沙美特羅替卡松治療支氣管擴張并不可逆氣流受限患者的療效

陳　婕　　高志慧　　張　瑞　　李　強河南省漯河市中醫院急診科，河南漯河　462000

?

沙美特羅替卡松治療支氣管擴張并不可逆氣流受限患者的療效

陳婕高志慧張瑞李強
河南省漯河市中醫院急診科，河南漯河462000

[摘要]目的探討沙美特羅替卡松治療支氣管擴張并不可逆氣流受限患者的臨床療效。方法選取2014年6～12月間我院收治的支氣管擴張合并不可逆氣流受限患者70例為研究對象，按照入院單雙號分為研究組和對照組各35例。對照組采用常規治療，研究組在常規治療基礎上給予沙美特羅替卡松治療，比較兩組患者的臨床療效。結果研究組治療后6個月，MRC、SGRQ、癥狀評分顯著低于治療前及治療后3個月，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。治療后3個月，研究組癥狀評分顯著低于對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；治療后6個月，研究組MRC、SGRQ、癥狀評分均顯著低于對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論沙美特羅替卡松治療支氣管擴張并不可逆氣流受限能夠顯著改善患者癥狀、生活質量及呼吸困難，值得臨床推廣。

[關鍵詞]沙美特羅替卡松；支氣管擴張；不可逆氣流受限；β2受體激動劑；糖皮質激素

支氣管擴張常反復感染，病程遷延，治療困難，久治不愈，嚴重者發生大咯血，危及患者生命。目前支氣管擴張的治療主要是抗感染、抗慢性炎癥以及對癥支持治療。研究顯示，糖皮質激素聯合長效β2受體激動劑治療支氣管哮喘，兩者作用有相加的效果，并且能夠減少激素的用量而不影響治療效果[1]。沙美特羅替卡松的主要有效成分沙美特羅是選擇性長效β2受體激動劑，與丙酸氟替卡松聯合，能夠提高臨床療效[2]。我院在常規治療基礎上，加用沙美特羅替卡松治療支氣管擴張合并不可逆氣流受限，取得較好的臨床療效，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年6～12月在我院診斷治療的支氣管擴張合并不可逆氣流受限患者70例為研究對象。納入標準：感染性支氣管擴張，或者特發性支氣管擴張，處于支氣管擴張穩定期；有慢性氣流阻塞，EFV1/EVC＜70％，FEV1占預計值的30％～80％；入組前即行高分辨率CT（HRCT）檢查，并有支氣管擴張影像特征；知情同意，并簽署知情同意書者。排除標準：有每年超過10包的吸煙史或者仍然在吸煙的患者；哮喘患者；長期使用激素治療患者；心肺疾病嚴重者，不能使用肺功能儀器檢查者；妊娠或者哺乳期患者；對藥物過敏的患者；合并其他系統嚴重疾病的患者；支氣管擴張合并肺纖維化患者；有免疫缺陷患者；痰培養或者抗酸染色有真菌或者分支桿菌感染的患者；不同意參加本研究的患者。共有70例患者納入研究，其中男39例，女31例，年齡35～77歲。按照入院單雙號分為研究組和對照組各35例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（±s，n=35）

表1　兩組患者一般資料比較（±s，n=35）

注：MRC：呼吸困難量表；SGRQ：圣喬治呼吸問卷評價患者治療前后生活質量問卷；FEV1％pre：FEV1占預計值百分比；FEV1/FVC：FEV1占用力肺活量FVC的比值；PEF：最大呼氣流量

研究組對照組t/χ2值P 64.1±12.6 63.6±11.9 0.171 ＞0.05 21/14 18/17 0.232 ＞0.05 15.3±4.2 15.1±4.6 0.190 ＞0.05 8.6±2.1 8.4±2.2 0.389 ＞0.05 3.3±0.9 3.2±1.0 0.439 ＞0.05 40.9±9.7 41.7±9.9 0.342 ＞0.05 51.1±8.4 51.3±9.2 0.016 ＞0.05 53.3±8.9 54.1±8.6 0.065 ＞0.05 2.9±0.8 2.8±0.9 0.083 ＞0.05組別年齡（歲）　　男/女　　病程（年）癥狀評分（分）　MRC評分　SGRQ　 FEV1％pre FEV1/FVC（％）PEF（L/S）

1.2治療方法

對照組給予常規治療，包括抗感染治療、祛痰治療，必要時吸入沙丁胺醇氣霧劑[葛蘭素史克制藥（重慶）有限公司，國藥準字H10940001]，每次1～2噴，必要時可每隔4～8小時吸入一次及對癥支持治療。研究組在此基礎上加用沙美特羅替卡松（Glaxo Wellcome Production，批號H20120015，規格25 μg：125 μg×120撳）長期吸入治療。每次2撳，每天2次吸入。兩組患者均每3個月進行一次回訪。治療期間患者發生急性急癥，則給予祛痰、抗感染、祛痰等治療，必要時住院治療。在患者治療前，均給予吸入裝置應用培訓，保證患者正確使用。

1.3觀察指標

分別在治療前、治療3個月及治療6個月后，記錄出院期間每天的咳嗽頻率、咯血量、咳痰量、呼吸頻率及發熱情況等，采用積分的方法評價患者臨床癥狀改善情況。在治療前、治療3個月及治療6個月后，監測患者肺功能，觀察FEV1/FVC％，FEV1占預計值百分比，PEF結果。采用圣喬治呼吸問卷評價患者治療前后生活質量（SGRQ）。采用英國醫學研究委員會制定的呼吸困難量表（MRC）對患者呼吸困難進行評分。觀察兩組患者研究期間的不良反應。

1.4統計學方法

采用SPSS15.0統計軟件對數據進行分析，計數資料采用百分比表示，采用χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗或者方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1治療前后兩組患者肺功能比較

兩組治療前后肺功能相關指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2　治療前后兩組患者肺功能比較（±s，n=35）

表2　治療前后兩組患者肺功能比較（±s，n=35）

注：治療后3個月兩組間比較，t=0.691，0.617，0.074，P＞0.05；治療后6個月兩組間比較，t=1.343，1.511，0.439，P＞0.05

組別　FEV1％pre FEV1/FVC（％）　PEF（L/S）研究組對照組治療前治療后3個月治療后6個月F值P治療前治療后3個月治療后6個月F值P 51.1±8.4 52.7±10.9 53.8±11.5 0.017 ＞0.05 51.3±9.2 51.1±8.3 50.5±8.9 0.005 ＞0.05 53.3±8.9 55.4±8.4 56.5±9.3 0.014 ＞0.05 54.1±8.6 54.1±9.2 53.4±7.8 0.008 ＞0.05 2.9±0.8 2.9±0.8 3.0±1.0 0.012 ＞0.05 2.8±0.9 2.8±0.8 2.7±0.9 0.014 ＞0.05

2.2治療前后兩組患者MRC、SGRQ、癥狀評分比較

研究組治療后3個月，MRC、癥狀評分均顯著下降，與治療前比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；治療后6個月，MRC、SGRQ、癥狀評分顯著低于治療前及治療后3個月，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。治療后3個月，研究組癥狀評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；治療后6個月，研究組MRC、SGRQ、癥狀評分均顯著低于對照組，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3　治療前后兩組患者癥狀指數評分（±s）

表3　治療前后兩組患者癥狀指數評分（±s）

注：與治療前比較，t=2.772，4.177，△P＜0.01，t=10.054，4.787，6.354，#P＜0.01；與治療后3個月比較，t=8.152，3.362，2.088，*P＜0.01或P＜0.05；與研究組比較，t=4.147，▲P＜0.01；t=12.120，6.397，6.891，▽P＜0.01

研究組F值P對照組F值P治療前治療后3個月治療后6個月治療前治療后3個月治療后6個月3.3±0.9 2.9±0.8△1.6±0.5#*52.470 ＜0.01 3.2±1.0 3.3±1.0 3.2±0.6▽0.445 ＞0.05 40.9±9.7 38.6±11.3 30.1±9.8#*11.434 ＜0.01 41.7±9.9 40.8±4.4 41.9±4.8▽0.496 ＞0.05 8.6±2.1 6.8±1.7△6.0±1.5#*21.280 ＜0.01 8.4±2.2 8.3±1.3▲8.1±1.0▽0.850 ＞0.05組別　MRC　SGRQ　　癥狀評分

表4　兩組不良反應比較[n（％）]

2.3兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.075，P＞0.05）。見表4。

3　討論

支氣管擴張的氣道破壞以及擴張有不可逆性的特點，患者表現為咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困難等，影響生活質量，大量的咯血還會危及患者生命。因患者長期存在持續性的支氣管炎癥，部分患者會出現氣道高反應性及氣流受限。目前臨床上針對支氣管擴張的治療，在急性加重期主要是抗感染、祛痰、平喘及止血等，短程的抗生素治療僅僅能夠控制患者在急性加重期的炎癥，而對慢性炎癥無治療效果或者效果較小。支氣管擴張癥是常見的氣流受限性疾病，其中有33％的患者呈重度阻塞，肺功能呈進行性下降。支氣管擴張的慢性炎癥過程中主要的炎性細胞為中性粒細胞，還有T淋巴細胞[3，4]。炎性細胞釋放大量炎性因子，直接損傷支氣管血管的內皮細胞，還能夠趨化中性粒細胞等炎性細胞，導致惡性循環[5，6]。

高劑量的糖皮質激素的使用能夠改善支氣管擴張患者的生活質量以及臨床癥狀，減輕氣道黏膜炎癥反應，小劑量吸入雖然副作用小，但是不能顯著改善患者的生活質量及臨床癥狀[7，8]。目前臨床上已經將β2受體激動劑用于支氣管擴張的治療，能夠改善患者肺功能。既往研究顯示，在治療COPD時，聯合吸入糖皮質激素以及β2受體激動劑能夠出現協同作用[9-11]。糖皮質激素能夠顯著改善β2受體激動劑的效應，減少β2受體的丟失，同時，β2受體激動劑能夠激活糖皮質激素受體，放大其對效應細胞的抗炎作用，降低IL-6水平，抑制T淋巴細胞增殖，降低中性粒細胞趨化因子[12-15]。這種協同作用允許在吸入小劑量的糖皮質激素時也能達到較好的抗炎作用，同時降低不良反應的發生率。

沙美特羅替卡松的有效成分為沙美特羅和丙酸氟替卡松，是β2受體激動劑及糖皮質激素的復合制劑。β2受體激動劑其通過興奮氣道平滑肌和肥大細胞膜表面的β2受體，舒張氣道平滑肌、減少肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒及其介質的釋放、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動等緩解哮喘癥狀。丙酸氟替卡松為糖皮質激素類藥物，具有強效的局部抗炎與抗過敏作用。本次研究中，研究組在常規治療基礎上采用沙美特羅替卡松治療，在治療3個月、6個月后，兩組肺功能指標雖然沒有顯著變化，但看變化趨勢，研究組FEV1％pred、FEV1/FVC及PEF有上升的趨勢，而對照組以上各指標有下降的趨勢。這說明在常規治療基礎上，給予沙美特羅替卡松治療，有改善患者肺功能的潛能。治療后，研究組患者癥狀積分、呼吸困難評分、圣喬治呼吸問卷評分均顯著下降，說明加用沙美特羅替卡松治療后能夠顯著改善患者臨床癥狀，緩解呼吸困難，提高患者生活質量。

綜上所述，沙美特羅替卡松治療支氣管擴張并不可逆氣流受限能夠顯著改善患者癥狀、生活質量及呼吸困難，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1]舒海燕.沙美特羅氟替卡松對支氣管哮喘患者血清IL-21和IgE水平的影響[J].臨床肺科雜志，2015，20（6）：1114-1117.

[2]帖永新.觀察長期吸入沙美特羅氟替卡松聯合小劑量紅霉素對支氣管擴張癥的臨床療效[J].中國傷殘醫學，2015，23（16）：104-105.

[3]蘇妍.淺談支氣管擴張合并支氣管哮喘的臨床觀察[J].中國繼續醫學教育，2015，7（16）：101.

[4]亓倩，汪雯，李陶，等.成人支氣管擴張癥的臨床特點[J].山東大學學報（醫學版），2015，53（7）：68-72.

[5]韓輝，黃丹丹.支氣管肺泡灌洗治療支氣管擴張合并感染臨床分析[J].世界最新醫學信息文摘（電子版），2015，15（36）：146.

[6]焦瑞，劉雙.支氣管擴張癥急性加重期研究進展[J].心肺血管病雜志，2015，34（3）：236-238.

[7]蘇迎玖.沙美特羅替卡松氣霧劑在支氣管哮喘治療中的應用研究[J].中國繼續醫學教育，2015，7（16）：125-126.

[8]馬艷婷，賈云貴，趙花.噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松對穩定期COPD患者肺功能的影響[J].中國醫藥指南，2015，13（1）：168-169.

[9]魯俠.沙美特羅替卡松對慢性阻塞性肺疾病急性發作的臨床價值[J].中國繼續醫學教育，2015，7（19）：144-145.

[10]郭方軍.沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨吸入治療中度、重度慢性阻塞性肺疾病患者的療效[J].吉林醫學，2015，36（14）：3097-3098.

[11]高曉婷.孟魯司特聯合沙美特羅替卡松治療218例支氣管炎哮喘的可行性探究[J].中國衛生標準管理，2015，6（19）：76-77.

[12]彭玉超.輕中度支氣管哮喘行沙美特羅替卡松粉吸入劑治療的效果分析[J].中國繼續醫學教育，2015，7（11）：189-190.

[13]嚴亞軍，羅曉琴，王珠堂，等.沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨治療COPD療效觀察[J].包頭醫學院學報，2015， 31（3）：31-32.

[14]夏劍斌.沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病效果觀察[J].中國鄉村醫藥，2015，22（9）：28-29.

[15]彭震翔.沙美特羅氟替卡松聯合孟魯司特鈉治療慢性支氣管炎的臨床體會[J].當代醫學，2015，21（8）：151-152.

Clinical efficacy of salmeterol and fluticasone propionate for bronchiectasis with irreversible airflow limitation

CHEN Jie GAO Zhihui ZHANG Rui LI Qiang
Department of Emergency, Luohe TCM Hospital in Henan Province, Luohe 462000, China

[Abstract]Objective To discuss clinical efficacy of Salmeterol and fluticasone propionate for bronchiectasis with irreversible airflow limitation. Methods Selected 70 cases from Jun to Dec 2014 with bronchiectasis with irreversible airflow limitation were divided into study group and control group according to odd and even numbers in hospital, each group with 35 cases. Control group was treated with conventional treatment, and study group was treated with salmeterol and fluticasone propionate based on conventional treatment. Clinical efficacy of two group was compared. Results After 6 months, MRC, SGRQ and symptom scores of study group were lower than those before treatment and after 3 months, which showed significant difference（P＜0.01）. After treatment 3 months, symptom score of study group was lower than control group, which showed significant difference（P＜0.01）. After 6 months, MRC, SGRQ and symptom scores of study group were lower than control group, which showed significant difference（P＜0.01）. The incidence of adverse reactions showed no significant difference between two groups（P＞0.05）. Conclusion Salmeterol and fluticasone propionate for bronchiectasis with irreversible airflow limitation can improve symptoms, quality of life and dyspnea, worthy of clinical promotion.

[Key words]Salmeterol and fluticasone propionate; Bronchiectasis; Irreversible airflow limitation;β2agonists; Glucocorticoids

收稿日期：（2015-10-29）

[中圖分類號]R562.2

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）02-0085-03