度洛西汀伍用小劑量奧氮平治療抑郁癥的臨床療效和不良反應(yīng)觀察

李佟

[摘要] 目的 觀察度洛西汀伍用小劑量奧氮平治療抑郁癥的臨床療效和安全性。 方法 74例抑郁癥患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（38例）和對(duì)照組（36例），實(shí)驗(yàn)組患者給予度洛西汀伍用小劑量奧氮平治療，對(duì)照組患者給予度洛西汀單藥治療，均治療8周。漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）對(duì)治療前及治療后1、2、4、6、8周兩組患者抑郁及焦慮癥狀進(jìn)行評(píng)分，比較兩組患者治療前及治療后不同時(shí)間HAMD和HAMA評(píng)分差異，并對(duì)兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行比較。 結(jié)果 經(jīng)過8周治療，實(shí)驗(yàn)組有效率為81.58%，顯著高于對(duì)照組的69.44%（x2=9.23，P<0.05）。治療1、2周兩組患者HAMA評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.04，P<0.05；t=4.72，P<0.05）；治療4、6周兩組患者HAMD評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.07，P<0.05；t=7.63，P<0.05）。治療8周后兩組患者HAMD、HAMA評(píng)分均較治療前顯著降低（t=11.23，P<0.05；t=13.49，P<0.05）。此外，治療期間兩組患者均出現(xiàn)了體重增加、頭暈、視物模糊、便秘、乏力、惡心等不良反應(yīng)，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=1.03，P>0.05）。 結(jié)論 度洛西汀伍用小劑量奧氮平治療抑郁癥效果優(yōu)于度洛西汀單藥治療，且不增加不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 抑郁癥；度洛西??；奧氮平；不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R749.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）24-63-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of duloxetine combined with small-dose olanzapine in treatment of depression. Methods A total of 74 depressive patients were randomly assigned into the experimental group（n=38）and control group（n=36）.Patients in the experimental group were given combined treatment with duloxetine and olanzapine for 8 weeks， while subjects in the control group were given treatment with duloxetine alone for 8 weeks.The depression and anxiety were scored using the Hamilton Depression Scale（HAMD）and Hamilton Anxiety Scale（HAMA）prior to treatment and 1，2，4，6 and 8 weeks post-treatment，and HAMD and HAMA scores were compared between the experimental group and the control group prior to treatment and 1，2，4，6 and 8 weeks post-treatment.In addition，the incidence of treatment-related adverse events was compared between groups. Results Following 8-week treatment， the effectiveness rate was 81.58% in the experimental group，which was significantly higher than that（69.44%）in the control group（x2=9.23，P<0.05）.Significant differences were found in the HAMA score between the experimental group and the control group 1 and 2 weeks post-treatment（t=3.04，P<0.05；t=4.72， P<0.05），and there were significant differences in the HAMA score 4 and 6 weeks post-treatment（t=2.07，P<0.05；t=7.63，P<0.05）.In addition，the HAMD and HAMA scores 8 weeks post-treatment significantly reduced as compared to those prior to treatment （t=11.23，P<0.05；t=13.49，P<0.05）.Adverse reactions occurred in both group， including increase of body weight，dizziness， blurring of vision，astriction，weakness and nausea； however，no significant difference was seen in the incidence of adverse reactions between groups（x2=1.03，P>0.05）. Conclusion Our findings demonstrate higher efficacy of combined treatment of culoxetine and low dose olanzapine than duloxetine treatment alone for depression， and no increase of adverse events are seen.endprint

[Key words] Depression；Duloxetine；Olanzapine；Adverse reaction

抑郁癥是一種全球性疾病，世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)全球目前共有3.5億抑郁癥患者，預(yù)計(jì)到2020年可能影響到全球20%的人群[1]。作為一種常見且復(fù)發(fā)率較高的精神疾病，抑郁癥以心境低落為主要臨床特征，但病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺傾向或行為，其已成為導(dǎo)致身心缺陷的全球首要原因[2]。及時(shí)合理的抗抑郁藥物治療不僅能快速改善癥狀、提高臨床治愈率，而且可以提高患者的治療依從性[3]。度洛西汀是一種新型抗抑郁藥物，具有較好的抗抑郁臨床療效[4]。有研究顯示，度洛西汀合并小劑量奧氮平治療抑郁癥臨床療效優(yōu)于單一用藥[5]。本研究旨在評(píng)價(jià)度洛西汀伍用小劑量奧氮平治療抑郁癥的臨床療效，并觀察其不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年7月～2014年7月在本院精神科治療的74例抑郁癥患者作為研究對(duì)象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～64歲；（2）符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（3）漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）[7]評(píng)分≥17分；（4）漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[8]評(píng)分≥14分。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重軀體性和腦部器質(zhì)性疾病；（2）藥物過敏、妊娠期和哺乳期婦女；（3）酒精和藥物依賴者。

將74例研究對(duì)象隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，其中實(shí)驗(yàn)組患者38例，對(duì)照組患者36例。實(shí)驗(yàn)組患者給予度洛西?。绹?guó)Eli Lilla and Company公司，H20110320）合并小劑量奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20052688）治療，對(duì)照組患者給予度洛西汀單一藥物治療。本研究得到江蘇省榮軍醫(yī)院倫理審查委員會(huì)許可，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

實(shí)驗(yàn)組患者每日清晨給予60～90mg度洛西汀，每晚睡前給予2.5～5mg；對(duì)照組患者僅每日清晨給予60～90mg度洛西汀單一藥物治療。兩組患者均治療8周，有睡眠障礙患者可給予少量艾司唑侖（常州四藥制藥有限公司，H32020699）、硝西泮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，H10930004）和氯硝西泮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，H32022966）等苯二氮類藥物治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)

所有患者治療前及治療后1、2、4、6、8周均采用HAMD-17和HAMA量表對(duì)患者抑郁及焦慮癥狀進(jìn)行評(píng)分。臨床療效標(biāo)準(zhǔn)如下：HAMD減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著好轉(zhuǎn)，25%～49%為好轉(zhuǎn)，<25%為無效；取得顯著好轉(zhuǎn)以上療效視為有效[9]。

1.4 不良反應(yīng)觀察

所有患者治療后1、2、4、6、8周觀察治療期間發(fā)生的藥物不良事件，如頭暈、乏力、嘔吐、腹瀉、發(fā)熱等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者治療前HAMD和HAMA評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療1、2、4、6、8周后HAMD評(píng)分分別為（27.03±5.26）分、（22.39±4.94）分、（18.56±5.07）分、（15.26±4.72）分、（13.11±5.03）分和（10.53±4.91）分，對(duì)照組分別為（26.61±5.12）分、（22.97±5.02）分、（20.06±5.19）分、（17.50±4.78）分、（15.47±4.61）分和（13.53±4.74）分；實(shí)驗(yàn)組治療1、2、4、6、8周后HAMA評(píng)分分別為（14.97±4.06）分、（11.71±4.33）分、（8.45±4.35）分、（7.76±3.82）分、（6.87±3.51）分和（5.95±3.61）分，對(duì)照組分別為（15.19±4.08）分、（13.67±3.88）分、（11.31±3.90）分、（9.22±3.37）分、（7.97±3.49）分和（6.83±3.39）分。經(jīng)t檢驗(yàn)，治療1、2周兩組患者HAMA評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.04，P<0.05；t=4.72，P<0.05）；治療4、6周兩組患者HAMD評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.07，P<0.05；t=7.63，P<0.05）。治療8周后兩組患者HAMD、HAMA評(píng)分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.23，P<0.05；t=13.49，P<0.05）。見表1。

經(jīng)過8周治療，實(shí)驗(yàn)組患者痊愈18例、顯著好轉(zhuǎn)13例、好轉(zhuǎn)6例、無效1例，治療有效率為81.58%；對(duì)照組患者痊愈14例、顯著好轉(zhuǎn)10例、好轉(zhuǎn)9例、無效3例，治療有效率為69.44%。經(jīng)x2檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=9.23，P<0.05）。

2.2 不良反應(yīng)比較

在8周的治療期間內(nèi)，兩組患者均發(fā)生輕微不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為36.84%，主要不良反應(yīng)包括體重增加（7例）、惡心（4例）、頭暈（4例）等；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率33.33%，主要不良反應(yīng)包括體重增加（6例）、頭暈（3例）、視物模糊（3例）、惡心（3例）等。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=1.03，P>0.05）。見表2。

3 討論

雖然抑郁癥的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[10]，但現(xiàn)有的證據(jù)表明，抑郁癥發(fā)病可能與5-羥色胺（5-HT）功能活動(dòng)降低、中樞神經(jīng)系統(tǒng)去甲腎上腺素（NE）功能低下有關(guān)[11]。度洛西汀具有5-HT和NE雙重再攝取抑制作用，對(duì)M1、H1、A1受體作用輕微，繼而提高中樞神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙的5-HT和NE濃度，從而發(fā)揮抗抑郁效果[4]。小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，經(jīng)灌胃或腹腔注射度洛西汀抗抑郁效果明確而穩(wěn)定，但對(duì)胃腸道可能存在潛在不良反應(yīng)[12]。對(duì)100例抑郁癥患者給予度洛西汀治療6周，治療總有效率達(dá)98%；不良反應(yīng)主要發(fā)生在治療初期，主要包括惡心、嘔吐、乏力，程度較輕微，且隨著治療時(shí)間的延續(xù)可自行緩解或消失[13]。進(jìn)一步觀察顯示，度洛西汀可快速改善抑郁癥伴軀體形式疼痛障礙[14]。endprint

作為一種不典型抗精神病藥物，奧氮平系一種多受體作用藥物，可特異性阻斷5-HT2A、D2、D1和D4受體，還可以阻斷M1、H1、5-HT2C、5-HT3受體，可引起5-HT和NE脫抑制性釋放[15]。研究發(fā)現(xiàn)，奧氮平可對(duì)抗抑郁效果起到一定的增效作用[16]。此外，奧氮平還能顯著緩解患者焦慮失眠癥狀，改善患者負(fù)面情緒[17-19]。

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過8周度洛西汀伍用奧氮平治療抑郁癥患者有效率為81.58%，顯著高于度洛西汀單藥治療的69.44%（P<0.05）。治療1、2周兩組患者HAMA評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療4、6周兩組患者HAMD評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療8周后兩組患者HAMD、HAMA評(píng)分均較治療前顯著降低（P<0.05）。此外，治療期間兩組患者均出現(xiàn)了體重增加、頭暈、視物模糊、便秘、乏力、惡心等不良反應(yīng)，但癥狀均較輕微；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與既往研究結(jié)果一致[5]。

本研究結(jié)果表明，度洛西汀伍用小劑量奧氮平較度洛西汀單藥治療抑郁癥療效更好、起效更快、安全性高，值得進(jìn)一步臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-07-20）endprint