脂肪肝患者血清C3、C5、ASP、BF的表達及其與脂質代謝紊亂的相關性研究

李國裕，謝治華，李文朗

(深圳市龍華新區中心醫院內科，廣東 深圳 518110)

脂肪肝患者血清C3、C5、ASP、BF的表達及其與脂質代謝紊亂的相關性研究

李國裕，謝治華，李文朗

(深圳市龍華新區中心醫院內科，廣東 深圳 518110)

目的 探討脂肪肝(FLD)患者血清補體3(C3)、補體5(C5)、?；碳さ鞍?ASP)、體脂肪重(BF)的表達及其與脂質代謝紊亂的相關性。方法選擇2011年1月至2013年1月期間70例FLD患者作為FLD組，選擇同期60例單純高脂血癥患者為單純高脂血癥組，選擇同期60例健康者為正常組。檢測各組受檢者的C3、C5、ASP和BF水平。結果FLD組患者的C3、C5、ASP、BF指標數值均大于單純高脂血癥組和正常組，差異均有統計學意義[(2.03±0.22)g/L vs(1.78±0.20)g/L vs(1.11±0.18)g/L，(90.28±5.92)mg/L vs(70.26±5.21)mg/L vs(58.52±4.26)mg/L，(50.26±3.27)nmol/Lvs(40.29±3.02)nmol/Lvs(30.79±2.27)nmol/L，(0.48±0.08)g/Lvs(0.32±0.06)g/Lvs(0.22±0.04)g/L，P＜0.05]；單純高脂血癥組C3、C5、ASP、BF指標數值均大于正常組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；隨著FLD嚴重程度的增加，C3、C5、ASP、BF指標數值呈增加趨勢；FLD轉氨酶升高組患者C3、C5、ASP、BF指標數值高于FLD轉氨酶正常組，差異均有統計學意義[(2.26±0.62)g/L vs(1.85±0.38)g/L，(95.38±5.62)mg/L vs(84.32±5.26)mg/L，(57.18±6.69)nmol/L vs(44.02±6.62)nmol/L，(0.60±0.09)g/L vs(0.45±0.07)g/L，P＜0.05]；FLD患者C3、C5、ASP、BF等指標之間均呈正相關(P＜0.05)。結論C3、C5、ASP、BF等指標與FLD及單純高脂血癥的發病密切相關，且與脂質代謝紊亂發病有關，C3、C5、ASP、BF等指標是FLD發病及進展的重要影響因素，檢測C3、C5、ASP、BF等指標對預測FLD及脂質代謝紊亂的發病及進展具有一定的臨床價值。

脂肪肝；單純高脂血癥；脂質代謝紊亂；補體；相關性

脂肪肝(Fatty liver disease，FLD)為我國常見肝臟良性疾病之一，隨著居民生活習慣的改變，其發病率呈現逐年上升的趨勢，且有年輕化趨勢[1-2]。FLD可引起患者肝臟等重要靶器官的損害及脂質代謝紊亂等疾病，對居民健康影響很大，可給政府及社會帶來沉重負擔[3-4]。因此對FLD進行盡早預防和治療，對改善居民健康狀況、提高患者生活質量、節約社會醫療資源、減輕政府的醫療負擔具有重要的臨床價值及現實意義[5-6]。近年來有研究顯示，補體3(Complement，C3)、補體5(Complement，C5)、?；碳さ鞍?Acylation stimulating protein，ASP)、體脂肪重(BF)等指標與FLD的發病及進展密切相關，在FLD的發病中起一定的作用。本研究通過檢測FLD及單純高脂血癥患者C3、C5、ASP、BF等指標水平，旨在探討C3、C5、ASP、BF等指標與FLD及脂質代謝紊亂的關系及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2013年1月期間我院收治的70例FLD患者為研究對象[2]，患者年齡30～70歲，平均(48.65±6.12)歲；男性40例，女性30例；體質量指數(23.65±2.19)kg/m2。70例FLD患者中，輕度FLD 26例，中度FLD 32例，重度FLD 12例；單純FLD 38例，FLD合并轉氨酶升高32例。選擇2011年1月至2013年1月期間60例單純高脂血癥患者為單純高脂血癥組，患者年齡30～70歲，平均(46.72± 5.58)歲；男性32例，女性28例；體質量指數(23.77± 2.28)kg/m2。選擇2011年1月至2013年1月期間60例健康體檢者為正常對照組，年齡30～70歲，平均(47.52± 5.72)歲；體質量指數(23.87±2.27)kg/m2。三組研究對象的年齡、性別構成、體質量指數等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。FLD診斷標準參考《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》及《酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)》[5-6]。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準[8]無全身系統疾?。唤肽陜任唇邮苎乐苤委?、未服用抗生素；知情同意。

1.2.2 排除標準[8]吸煙者；其他肝臟疾?。挥芯窦膊∈?；代謝性疾?。荒[瘤患者；有酒精藥物濫用史；感染性疾病者；孕婦；未完成隨訪者。

1.3 研究方法

1.3.1 標本采集 抽取受試者外周靜脈血4 mL，3 500 r/min離心10 min，上清液-80℃保存待測。

1.3.2 儀器、試劑及檢測方法 C3、C5、ASP、BF用日立7170A全自動生化分析儀檢測，方法采用免疫散射比濁法測定，試劑盒購自于廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK(q)法，相關性分析采用Pearson檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組受檢者的C3、C5、ASP、BF指標比較 FLD組C3、C5、ASP、BF等指標數值均大于正常組和單純高脂血癥組，差異有統計學意義(P＜0.05)；單純高脂血癥組C3、C5、ASP、BF等指標數值均大于正常組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組受檢者的C3、C5、ASP、BF指標比較(±s)

表1 三組受檢者的C3、C5、ASP、BF指標比較(±s)

注：與正常組比較，aP＜0.05；與單純高脂血癥組比較，bP＜0.05。

組別C5(mg/L) C3(g/L)BF(g/L) ASP(nmol/L)正常組(n=60)單純高脂血癥組(n=60) FLD組(n=70) F值P值58.52±4.26 70.26±5.21a90.28±5.92ab31.78 0.000 1.11±0.18 1.78±0.20a2.03±0.22ab51.26 0.000 0.22±0.04 0.32±0.06a0.48±0.08ab35.21 0.000 30.79±2.27 40.29±3.02a50.26±3.27ab62.71 0.000

2.2 不同程度FLD患者的C3、C5、ASP、BF指標比較 隨著FLD嚴重程度的增加，C3、C5、ASP、BF等指標數值呈增加趨勢(P＜0.05)，見表2。

表2 不同程度FLD患者的C3、C5、ASP、BF等指標比較(±s)

表2 不同程度FLD患者的C3、C5、ASP、BF等指標比較(±s)

注：與輕度FLD比較，aP＜0.05；與中度FLD比較，bP＜0.05。

組別BF(g/L) C3(g/L)C5(mg/L)ASP(nmol/L)輕度FLD(n=26)中度FLD(n=32)重度FLD(n=12) F值P值0.33±0.07 0.49±0.09a0.58±0.10ab30.61 0.000 1.75±0.29 2.05±0.32a2.39±0.37ab48.71 0.000 80.26±5.26 91.31±5.82a98.62±6.02ab26.52 0.000 42.78±3.18 52.69±3.31a60.87±3.56ab57.92 0.000

2.3 FLD轉氨酶正常組和升高組患者的C3、C5、ASP、BF指標比較 FLD轉氨酶升高組患者C3、C5、ASP、BF等指標數值高于FLD轉氨酶正常組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 FLD轉氨酶正常組和升高組患者C3、C5、ASP、BF指標比較(±s)

表3 FLD轉氨酶正常組和升高組患者C3、C5、ASP、BF指標比較(±s)

組別C3(g/L)C5(mg/L)ASP(nmol/L)BF(g/L)轉氨酶正常組(n=38)轉氨酶升高組(n=32) t值P值1.85±0.38 2.26±0.62 11.78 0.000 84.32±5.26 95.38±5.62 6.59 0.007 44.02±6.62 57.18±6.69 10.96 0.000 0.45±0.07 0.60±0.09 7.67 0.005

2.4 FLD患者C3、C5、ASP、BF指標的相關性 相關性顯示，FLD患者C3、C5、ASP、BF等指標之間均呈正相關(P＜0.05)，見表4。

表4 FLD患者C3、C5、ASP、BF指標的相關性

3 討 論

FLD為常見肝臟疾病，隨著生活習慣的改變，FLD發病率存在上升趨勢[7-9]。因此對FLD進行盡早預防具有重要意義[10-15]。本研究通過檢測FLD及FLD脂質代謝紊亂患者C3、C5、ASP、BF等指標，重點在于探討C3、C5、ASP、BF等指標與FLD及脂質代謝紊亂的關系。

肝臟疾病患者存在C3水平的異常升高現象。本研究中FLD患者C3水平明顯高于正常人群，表明高C3與FLD及單純高脂血癥有關。而隨著患者FLD嚴重程度的增加，患者C3水平呈現升高趨勢。FLD合并轉氨酶升高患者C3數值高于單純FLD患者。上述結果表明高C3水平是FLD及脂質代謝紊亂發病的重要影響因素。肝臟疾病患者存在C5水平的異常升高現象。FLD、單純高脂血癥患者C5水平明顯高于正常人群，表明高C5與FLD及單純高脂血癥有關。而隨著患者FLD嚴重程度的增加，患者C5水平呈現升高趨勢。FLD合并轉氨酶升高患者C5數值高于單純FLD。上述結果表明C5水平升高是FLD及脂質代謝紊亂發病的重要影響因素。肝臟疾病患者存在ASP水平的異常升高現象。劉永安等[9]研究發現ASP水平的異常變化與FLD、脂質代謝紊亂等常見脂質代謝雷疾病及肝臟疾病密切相關，可能參與了上述疾病的發病及進展。本研究顯示，FLD、單純高脂血癥患者ASP水平明顯高于正常人群，表明高ASP水平與FLD及單純高脂血癥有關。而隨著患者FLD嚴重程度的升高，患者ASP水平呈現升高趨勢。FLD合并轉氨酶升高患者ASP數值高于單純FLD患者。本研究結果與相關文獻[9]報道一致。上述結果表明高ASP水平是FLD及脂質代謝紊亂發病的重要影響因素，而胰島素敏感性可能與FLD及脂質代謝紊亂的發病密切相關。肝臟疾病患者存在BF的異常升高現象。王艷斌等[8]研究發現，BF的異常變化與FLD、脂質代謝類疾病等常見疾病密切相關，可能參與了上述疾病的發病及進展。本研究顯示，FLD、單純高脂血癥患者BF水平明顯高于正常人群，表明高BF水平與FLD及單純高脂血癥有關。而隨著患者FLD嚴重程度的增加，患者BF水平呈現升高趨勢。FLD合并轉氨酶升高患者BF水平高于單純FLD。上述結果表明高BF水平是FLD及脂質代謝紊亂發病的重要影響因素。相關性結果顯示，FLD患者C3、C5、ASP、BF等指標之間均呈正相關(P＜0.05)。這表明C3、C5、ASP、BF等指標在FLD的發病及進展中可能共同起作用，起一定的協同作用，因此聯合檢測C3、C5、ASP、BF對預測FLD及脂質代謝紊亂的發病及進展具有一定的臨床價值。

本研究不足之處是樣本量較少，研究規模較小，未對C3、C5、ASP、BF等指標在FLD發病中的具體信號通路進行深入探討，因此尚不能深入了解C3、C5、ASP、BF等指標在FLD中的具體機制，因此本研究組打算對此做進一步深入探討。C3、C5、ASP、BF等指標與FLD及單純高脂血癥的發病密切相關，且與脂質代謝紊亂發病有關，C3、C5、ASP、BF等指標是FLD發病及進展的重要影響因素，檢測C3、C5、ASP、BF等指標對預測FLD及脂質代謝紊亂的發病及進展具有一定的臨床價值。

[1]汪雯,牛春燕.自噬在肝臟脂質代謝中的意義及其與胰島素抵抗的關系[J].胃腸病學和肝病學雜志,2014,23(1):107-109.

[2]陳一丁,姚偉峰,萬惠,等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的相關影響因素及其與頸動脈粥樣硬化的關系研究[J].中國全科醫學,2013,15(35):4131-4134.

[3]孫婉璐,曹海霞,范建高,等.非酒精性脂肪性肝病的診斷與治療[J].中華肝臟病雜志,2014,22(9):705-707.

[4]余馨妍,趙奕,宋筱筱,等.人體質量指數與非酒精性脂肪性肝病發生和消退的關系[J].浙江大學學報(醫學版),2014,43(5):546-552.

[5]中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].中華肝臟病雜志,2010,18(3): 163-166.

[6]中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].中華肝臟病雜志,2010,18(3):167-170.

[7]翁小剛,朱曉新,楊慶,等.非酒精性脂肪肝的實驗研究進展[J].中國實驗方劑學雜志,2009,15(11):104-109.

[8]王艷斌,謝雯,張婷,等.血清補體在脂肪肝患者脂質代謝紊亂中的變化情況及其臨床意義[J].中國實驗診斷學,2015,19(7): 1088-1091.

[9]劉永安,楊耀嫻.補體與脂肪肝脂質代謝的相關性研究進展[J].包頭醫學院學報,2013,5(2):118-121.

[10]Sobhonslidsuk A,Pulsombat A,Kaewdoung P,et al.Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)and significant hepatic fibrosis defined by non-invasive assessment in patients with type 2 diabetes[J].Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(5):1789-1794.

[11]張亞輝,周伏喜,盧放根.大黃素對大鼠非酒精性脂肪肝及其糖脂代謝紊亂的防治作用[J].海南醫學,2013,24(5):636-638.

[12]Kazankov K,Tordjman J,M?ller HJ,et al.Macrophage activation marker soluble CD163 and non-alcoholic fatty liver disease in morbidly obese patients undergoing bariatric surgery[J].J Gastroenterol Hepatol,2015,30(8):1293-1300.

[13]Peluso I,Manafikhi H,Reggi R,et al.Effects of red wine on postprandial stress:potential implication in non-alcoholic fatty liver disease development[J].Eur J Nutr,2015,54(4):497-507.

[14]朱蓓,張海瑛,蔡錫頂.肥胖兒童非酒精脂肪肝與糖、脂代謝的關系[J].中華全科醫學,2013,11(11):73,165.

[15]吳明方,陸阿明.有氧運動及其聯合飲食干預影響非酒精性脂肪肝患者血漿SREBP-1c、RBP4水平的研究[J].中國康復醫學雜志, 2015,30(2):132-137.

Serum C3,C5,ASP and BF expression in patients with fatty liver disorder and their correlation with lipid metabolic disorder.

LI Guo-yu,XIE Zhi-hua,LI Wen-lang.Department of Internal Medicine,Shenzhen Longhua New District Central Hospital,Shenzhen 518110,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study serum complement 3(C3),complement 5(C5),acylation stimulating protein (ASP)and body fat(BF)expression in patients with fatty liver disorder(FLD)and the relationship with lipid metabolic disorder.MethodsFrom January 2011 to January 2013,70 patients of FLD were selected as FLD group,and 60 patients with pure hyperlipidemia were selected as pure hyperlipidemia group.Sixty healthy people were selected as the control group.Serum C3,C5,ASP and BF level were detected.ResultsSerum levels of C3,C5,ASP,BF were significantly higher in FLD group than pure hyperlipidemia group and the control group,as well as in pure hyperlipidemia group and in the control group,and the differences were statistically significant[(2.03±0.22)g/L vs(1.78±0.20)g/L vs(1.11± 0.18)g/L,(90.28±5.92)mg/L vs(70.26±5.21)mg/L vs(58.52±4.26)mg/L,(50.26±3.27)nmol/L vs(40.29±3.02)nmol/L vs (30.79±2.27)nmol/L,(0.48±0.08)g/L vs(0.32±0.06)g/L vs(0.22±0.04)g/L,P＜0.05].With the increase of FLD severity, C3 and C5,ASP,BF levels showed an increasing trend.The patients with increased FLD had higher levels of C3,C5, ASP,BF than the patients with normal FLD,and the differences were statistically significant[(2.26±0.62)g/L vs(1.85± 0.38)g/L,(95.38±5.62)mg/L vs(84.32±5.26)mg/L,(57.18±6.69)nmol/L vs(44.02±6.62)nmol/L,(0.60±0.09)g/L vs (0.45±0.07)g/L,P＜0.05].There was a positive correlation between the indexes BF,C3,C5,ASP of FLD patients(P＜0.05).ConclusionC3 and C5,ASP,BF are closely related to FLD and pure hyperlipidemia,and associated with lipid metabolic disorder disease.C3,C5,ASP,BF are the influence factors of the onset and progress of FLD,and the detection of these indexes has great value in the prediction of FLD and lipid metabolic disorders.

Fatty liver disease;Pure hyperlipidemia;Lipid metabolism disorder;Complement;Correlation

R575.5

A

1003—6350（2016）07—1062—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.07.011

2015-11-10)

廣東省深圳市寶安區科技創新局立項（編號：20110606）

李國裕。E-mail：459712125@qq.com