貝那普利、前列地爾聯(lián)合治療糖尿病腎病的臨床觀察

李隆軍山東省淄博市中心醫(yī)院藥劑科，山東淄博　255036

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貝那普利、前列地爾聯(lián)合治療糖尿病腎病的臨床觀察

李隆軍
山東省淄博市中心醫(yī)院藥劑科，山東淄博255036

[摘要]目的觀察貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床療效。方法選擇我院2011年12月～2014年12月經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科確診的糖尿病腎病患者100例，隨機分為觀察組和對照組各50例，比較兩組的臨床療效及兩組患者治療前后BUN、SCr、24 h尿蛋白的變化情況。結(jié)果觀察組患者治療后的總有效率為96.0％，對照組患者治療后的總有效率為78.0％，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.532，P＜0.05）。治療前兩組患者的BUN、SCr、24 h尿蛋白組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組患者的BUN、SCr、24 h尿蛋白分別較治療前顯著降低。觀察組患者治療后的BUN、SCr、24 h尿蛋白水平分別為（6.11±1.08）mmol/L、（87.14±15.23）μmol/L、（0.79±0.13）g，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病效果顯著，可以改善患者腎功能及臨床癥狀，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]糖尿病腎病；貝那普利；聯(lián)合用藥治療；前列地爾

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最嚴重的并發(fā)癥之一，蛋白尿、高血壓、漸進性腎功能損害、水腫等為其主要臨床表現(xiàn)，如果治療不當(dāng)，甚至導(dǎo)致發(fā)生尿毒癥，約5％～10％糖尿病患者最終死于腎衰竭[1]。有效地預(yù)防和控制蛋白尿是顯著改善患者腎功能及延緩病情發(fā)展的關(guān)鍵。貝那普利為一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，研究證實其具有降低DN患者尿蛋白而保護腎功能的作用[2]。前列地爾是前列腺素E脂微球載體制劑，研究發(fā)現(xiàn)其具有降低白蛋白尿及改善腎功能的雙重作用[3]。ACEI與前列地爾聯(lián)用具有減少尿蛋白、延緩腎臟進展的作用，兩藥聯(lián)合使用優(yōu)于單藥治療[4]。本研究旨在探討貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2011年12月～2014年12月經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科確診的100例糖尿病腎病患者，排除合并嚴重心、肝、血液系統(tǒng)疾病者及急慢性腎炎、泌尿系結(jié)石等其他因素引起的蛋白尿者。采用隨機數(shù)字表法隨機分為兩組，觀察組50例，其中男28例，女22例，年齡33～78歲，平均（54.5±5.6）歲；對照組50例，其中男29例，女21例，年齡33～80歲，平均（53.4±6.7）歲。兩組患者的性別、年齡、病程等臨床資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組臨床資料比較

1.2治療方法

兩組患者入院后均予監(jiān)測血糖、降糖、降壓、抗凝等常規(guī)對癥治療，對照組予貝那普利（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20000292）5 mg口服，每天2次，觀察組同時加用前列地爾（北京泰德制藥有限公司，國藥準字H10980023）20 mg到100 mL的生理鹽水靜滴，每天1次，4周為1個療程。

1.3療效評價

顯效：臨床癥狀改善明顯，24 h尿蛋白下降50％以上，肌酐清除率升高20％以上。血清肌酐、尿素氮下降40％以上；有效：臨床癥狀改善，24 h尿蛋白下降但未達到50％，肌酐清除率升高但未達到20％。血清肌酐、尿素氮下降但未達到40％；無效：臨床癥狀改善不明顯，肌酐清除率無升高或持續(xù)下降。24 h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮無下降或持續(xù)升高[5]。

1.4觀察指標

晨取空腹靜脈血，采用全自動生化儀檢測兩組患者的尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、24 h尿蛋白水平。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS12.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組患者治療后的總有效率為96.0％，對照組患者治療后的總有效率為78.0％，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.532，P＜0.05）。見表2。

表2　兩組臨床療效比較[（n（％）]

2.2兩組患者治療前后腎功能各項指標比較

治療前兩組患者的BUN、SCr、24 h尿蛋白組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組患者的BUN、SCr、24 h尿蛋白分別較治療前顯著降低。觀察組患者治療后BUN、SCr、24 h尿蛋白水平分別為（6.11±1.08）mmol/L、（87.14±15.23）μmol/L、（0.79± 0.13）g，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者治療前后腎功能各項指標比較（±s，n=50）

表3　兩組患者治療前后腎功能各項指標比較（±s，n=50）

觀察組t值　P對照組t值　P兩組治療后t值P治療前治療后治療前治療后9.12±1.73 6.11±1.08 2.342 ＜0.05 9.13±1.05 8.37±1.13 2.127 ＜0.05 2.643 ＜0.05 122.19±21.34 87.14±15.23 26.273 ＜0.05 121.87±34.72 107.23±22.14 21.634 ＜0.05 11.286 ＜0.05 1.43±0.16 0.79±0.13 2.631 ＜0.05 1.41±0.23 1.12±0.18 2.327 ＜0.05 2.136 ＜0.05組別　BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）24 h尿蛋白（g）

3　討論

糖尿病腎病（DN）是糖尿病常見的慢性微血管病變，是造成終末期腎病尿毒癥的原因之一。糖尿病腎病發(fā)病機制較復(fù)雜，涉及遺傳、糖代謝紊亂、炎癥介質(zhì)等許多方面，但腎素-血管緊張素-醛固酮（RAS）系統(tǒng)的異常激活是DN發(fā)病的重要發(fā)病機制之一[6]。研究發(fā)現(xiàn)RAS系統(tǒng)激活后，腎小球呈高壓力、高濾過狀態(tài)，因此阻斷該系統(tǒng)對腎臟具有保護作用，可以延緩慢性腎病的發(fā)展。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）通過抑制循環(huán)及組織中的RAS，減少內(nèi)皮素的生成，減少醛固酮的分泌，從而糾正腎小球的高壓力、高濾過狀態(tài)，延緩系膜細胞增生及小管間質(zhì)纖維化，減少尿蛋白的漏出，對腎臟起到保護作用[7]。貝那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑之一，能夠降低腎灌注壓，改善腎小球的濾過功能，使糖尿病腎病患者的尿蛋白排泄減少42.7％，并可顯著降低2型糖尿病腎病患者的微量白蛋白的排泄功能而具有保護腎臟作用[8，9]。有研究證明，聯(lián)合用藥可從多角度阻斷RAS系統(tǒng)，并改善白蛋白尿[10，11]。前列地爾為一種新型脂微球載體制劑，具有強烈的擴張血管、抑制血栓素A2形成和釋放、增加腎血流量、阻止縮血管效應(yīng)、改善腎小球微循環(huán)等作用，從而降低尿中蛋白含量，改善患者腎功能[11]。本研究中二者聯(lián)用后，觀察組患者治療后的總有效率為96.0％，顯著高于對照組的總有效率78.0％（χ2=6.532，P＜0.05）。與奚正榮等[12]報道的觀點是相符的。丁云川[13]將入選的40例糖尿病腎病患者隨機分為兩組，對照組20例采用常規(guī)治療加氨氯地平；觀察組20例應(yīng)用貝那普利聯(lián)合前列地爾治療4周，治療后觀察組的尿素氮、血清肌酐水平、24 h尿蛋白定量較治療前均有明顯下降且顯著低于對照組，說明貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病在降低尿蛋白、改善腎臟損害方面療效顯著，可減輕腎損傷，減少尿蛋白排出，對控制及延緩糖尿病腎病腎功能損害具有重要作用。本研究表3結(jié)果也證實了上述觀點，治療4周后，兩組患者的BUN、SCr、24 h尿蛋白分別較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），說明貝那普利、前列地爾二者聯(lián)用具有協(xié)同作用，考慮可能與前列地爾擴張腎血管的作用能夠拮抗貝那普利降低腎灌注壓的作用而顯著改善腎功能作用有關(guān)[14，15]。

綜上，貝那普利聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的效果顯著，可以改善患者的腎功能及臨床癥狀，值得推廣和應(yīng)用。

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The therapeutic effect of benazepril combined with alprostadil in treating of diabetic nephropathy

LI Longjun
Department of Pharmacy，Zibo City Central Hospital in Shandong Province，Zibo 255036，China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of benazepril combined with alprostadil in treating of diabetic nephropathy. Methods 100 patients with diabetic nephropathy from December 2011 to December 2014 were randomly divided into observation group and control group，50 cases in each group，the clinical efficacy of the two groups were compared，and the changes of SCr，BUN and 24 h urinary protein were observed before and after treatment between two groups. Results The total effective rate of the observation group was 96.0％，the total effective rate of control group was 78.0％，the clinical efficacy of observation group was significantly better than the control group，the difference was statistically significant between two groups（χ2=6.532，P＜0.05）. There was no significant difference in BUN，SCr，24 h urinary protein in two groups before treatment（P＞0.05）；after treatment 4 weeks，the SCr，BUN and 24 h urinary protein in two groups were significantly lower than those before treatment. After treatment，the levels of BUN，SCr and 24 h urine protein in the observation group were（6.11±1.08）μmol/L，（87.14±15.23）mol/L，（0.79±0.13）g，the difference was significant between two groups（P＜0.05）. Conclusion Benazepril combined with alprostadil in treatment of diabetic nephropathy have good treatment effect，can improve the renal function of patients and clinical symptoms，and worthy of popularization and application.

[Key words]Diabetic nephropathy；Benazepril；Combination therapy；Alprostadil

收稿日期：（2015-11-16）

[中圖分類號]R692.39

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）02-0094-03