以顱腦創(chuàng)傷為主的男性創(chuàng)傷患者早期血清孕酮的變化特點與臨床意義

甘 寧，劉思思，張 暉

（1. 保定市第一中心醫(yī)院總院神經(jīng)外科，河北 保定 071000；2. 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)外科，天津 300000；3. 天津市神經(jīng)病學(xué)研究所，天津 300000）

以顱腦創(chuàng)傷為主的男性創(chuàng)傷患者早期血清孕酮的變化特點與臨床意義

甘 寧1，劉思思2，張 暉3

（1. 保定市第一中心醫(yī)院總院神經(jīng)外科，河北 保定 071000；2. 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)外科，天津 300000；3. 天津市神經(jīng)病學(xué)研究所，天津 300000）

目的研究以顱腦創(chuàng)傷為主的男性患者早期血清孕酮的變化特點及其臨床意義。方法選取我院急診2015年1月～2016年12月收治的單純顱腦創(chuàng)傷男性患者60例，分別按損傷嚴(yán)重度評分（ISS）及按格拉斯哥昏迷評分（GCS）分組。分別在傷后12 h、24 h及72 h采集外周靜脈血，采用放射免疫雙抗體沉淀法測定血清孕酮水平，并與60例健康男性對照組進行比較。結(jié)果觀察組患者在傷后12～24 h時血清孕酮水平均高于對照組；且孕酮水平隨ISS分值增大而升高，隨GCS評分降低而升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論孕酮可以作為急性顱腦創(chuàng)傷患者早期指示損傷嚴(yán)重程度的特異性指標(biāo)。

孕酮；顱腦創(chuàng)傷；創(chuàng)傷嚴(yán)重度評分；格拉斯哥昏迷評分

交通事故是目前城鎮(zhèn)居民顱腦創(chuàng)傷的主要原因，病情往往較危重，致殘率和致死率非常高，臨床上及時發(fā)現(xiàn)病情變化及處理，對于患者預(yù)后具有重要意義。動物試驗研究[1]證實，孕酮能夠減輕顱腦創(chuàng)傷后的腦水腫、清除自由基及恢復(fù)認(rèn)知能力。但在顱腦創(chuàng)傷患者創(chuàng)傷早期，孕酮水平是否發(fā)生變化，變化情況如何，是否與損傷程度有關(guān)系，這些問題尚未解決。本研究通過對急性顱腦創(chuàng)傷患者早期血清孕酮水平變化進行測定，來分析其變化特點及臨床意義，以期為孕酮成為臨床顱腦創(chuàng)傷保護藥物添加佐證。不過由于孕酮在女性體內(nèi)受生理周期等影響較大，為了減少干擾，我們此次以男性急性顱腦創(chuàng)傷患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院急診2015年1月～2016年12月收治的單純顱腦創(chuàng)傷男性患者60例為觀察組，年齡18～52歲，平均（36.5±11.2）歲。另外選取60例在我院門診體檢的健康體檢者為對照組，年齡20～51歲，平均（37.2±11.4）歲。兩組患者年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.399，P＞0.05）。入組患者均無內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病史，無下丘腦、垂體等部位的損傷，近期未使用激素。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 分組

對觀察組患者通過搶救記錄、陽性檢查結(jié)果及診斷資料等，按簡明損傷定級標(biāo)準(zhǔn)（AIS1998）進行定量積分，采用損傷嚴(yán)重度評分（ISS）分值評價傷后組織損傷的程度，采用格拉斯哥昏迷評分（GCS）評價顱腦損傷程度。對觀察組患者按ISS評分分為：ISS＜16分組（30例）、16≤ISS≤25分組（18例）、ISS＞25分組（12例）；按GCS評分分為：GCS＞8組（34例）、5＜GCS≤8組（15例），3≤GCS≤5組（11例）。

1.3 方法

觀察組分別在患者傷后12 h、24 h及72 h時采血，對照組在體檢當(dāng)天采血，采用人孕酮放射免疫分析藥盒（北京科美東雅生物技術(shù)有限公司公司生產(chǎn)），嚴(yán)格按照說明書進行血清孕酮的水平的測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以“x ±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同ISS評分分組的傷后孕酮水平變化

觀察組患者在傷后12 h、24 h時血清孕酮水平均高于對照組，且孕酮水平隨ISS分值增大而增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；傷后72h觀察組各亞組間血清孕酮水平與對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 不同ISS評分分組的傷后孕酮水平變化（x ±s，nmol/L）

2.2 觀察組患者不同GCS評分分組的傷后孕酮水平變化

觀察組患者按GCS不同評分分組，結(jié)果顯示，傷后12～24h患者的血清孕酮水平隨GCS評分降低而升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），傷后72h觀察組各亞組血清孕酮水平與對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 不同GCS評分患者傷后孕酮水平變化（x ±s，nmol/L）

3 討 論

既往認(rèn)為[2]，孕酮是卵巢、胎盤、腎上腺等組織器官分泌的激素。目前研究表明[3-4]，神經(jīng)系統(tǒng)可以合成孕酮，可以發(fā)揮保護神經(jīng)結(jié)構(gòu)，營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞的作用。González等[5]證實，孕酮可以逆轉(zhuǎn)脊髓橫斷損傷的超微結(jié)構(gòu)，增加微管相關(guān)蛋白-2的表達(dá)。因此有學(xué)者認(rèn)為[3-4]，孕酮在顱腦創(chuàng)傷后可以發(fā)揮保護劑的作用，來保護和修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

顱腦創(chuàng)傷是一系列復(fù)雜的病理生理變化導(dǎo)致的神經(jīng)內(nèi)分泌功能障礙。顱腦創(chuàng)傷后機體血管血液流變學(xué)發(fā)生改變、腦血管反應(yīng)性降低、血管自動調(diào)節(jié)功能障礙，導(dǎo)致臨床出現(xiàn)微循環(huán)障礙、腦水腫的表現(xiàn)[6-7]。一般認(rèn)為[8]，顱腦創(chuàng)傷后腦組織缺血缺氧，大量單胺類神經(jīng)遞質(zhì)釋放，造成離子泵轉(zhuǎn)運失常，微血管自動調(diào)節(jié)功能紊亂，傷后24 h后，腦血管呈持續(xù)擴張狀態(tài)，嚴(yán)重顱腦損傷后數(shù)小時內(nèi)，患者腦血流量先降后升，至傷后24 h達(dá)高峰。當(dāng)顱腦受到創(chuàng)傷時，腦水腫、顱內(nèi)高壓等危急狀態(tài)都會刺激下丘腦-垂體，致使機體某些激素水平應(yīng)激性的變化，如泌乳素（PRL）、促黃體生成素（LH）等[7]。動物試驗證實[1]，顱腦創(chuàng)傷時黃體酮水平升高，可以減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，穩(wěn)定細(xì)胞膜，還可以增強γ-氨基丁酸（GABA）受體，改變神經(jīng)元興奮性，抑制顱腦損傷后炎癥反應(yīng)及炎性因子的釋放，減少神經(jīng)元凋亡，從而達(dá)到保護腦組織的目的。

此次研究我們主要對以顱腦創(chuàng)傷為主患者的早期孕酮水平進行了觀察，由于女性體內(nèi)性激素水平與生理周期密切相關(guān)，為了盡可能排除干擾，此次研究我們僅選取了男性患者。結(jié)果顯示，觀察組患者中，傷后12 h及24 h血清孕酮水平均高于正常，且與病情相關(guān)，其中ISS＞25組血清孕酮水平最高，ISS＜16組最低，傷后24 h血清孕酮水平較傷后12 h均明顯下降，至傷后72 h降至對照組水平。表明急 性顱腦創(chuàng)傷患者傷后12 h內(nèi)血清孕酮水平升高，之后下降，至傷后72 h降至正常，并且血清孕酮升高水平與創(chuàng)傷嚴(yán)重程度呈正比。按GCS不同評分分組，結(jié)果顯示，傷后12～24 h患者的血清孕酮水平隨GCS評分降低而升高，至傷后72 h時，各亞組患者孕酮水平均降至正常水平。我們的結(jié)果與郭麗君等[9]的研究結(jié)論相似，郭麗君等通過對78例顱腦損傷患者按損傷輕、中、重度進行分組，監(jiān)測傷后12 h、24 h、72 h的血清孕酮水平，結(jié)果證實，三組患者傷后12 h、24 h時血清孕酮水平均明顯升高，而至72 h時則降至對照組水平以下，并且傷后各時間點，患者血清孕酮水平與病情嚴(yán)重程度呈正比。

由于孕酮作為一種神經(jīng)活性甾體，主要存在于血液和神經(jīng)組織中，結(jié)合我們此次的研究結(jié)果，我們推測，當(dāng)顱腦受到急性創(chuàng)傷時，神經(jīng)系統(tǒng)合成的孕酮大量釋放入血，致使外周血中孕酮水平升高，進而發(fā)揮對顱腦損傷的修復(fù)作用，而隨著時間的推移，外周血中的孕酮大量消耗，水平逐漸下降，加之應(yīng)激狀態(tài)，機體無法合成更多的孕酮，因此在傷后72 h時，孕酮水平降至正常水平。另外，當(dāng)機體遭受急性顱腦創(chuàng)傷時，直接損傷及繼發(fā)性腦水腫、顱高壓都可以直接或間接損傷下丘腦-垂體功能，引發(fā)神經(jīng)元內(nèi)環(huán)境紊亂，垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活性增高，垂體-性腺軸、垂體-甲狀腺軸暫時被抑制，以減少機體代謝消耗，以抵御急性創(chuàng)傷和出血[7，10-12]。鑒于上述可能的機制，有實驗通過孕酮治療創(chuàng)傷性腦損傷，結(jié)果周圍腦皮質(zhì)iNOS及caspase-3表達(dá)降低，表明孕酮可能通過抑制iNOS表達(dá)來恢復(fù)神經(jīng)損傷[13]。不過，目前對于孕酮用于臨床治療急性顱腦創(chuàng)傷還有很多問題有待解決，如劑量、療程、療效等。

[1] 魏山坡,司道文,楊 鵬,等.創(chuàng)傷性腦損傷后孕酮促進神經(jīng)功能的實驗研究[J].實用醫(yī)藥雜志,2014,(5)：43.

[2] 楊樹源.孕酮對顱腦創(chuàng)傷后的腦保護作用[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2010,10(6)：671-673.

[3] 郭麗君,荊淑云,韓峰連,等.顱腦創(chuàng)傷患者早期血清孕酮動態(tài)變化的臨床意義探討[J].中國醫(yī)藥指南,2014,(36)：15.

本文編輯：李 豆

R651.1+5

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ISSN.2095-6681.2016.26.073.02

天津市應(yīng)用基礎(chǔ)與前沿技術(shù)研究計劃（青年項目）（15JCQNJC11300）