我國東部地區(qū)戊型肝炎的流行病學(xué)特點

耿家寶 王敏 劉倩楠 董源 徐靜 李平 謝芳 盛云峰 鄭文凱 汪茂榮

?

我國東部地區(qū)戊型肝炎的流行病學(xué)特點

耿家寶 王敏 劉倩楠 董源 徐靜 李平 謝芳 盛云峰 鄭文凱 汪茂榮

【摘要】目的 調(diào)查2010—2014年我國東部地區(qū)散發(fā)性戊型肝炎的流行病學(xué)特點。方法 收集2010—2014年我院收治戊型肝炎患者的臨床資料，總結(jié)分析其流行病學(xué)特點。結(jié)果 2010—2014年我院收治戊型肝炎患者252例，其中第一季度140例，第二季度57例，第三季度29例，第四季度26例；男性198例，女性54例；＜20歲者3例，20～39歲者28例，40～59歲者131例，≥60歲者90例；72例合并有肝病基礎(chǔ)，其中慢性HBV感染者45例。20例死亡患者中，男性17例，女性3例；≥60歲患者14例。單純戊型肝炎患者死亡率為3.4％（6/175），有肝病基礎(chǔ)患者的死亡率為17.7％（14/ 79），P＜0.05。20～39歲、40～59歲、≥60歲例群的病死率分別為3.6％、3.8％、25.6％，P＜0.05。結(jié)論 散發(fā)性戊型肝炎主要發(fā)生在第一季度，發(fā)病人群主要集中在40歲以上的中老年男性，合并有慢性肝病基礎(chǔ)的人群病死率顯著高于普通book=49,ebook=53人群，60歲以上老年患者的病死率高于其他年齡段的人群。

【關(guān)鍵詞】戊型肝炎；流行病學(xué)；病死率

戊型肝炎是由戊型肝炎病毒（HEV）引起的常見傳染病，目前呈世界范圍分布，在亞洲、中東、非洲等多個衛(wèi)生條件較差的國家和地區(qū)，HEV是引起急性肝炎的首要因素［1，2］。HEV最早發(fā)現(xiàn)于1983年，主要經(jīng)消化道傳播，也可經(jīng)血液、母嬰垂直傳播［3-5］。普通人群感染HEV后多表現(xiàn)為急性自限性肝炎，部分患者可發(fā)展為急性肝功能衰竭［6］，總體病死率約為0.5％～4％［7］。

全球每年至少有7萬人因感染HEV死亡［8］。1986-1988年，新疆南部地區(qū)曾發(fā)生戊型肝炎大爆發(fā)，共計發(fā)病119 280例，死亡707例，是迄今為止世界范圍內(nèi)規(guī)模最大的一次大流行。

近年來，隨著我國衛(wèi)生條件的改善，戊型肝炎的流行狀況得到一定控制，但散發(fā)病例仍常年不斷。我國是HEV的高度流行區(qū)，據(jù)疾控中心報道，2011-2014年，全國共計發(fā)生戊型肝炎112 318例，且每年發(fā)生病例數(shù)均大于250 00人。但國內(nèi)有關(guān)戊型肝炎流行病學(xué)特征尚缺乏系統(tǒng)研究。因此，調(diào)查戊型肝炎發(fā)病誘因、季節(jié)分布、發(fā)病人群特點（性別、年齡、職業(yè)等），對戊型肝炎的防控具有極為重要的意義。本研究旨在調(diào)查近5年來我國東部地區(qū)散發(fā)性戊型肝炎的流行病學(xué)特點，為戊型肝炎的防控提供依據(jù)。

資料和方法

一、研究對象

收集我院（解放軍第八一醫(yī)院全軍肝病中心）2010年1月至2014年12月戊型肝炎患者的臨床資料，包括患者的性別、年齡、地區(qū)、發(fā)病季節(jié)、有無肝病基礎(chǔ)和預(yù)后等。診斷符合2000年西安全國傳染病與寄生蟲病學(xué)和肝病學(xué)學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］。

二、檢測項目

入院后所有患者均常規(guī)檢測HEV-Ig G、HEVIg M、HBV-M、HAV-Ig M、HCV-Ig G。HEV、HAV、HCV抗體檢測試劑盒由北京萬泰生物藥物股份有限公司生產(chǎn)，HBV-M試劑盒由雅培貿(mào)易（上海）有限公司生產(chǎn)，均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作。腹部B超檢查肝、膽、脾、胰、腹水等。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件分析。計數(shù)資料采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)　果

一、戊型肝炎發(fā)病的季節(jié)性

2010年至2014年本院共收治散發(fā)性戊型肝炎病例252例，1～3月份發(fā)病人數(shù)最多，為140例；其次為4～6月，為57例，見圖1。近5年來，每年第一季度發(fā)生的病例數(shù)分別為2010年14、2011年43、2012年28、2013年31、2014年24，均高于其他季度，見表1。

圖1　近5年（2010-2014）戊型肝炎發(fā)病的季節(jié)性

表1　散發(fā)性戊型肝炎的季節(jié)分布（％）

二、戊型肝炎患者的性別、年齡和戶籍分布

252例患者中，男性198例，女性54例；40-59歲年齡段人數(shù)最多，為131例，其次為≥60歲的老年人，為90例，見圖2；118例來源于農(nóng)村，134例來源于城市。

圖2　近5年（2010-2014）戊型肝炎患者的年齡分布

三、戊型肝炎患者合并肝病基礎(chǔ)的情況和預(yù)后

252例患者中，共有72例合并有肝病基礎(chǔ)，其中HBV感染者49例（急性HBV感染者4例，慢性HBV感染者45例），酒精性肝硬化者9例，不明病因肝硬化者6例，非酒精性脂肪肝者5例，血吸蟲肝硬化者4例，HAV感染者3例，HCV感染者1例，見圖3。

圖3　72例合并有肝病基礎(chǔ)患者的病因構(gòu)成（例，％）

四、死亡病例資料

252例患者中，20例治療無效死亡，其中男性17例，女性3例；≥60歲者14例，40～59歲者5例，20歲女性1例。20例患者中，有14例合并肝病基礎(chǔ)，其中8例合并慢性乙型病毒性肝炎，6例合并肝硬化（酒精性肝硬化3例、不明病因的肝硬化3例），見表2。單純戊型肝炎患者死亡率為3.4％（6/175），有肝病基礎(chǔ)患者的死亡率為17.7％（14/79），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。60歲以上患者的病死率為25.6％，顯著高于其他年齡段的病死率（40～59歲3.8％，20～39歲3.6％），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2　死亡病例的性別、年齡、合并肝病基礎(chǔ)、戶籍分布情況

討　論

近年，隨著人們對戊型肝炎的重視和研究的深入，戊型肝炎病例的相關(guān)報道逐漸增多。戊型肝炎不僅發(fā)生在發(fā)展中國家，在發(fā)達國家也時有報道，已成為世界范圍內(nèi)的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題［10，11］。近5年來我國戊型肝炎主要表現(xiàn)為散發(fā)病例，本研究中252例患者均為散發(fā)，未見爆發(fā)流行及家族內(nèi)傳播的現(xiàn)象。截止目前，糞口途徑是公認的HEV主要傳播方式，以往戊型肝炎大的爆發(fā)流行均為糞便污染水源后引起。但散發(fā)性戊型肝炎的傳播方式尚無定論。近10來的研究表明，戊型肝炎為人畜共患，HEV可在豬、鹿、非人靈長類、兔等多種動物中傳播，并可由動物傳播給人［12，13］。雖然國內(nèi)外報道一致認為與動物密切接觸是HEV感染的高危因素，部分散發(fā)病例是由食用動物肉制品引起［14，15］，但仍有相當(dāng)部分的散發(fā)病例無明確發(fā)病誘因［16］。本研究中的病例，除少數(shù)來自農(nóng)村的患者家中飼養(yǎng)有豬、牛等家畜外，大部分患者既無食用動物生肉、生水史，也無動物密切接觸史，該部分患者的發(fā)病誘因不明。252例患者中，來自城市和農(nóng)村的病例數(shù)分別為136和118，城市來源的患者數(shù)略高于農(nóng)村，這可能和城市患者出現(xiàn)身體不適后就診意識強和就診方便有關(guān)。值得我們關(guān)注的是，雖然城市的衛(wèi)生條件較好，且食用的水源均為經(jīng)過正規(guī)處理的自來水，但仍有相當(dāng)部分人群發(fā)病。因此，除了消化道、血液、母嬰垂直等傳播方式以外，是否還存在其他傳播方式尚有待進一步研究。

近期的研究表明，散發(fā)性戊型肝炎好發(fā)于春季，具有明顯的季節(jié)性，程［17］等對安徽地區(qū)434例散發(fā)性戊型肝炎患者的研究提示，發(fā)生在春季的病例187人，占全年的43.1％。本研究中，發(fā)生在第一季度的病例數(shù)為140例，占發(fā)病總數(shù)的55.6％。進一步對每年發(fā)生的病例數(shù)分析，同樣提示戊型肝炎的發(fā)生具有明顯的季節(jié)性，除2010年第一季度發(fā)生的病例數(shù)占全年的45.2％外，2011-2014年每年第一季度發(fā)生的病例數(shù)均占全年的50％以上。因此，1-3月份為戊型肝炎的高發(fā)季節(jié)，應(yīng)采取必要的預(yù)防措施，例如食用充分烹飪和煮沸的食物和水、開展戊型肝炎防控知識的宣傳教育、高危人群接種疫苗等，減少戊型肝炎的發(fā)病率。

戊型肝炎的發(fā)病不僅有明顯的季節(jié)性，在年齡和性別分布方面也具有一定的特征。本研究中，戊型肝炎患者中，以男性為主（198例），男女比為3.7∶1，顯著多于女性患者。這與既往多項研究一致［17］，其具體機制尚未明確，可能與體內(nèi)激素水平和免疫狀態(tài)有關(guān)。252例患者中，40歲以上的中老年患者221例，占發(fā)病總?cè)藬?shù)的87.7％，這提示戊型肝炎的發(fā)病多集中在中老年人群。最終20例患者治療無效死亡，總體病死率為7.8％，死亡患者主要為≥60歲的老年男性。進一步對不同年齡段患者的病死率進行比較，結(jié)果提示老年患者病死率為25.6％，顯著高于其他年齡階段的人群。這可能與中老年人機體抵抗力較弱、肝臟儲備和修復(fù)能力相對較差有關(guān)。以上結(jié)果提示，戊型肝炎的發(fā)病多集中在中老年人群，這可能由于大部分青壯年感染HEV后僅表現(xiàn)為亞臨床感染有關(guān)，老年男性感染HEV后病情較重［18］，預(yù)后較差，應(yīng)加強戊型肝炎的防范。

多項研究表明，有慢性肝病基礎(chǔ)的患者尤其慢性乙型肝炎患者感染HEV后，肝功能損傷更重，其發(fā)生肝硬化、肝功能失代償、肝衰竭及相關(guān)并發(fā)癥（如腹水、肝性腦病、消化道出血等）的幾率顯著高于普通人群，死亡率可達28.4％［19，20］。本研究252例患者中，有72例合并有慢性肝病基礎(chǔ)；20例死亡患者中，14例合并有慢性肝病基礎(chǔ)（70％），有慢性肝病基礎(chǔ)人群的死亡率為17.7％，顯著高于無肝病基礎(chǔ)的戊型肝炎人群（3.4％），與國外報道一致［1，21］。我國既是戊型肝炎高流行地區(qū)，也是乙型肝炎中度流行區(qū)，普通人群抗-HEVIg G抗體流行率可達20％以上［22］，據(jù)2006年全國乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，我國1～59歲人群HBs Ag攜帶率為7.18％，現(xiàn)有慢性HBV感染者約9300萬人。在HBV慢性感染的長期病程中，其感染HEV的幾率逐漸增加，臨床累計發(fā)病率也逐年增高。本研究中的慢性肝病基礎(chǔ)患者中，慢性HBV感染者最多，為45例，其次為酒精性肝硬化者，為9例。印度一項相關(guān)研究提示，有肝硬化基礎(chǔ)的患者，更易發(fā)生HEV感染，且死亡率較普通人群更高［1］。因此，對有慢性肝病基礎(chǔ)的老年人群，尤其慢性HBV感染者，應(yīng)積極接種戊型肝炎疫苗或采取必要預(yù)防措施，以降低HEV感染的病死率。

總之，本研究提示戊型肝炎的發(fā)病具有明顯的季節(jié)性，主要發(fā)生在每年的1-3月份，男性多于女性，戊型肝炎的發(fā)病主要集中在40歲以上的中老年人群。合并有肝病基礎(chǔ)的老年患者病死率較高，預(yù)后較差。因此，合并有肝病基礎(chǔ)的人群，尤其60歲以上的老年男性，應(yīng)積極接種疫苗或采取必要的預(yù)防措施，減少HEV的感染，降低病死率。

參 考 文 獻

1 Ku mar Acharya S，Ku mar Sharma P，Singh R，et al. Hepatitis Evirus（HEV）infection in patients with cirrhosis is associated with rapid decompensation and death.JHepatol，2007，46：387-394.

2 Giordani MT，F(xiàn)abris P，Brunetti E，et al. Hepatitis Eand lymphocytic leukemia in Man，Italy. Emerg Infect Dis，2013，19：2054-2056.

3 Boxall E，Herborn A，Kochethu G，et al. Transfusion-transmitted hepatitis Ein a＇nonhyperendemic＇country. Transfus Med，2006，16：79-83.

4 Colson P，Coze C，Gallian P，et al. Transfusion-associated hepatitis E，F(xiàn)rance. Emerg Infect Dis，2007，13：648-649.

5 Khuroo MS，Ka mili S，Ja meel S. Verticaltransmission of hepatitis Evirus. Lancet，1995，345：1025-1026.

6 Maju mdar M，Ratho R，Chawla Y，et al. Evaluation of antigenicity and cell mediated im Munity of hepatitis Evirus patients：using non radioactive MTTassay.Indian JMed Microbiol，2013，31：64-68.

7 Teshale EH，Howard CM，Grytdal SP，et al. Hepatitis Eepidemic，Uganda. Emerg Infect Dis，2010，16：126-129.

8 Rein DB，Stevens GA，Theaker J，et al. The global burden of hepatitis Evirus genotypes 1 and 2 in 2005. Hepatology，2012，55：988-997.

9 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案.中華傳染病雜志，2001，19：56-62.

10 Aggarwal R. Clinical presentation of hepatitis E. Virus Res，2011，161：15-22.

11 Ka mar N，Dalton HR，Abravanel F，et al. Hepatitis Evirus infection. Clin Microbiol Rev，2014，27：116-138.

12 Meng XJ. Zoonotic and foodborne transmission of hepatitis Evirus. Semin Liver Dis，2013，33：41-49.

13 Ku mar S，Subhadra S，Singh B，et al. Hepatitis Evirus：the current scenario.Int JInfect Dis，2013，17：e228-233.

14 Schlosser B，Stein A，Neuhaus R，et al. Liver transplant fro Ma donor with occult HEVinfection induced chronic hepatitis and cirrhosis in the recipient.JHepatol，2012，56：500-502.

15 Ta mada Y，Yano K，Yatsuhashi H，et al. Consu Mption of wild boar linked to cases of hepatitis E.JHepatol，2004，40：869-870.

16 Mirazo S，Ra Mos N，Mainardi V，et al. Transmission，diagnosis，and management of hepatitis E：an update. Hepat Med，2014，6：45-59.

17 程君，周翔天，趙冬梅，等.434例散發(fā)性急性戊型肝炎流行病學(xué)特征和臨床特點分析.中華傳染病雜志，2014，32：247-249.

18 榮義輝，游紹莉，劉鴻凌，等. 53例老年戊型肝炎臨床特點與血清學(xué)特征分析.肝臟，2014，19：687-689.

19 Ke WM，Li XJ，Yu LN，et al. Etiological investigation of fatal liver failure during the course of chronic hepatitis Bin southeast China.JGastroenterol，2006，41：347-351.

20 Huang S，Zhang X，Jiang H，et al. Profile of acute infectious markers in sporadic hepatitis E. PLoSOne，2010，5：e13560.

21 Ramachandran J，Eapen CE，Kang G，et al. Hepatitis Esuperinfection produces severe decompensation in patients with chronic liver disease.JGastroenterol Hepatol，2004，19：134-138.

22 Geng J，Wang L，Wang X，et al. Potential risk of zoonotic transmission fro Myoung swine to hu man：seroepidemiological and genetic characterization of hepatitis Evirus in hu man and various animals in Beijing，China.JViral Hepat，2011，18：e583-590.

（本文編輯：易玲）

收稿日期：（2015-06-03）

通信作者：汪茂榮，Email：maorong wang@Gmail.com

作者單位：210002 南京 解放軍第八一醫(yī)院全軍肝病中心