于胃癌的診斷價值基本相同，差異無統計學意義(χ2= 0.063，P＞0.05)，見表4～表6。

表4 胃癌患者CA724水平監測價值（例）

表5 胃癌患者D-D水平監測價值(例)

表6 胃癌患者D-D及CA724水平監測價值(例)

3 討論

臨床上，胃癌標志物主要用于輔助進行胃癌診斷或病情監測，以往使用較多的是CA125及CA199等指標。國外有報道指出，二者的敏感性及特異性仍不夠理想[4]。近年來，臨床發現，CA724可能對胃癌病情的反映效果更佳，而D-D水平亦逐漸受到人們關注。鑒于此，本文通過測定胃癌患者的外周血D-D及CA724水平，通過探索其臨床意義以期為更好地監測并治療胃癌患者提供數據參考支持。

CA724是高分子量的糖蛋白抗原，廣泛存在于機體的胃部和結腸以及胰腺等腫瘤中，因此對于監測胃癌進展情況具有較大價值[5]。D-D是交朕纖維蛋白形成的一種特異性降解產物，其生成或者增高均反映出凝血及纖溶系統的激活，目前其應用巳深入至彌散型血管內凝血及心血管疾病亦或是惡性腫瘤等領域[6]。

本文經過研究發現，治療前胃癌組及胃良性病變組的D-D及CA724水平均顯著高于健康對照組，且胃癌組的D-D及CA724水平顯著高于胃良性病變組；治療后胃癌組的D-D及CA724水平顯著高于健康對照組，而胃良性病變組的D-D及CA724水平與健康對照組相比，差異無統計學意義。提示D-D與CA724指標可較好地呈現胃部病變的嚴重情況[7]。同時，胃部病變尤其是胃癌患者經過治療后，D-D及CA724水平均明顯下降，這說明CA724及D-D指標水平含量變化可能與胃癌病變機制具有緊密聯系，符合Lai等[8]的報道結果。此外，本文研究發現，胃癌漿膜層浸潤的患者D-D及CA724水平均顯著高于固有層及肌層浸潤者，有淋巴結轉移的患者D-D及CA724水平均顯著高于無淋巴結轉移者，低分化者D-D及CA724水平均顯著高于中、高分化者。表明D-D及CA724水平均與癌癥浸潤情況和淋巴轉移情況以及分化情況呈現出明顯的相關聯系[9]，進一步將胃癌患者D-D及CA724水平升高作為因變量，將漿膜層浸潤和有淋巴結轉移，以及低分化作為自變量，實施Logistic回歸分析發現，漿膜層浸潤和有淋巴結轉移，以及低分化均為胃癌患者D-D及CA724水平升高的相關因素。究其原因，筆者認為在漿膜層浸潤及低分化方面，腫瘤組織朝器官外不斷浸潤的過程當中損傷了正常組織，隨著分化程度的嚴重，發生一系列生化改變，進而導致D-D及CA724水平增高[10-11]。在有淋巴結轉移方面，主要是因為癌癥轉移導致機體正常組織的破壞，而免疫細胞發揮作用時，在免疫反應的過程中影響了D-D與CA724的表達水平。唐菁等[12]亦報道指出，D-D及CA724聯合檢測對于胃癌疾病的鑒別價值較高。本文研究結果亦顯示，CA724以6.90 U/mL為臨界值時，單獨CA724監測胃癌的敏感度、準確度均為83.93%，D-D以0.50 mg/L為臨界值時，單獨CA724監測胃癌的敏感度、準確度均為82.21%，當D-D及CA724聯合監測時，其敏感度及準確度均為96.43%(54/56)，提示D-D及CA724聯合監測對于胃癌的診斷價值明顯高于單獨D-D及CA724監測，基本與之報道相符。

綜上所述，為胃癌患者監測外周血D-D及CA724指標水平，可較好地反映其疾病情況，意義重大，值得臨床推薦。

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Determination of peripheral blood D-dimmer and CA724 levels for patients with gastric cancer before and after surgery and its clinical significance.

PENG Fang-xing,YUAN San-ying,WU Chen,CHEN Jin,LUO Liang,CHEN Hui. Department of Gastrointestinal Surgery,the Mianyang No.404 Hospital of Sichuan,Mianyang 621000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo study the expression level of D-dimer(D-D)and carbohydrate antigen 724(CA724) before and after surgery and its clinical significance in peripheral blood of patients with gastric cancer.MethodsFifty-six patients of gastric cancer from January 2014 to March 2015 treated in our hospital were selected as the research subjects(gastric cancer group).Another 56 patients with benign gastric disease and 56 healthy subjects were included in the benign gastric disease group and healthy control group.D-D and CA724 level were compared between the three groups,and the relationship between pathological indexes of gastric cancer and D-D and CA724 levels were analyzed. The related factors of elevated D-D and CA724 levels in patients with gastric cancer were also analyzed.ResultsBefore treatment,D-D and CA724 levels in gastric cancer group and benign gastric disease group were significantly higher than those in healthy control group,and the D-D and CA724 levels in gastric cancer group were significantly higher than those in benign gastric disease group(P＜0.05).After treatment,D-D and CA724 levels in gastric cancer group were significantly higher than those in healthy control group(P＜0.05),while D-D and CA724 levels in benign gastric disease group showed no significant difference with those in health control group(P＞0.05).D-D and CA724 levels in gastric cancer patients with serosa infiltration were significantly higher than those in patients with stroma and myometrial invasion,and the levels were also significantly higher in patients with lymph node metastasis than patients without lymph node metastasis and in patients with poor differentiation than patients with medium or high differentiation(all P＜0.05). Taking elevated D-D and CA724 levels in gastric cancer patients as the dependent variable and the serosa invasion, lymph node metastasis,low differentiation as the independent variable,logistic regression analysis showed serosa invasion and lymph node metastasis,and low differentiation were the related factors of elevated D-D and CA724 levels in patients with gastric carcinoma differentiation(P＜0.05).The sensitivity and accuracy of gastric cancer was 83.93%, 83.93%for CA724 alone(with CA724 of 6.90 U/mL as the critical value,)and 82.21%,82.21%for D-D alone(with0.50 mg/L as the critical value).For combined detection of D-D and CA724,the sensitivity and accuracy were 96.43% (54/56),96.43%(54/56),which were significantly higher than those for D-D or CA724 alone(χ2D-Dalone=5.973,χ2CA724alone= 4.940,P＜0.05).ConclusionMonitoring of D-D and CA724 index in peripheral blood of patients with gastric carcinoma can reflect the disease situation,which is worthy of recommendation.

Gastric cancer;Peripheral blood;D-dimer;Carbohydrate antigen 724;Determination;Clinical significance

R735.2

A

1003—6350（2016）22—3648—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.22.012

2016-06-13)

四川省教育廳科研項目（編號：12ZB062）

彭方興。E-mail：pfx120@126.com