保元排毒丸對維持性血液透析患者殘余腎功能的影響

王身菊， 朱美鳳， 鄧祥軍， 殷曉坷， 趙 敏， 張福產， 史兵偉， 陳 岱

（南京中醫藥大學附屬常州市中醫醫院，江蘇常州213000）

?

保元排毒丸對維持性血液透析患者殘余腎功能的影響

王身菊， 朱美鳳， 鄧祥軍， 殷曉坷， 趙 敏， 張福產， 史兵偉， 陳 岱*

（南京中醫藥大學附屬常州市中醫醫院，江蘇常州213000）

摘要：目的 觀察保元排毒丸（冬蟲夏草、生曬參、生黃芪、丹參、生大黃等）對維持性血液透析患者殘余腎功能的影響。方法 選擇維持性血液透析患者65例，隨機分為治療組（保元排毒丸組，33例）和對照組（常規西醫治療組，32例）。兩組均接受維持性血液透析、降壓、糾正貧血等基礎治療，治療12個月，檢測治療前及治療6月、12月后的殘余腎功能、日均尿量、血紅蛋白（Hb）和血白蛋白（A1b）。結果 兩組治療6月、12月后殘余腎功能、日均尿量均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.01）；治療組治療6月殘余腎功能下降（0.75±0.22）mL/min，日均尿量減少（311±112）mL；對照組治療6月殘余腎功能下降（0.98±0.47）mL/min，日均尿量減少（321±105）mL；治療組治療12月殘余腎功能下降（1.14±0.30）mL/min，日均尿量減少（407±132）mL；對照組治療12月殘余腎功能下降（2.09±0.77）mL/min，日均尿量減少（576±151）mL；兩組比較，治療6月殘余腎功能下降差異有統計學意義（P＜0.05），治療12月殘余腎功能下降差異有統計學意義（P＜0.01）；治療12月后日均尿量減少差異有統計學意義（P＜0.01）；治療6月后Hb和A1b均較治療前明顯升高（P＜0.05），兩組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療12月后兩組Hb和A1b進一步升高，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 保元排毒丸可以改善維持性血液透析患者殘余腎功能。

關鍵詞：保元排毒丸；維持性血液透析；殘余腎功能

Im pact of Baoyuan Paidu Capsules on residual renal function in patients w ith maintenance hemodialysis

WANG Shen-ju， ZHU Mei-feng， DENG Xiang-jun， YIN Xiao-ke， ZHAO Min， ZHANG Fu-chan，SHIBing-wei， CHEN Dai*
（Changzhou Traditional ChineseMedicine Hospital Affiliated to Nanjing University of TCM，Changzhou 213OOO，China）

KEY WORDS：Baoyuan Paidu Capsu1es；maintenance hemodia1ysis；residua1 rena1 function

維持性血液透析是終末期腎臟病替代治療的主要方法之一，終末期腎臟病患者行血液透析后尿量逐漸減少、殘余腎功能逐漸散失。據研究［1-2］，殘余腎功能可降低病死率、對于血液透析患者的預后生存率有重要的作用。保護殘余腎功能，防止其快速丟失是腎臟病學者關注的熱點，我們觀察了純中藥制劑保元排毒丸（由冬蟲夏草、生曬參、生黃芪、丹參、生大黃、黃精、陳皮、六月雪、接骨木組成）對維持性血液透析患者殘余腎功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源 65例患者均選自2008年10月至2012年10月在南京中醫藥大學附屬常州市中醫院血液凈化中心行維持性血液透析的患者，均簽署知情同意書。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 慢性腎功能衰竭參照K/DOQINKF（Kidney disease outcomes qua1ity initiative）標準，腎小球濾過率（kidney g1omeru1ar fi1tration rate，GFR）＜15 mL/min。

1.2.2 納入標準 ①慢性腎功能衰竭終末期患者，已進行了至少1個月以上維持血透且病情穩定，尿素清除指數Kt/V≥1.2；②20歲≤年齡≤75歲；③日均尿量≥400 mL；④簽署知情同意書者。

1.2.3 排除標準 ①有下列情況之一者：惡性腫瘤、多發性腦梗死、嚴重的活動性出血、嚴重的感染；②近3個月內行手術者。

1.3 分組方法 采用隨機數字表隨機分組，將65例患者隨機分為保元排毒丸組和對照組，保元排毒丸組33例、對照組32例。

1.4 藥品及治療方法

1.4.1 實驗用藥品 保元排毒丸（藥物批號050801、050902）來源于南京中醫藥大學附屬常州市中醫院制劑室，水泛蜜丸，每丸保元排毒丸重0.14 g，相當于生藥含有量0.38 g。

1.4.2 治療方法 對照組：維持性血液透析（碳酸氫鈉透析液、透析液流量500 mL/min，血流量200～300 mL/min），每周3次，每次4～5 h，配合降壓、糾正貧血、糾正鈣磷代謝、降脂、降糖治療。將血壓維持在140～160/70～90 mmHg （1 mmHg=0.133 kPa）。

保元排毒丸組：在對照組的基礎上，加用保元排毒丸，每次15丸，口服，每日3次，療程12個月。

兩組患者所用的血透機型號（frescniusmedica1 care 4008B）、透析管路、透析用水均相同；降壓藥的類別力求一致；均使用同一品牌的促紅素（依倍）；根據甲狀旁腺素水平（PTH），使用羅蓋全補鈣，糾正鈣磷代謝。

1.5 觀察指標及方法

1.5.1 主要觀察指標 殘余腎功能和日均尿量，尿液標本的采集：患者在本次透析結束后至下次透析上機前排出的所有尿液，準確計量，以毫升（mL）為單位，并計算透析間隔時間，以小時（h）為單位。

日均尿量=（總尿量/總時間）×24。

血液標本的采集：透析前血標本為進針后，立即從瘺管采靜脈血，針不要預沖；透析后血標本的留取為透析結束時，零超濾，血流量50 mL/min，持續10 s，留取血標本；殘余腎功能的評估方法［3］：殘余腎功能（mL/min）=（殘余腎尿素清除率+殘余腎肌酐清除率）/2；

殘余腎尿素清除率（mL/min）=（尿素濃度×尿量）÷［（血尿素濃度1×0.25 +血尿素濃度2× 0.75×時間（min）］；

殘余腎肌酐清除率（mL/min）=（尿肌酐濃度×尿量）÷［血肌酐濃度1×0.25 +血肌酐濃度2× 0.75×時間（min）］。

注：血尿素濃度1、血肌酐濃度1指開始收集尿液時血的尿素及肌酐濃度（即第1次透析末），而血尿素濃度2、血肌酐濃度2指結束收集尿液時的濃度（下1次透析前）。

1.5.2 次要指標血紅蛋白和血白蛋白。

1.6 統計學處理 采用SPSS 15.0軟件包，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 保元排毒丸組男17例，女16例，年齡21～72歲，平均年齡（41.8±22.5）歲，原發病慢性腎炎17例、高血壓腎損害6例、糖尿病腎病6例、間質性腎炎1例、多囊腎2例、藥物性腎損害1例；對照組男16例，女16例，年齡24～73歲，平均年齡（39.5±21.3）歲，原發病慢性腎炎16例、高血壓腎損害6例、糖尿病腎病6例、間質性腎炎1例、多囊腎2例、慢性腎盂腎炎1例；兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組殘余腎功能、日均尿量比較 表1顯示，兩組殘余腎功能、日均尿量治療6月、12月后，均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.01）；兩組比較，治療6月后，殘余腎功能下降差異有統計學意義（P＜0.05），治療12月后，殘余腎功能下降差異有統計學意義（P＜0.01）；治療12月后，日均尿量減少差異有統計學意義（P＜0.01）。

表1　兩組殘余腎功能、日均尿量比較（±s）Tab.1 Comparison of RRF and daily urine before and after treatment in two groups（±s）

表1　兩組殘余腎功能、日均尿量比較（±s）Tab.1 Comparison of RRF and daily urine before and after treatment in two groups（±s）

注：與對照組比較，▲P＜0.05，※P＜0.01；與治療前比較，●P＜0.01

組別　　時間　　例數　　殘余腎功能/ （mL.min-1）/mL治療前　33　4.86±1.79　　—　1 236±344殘余腎功能下降幅度/ （mL.min-1）　　日均尿量/mL　　日均尿量下降幅度—保元排毒丸組　治療6月　33　4.12±1.76●　0.75±0.22▲　925±303●　311±112治療12月　33　3.72±1.66●　1.14±0.30※　829±275●　407±132※治療前　32　4.91±2.01　　—　1 267±348　　—對照組　　治療6月　32　3.93±1.65●　0.98±0.47　946±305●　321±105治療12月　32　2.82±1.29●　2.09±0.77　691±268●576±151

2.3 兩組Hb、A1b比較 表2顯示，治療6月后，Hb和A1b均較治療前明顯升高（P＜0.05），兩組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療12月后，兩組Hb和A1b進一步升高。兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2　兩組Hb、A lb比較Tab.2 Com parison of Hb and Alb before and after treatment in two groups

3 討論

殘余腎功能（RRF）即指腎組織毀損后健存腎組織的濾過和內分泌功能。一般情況下，只要有很少的殘余腎功能，機體就可以排泄和降解某些小分子物質，且產生一定量的促紅細胞生成素（EPO）及活性維生素D3。Cheung等［4］研究表明殘余腎功能增加了中分子毒素如β2微球蛋白的清除率，從而減少了這些毒素在血液中的濃度。據文獻報道，透析患者殘余的腎小球濾過率（kidney g1omeru1ar fi1tration rate，GFR）每增加1 mL/min，死亡風險減少40％［5］，尿量每增加250 mL，死亡風險減少36％［6］。

影響血液透析殘余腎功能的主要因素有患者的原發病、透析相關因素如透析方式、透析用水及透析管路、高血壓、微炎癥等。在血液透析時，必須注意選擇生物相容性好的透析器，避免大劑量的超濾水分，積極治療原發病。但是，臨床觀察發現，僅靠采取這些措施仍不能有效減緩殘余腎功能的丟失。Itoh等［7］對191例維持性血液透析患者進行了為期1年的隨訪，發現使用腎素血管緊張素系統（RAAS）阻斷劑可使患者殘余腎功能惡化的風險降低56％，也有學者［8-9］用中醫中藥來延緩殘余腎功能的丟失，但尚需大規模循證醫學證據。

我院自制制劑保元排毒丸是江蘇省著名老中醫張志堅教授集數十年臨床經驗研制開發的，臨床應用于慢性腎炎、慢性腎衰早中期療效可靠［10］。經過前期的臨床研究觀察發現，保元排毒丸能提高維持性血液透析患者的生活質量［11］。治療6月后，Hb和A1b均較對照組改善明顯，差異有顯著意義；治療12月后，Hb和A1b進一步提高，提示保元排毒丸能改善患者的營養狀況。兩組殘余腎功能、日均尿量治療6月后均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.01）；兩組比較，治療6月后，殘余腎功能下降，差異有統計學意義（P＜0.05），而治療12月后，殘余腎功能下降，差異有統計學意義（P＜0.01）；治療12月后，日均尿量減少，差異有統計學意義（P＜0.01），提示保元排毒丸可以延緩維持性血液透析患者的尿量減少及殘余腎功能下降。

張老認為，腎元虧虛、濁瘀內蘊是慢性腎功能衰竭的基本病機特點。針對該病機特點，張老研制了保元排毒丸，其由冬蟲夏草、生曬參、生黃芪、丹參、生大黃、黃精、陳皮、六月雪、接骨木組成。其中，生曬參大補元氣，補脾生津；生黃芪補肺固表，利水消腫；黃精益腎健脾；丹參苦寒益氣，活血祛瘀；接骨木活血祛瘀，通絡利濕；冬蟲夏草益腎養陰；陳皮補氣健脾，和胃止嘔；生大黃苦寒瀉下，蕩滌腸胃，降泄濁邪；六月雪解毒消腫；諸藥相伍，共奏補益腎元、排毒瀉濁之效。

現代藥理研究表明，冬蟲夏草的作用主要有調節免疫、增強人體體液免疫和細胞免疫功能，蟲草菌絲具有腎小管上皮細胞保護作用，拮抗馬兜鈴酸對腎小管上皮細胞的損傷，減輕腎小管間質纖維化［12］。另外還發現，蟲草菌絲能拮抗氧自由基，減輕氧化應激，保護血管內皮，減輕動脈粥樣硬化，從而使有心腦血管危險因素患者受益［13］。黃芪［14］對細胞外基質（extrace11u1ar matrix，ECM）的影響是促使ECM降解，減少其積聚，抑制致纖維化細胞因子，還具有雙向免疫調節和抗氧化作用，并能抑制腎間質炎細胞浸潤，減少腎間質膠原沉積，緩解小管間質損傷及小管萎縮，改善單側輸尿管閉塞（uni1atera1 uretera1 occ1usion，UUO）所致腎臟損害保護腎組織。實驗研究亦證實，保元排毒丸［15］能減輕順鉑所致腎小管上皮細胞（LLCPK1）的凋亡，上調凋亡抑制基因Bc1-2和突變型p53，可預防或降低順鉑引起的腎毒性。可見保元排毒丸對防止腎間質纖維化有一定作用，這可能是其能改善維持性血液透析患者殘余腎功能的作用機理，但仍有待于作進一步的實驗和臨床研究。

參考文獻：

［1］ Termorshuizen F，Dekker FW，van Manen JG，etal.Re1ative contribution of residua1 rena1 function and differentmeasures of adequacy to surviva1in hemodia1ysis patients：an ana1ysis of the Nether1ands cooperative study on the adequacy of dia1ysis（NECOSAD）-2［J］. J Am Soc Nephrol，2004，15（4）：1061-1070.

［2］ Vi1ar E，We11sted D，Chandna S M，et al.Residua1 rena1 function improves outcome in incrementa1haemodia1ysis despite reduced dia1ysis dose［J］.Nephrol Dial Transplant，2009，24 （8）：2502-2510.

［3］ 王 梅.牛津臨床透析手冊［M］.北京：人民衛生出版社，2006：124-125.

［4］ Cheung A K，Kocco M V，Yan G，et al.Serum beta-2 microg1obu1in 1eve1s predictmorta1ity in dia1ysis patients：resu1ts of the HEMO study［J］.J Am Soc Nephrol，2006，17（2）：546-555.

［5］ Ng TG，Johnson DW，Haw1ey CM.Is it time to revisit residua1 rena1 function in haemodia1ysis？［J］.Nephrology（Carlton）.2007，12（3）：209-217.

［6］ Brener Z Z，Kotanko P，Thijssen S，et al.C1inica1benefit of preserving residua1rena1function in dia1ysis patients：an update for c1inicians［J］.Am JMed Sci，2010，339（5）：453-456.

［7］ Itoh Y，Fujikawa T，Toya Y，et al.Effect of rein-angiotensin system inhibitor on residua1g1omeru1ar fi1tration rate in hemodia1ysis patients［J］.Ther Apher Dial，2012，16（6）：554-559

［8］ 孫延兵，賈 強，陳秉良.阿魏酸哌嗪對血液透析患者殘余腎功能的影響［J］.中國血液凈化，2004，5（3）：251-253.

［9］ 檀金川，楊鳳問，胡金煥，等.延腎1號沖劑對長期血液透析患者殘余腎功能的影響［J］.中醫雜志，2009，50 （5）：425-427.

［10］ 朱美鳳，陳 岱，王身菊.中西醫結合延緩2～3期慢性腎臟病進展的臨床研［J］.江蘇中醫藥，2011，43（10）：26-28.

［11］ 王身菊，陳 岱，張福產，等.保元排毒丸對維持性血液透析患者生活質量的影響［J］.遼寧中醫雜志，2006，33 （1）：67-68.

［12］ 朱運鋒，諶貽璞，芮宏亮，等.蟲草菌粉對慢性馬兜鈴酸腎病大鼠模型腎間質纖維化的保護作用［J］.中華醫學雜志，2007，87（38）：2667-2671.

［13］ 馬 驍，黎 莉，管益君，等.蟲草復方制劑對動脈粥樣硬化的作用機制［J］.山東大學學報：醫學版，2005，43 （1）：54-56.

［14］ 陳 晶，張博華.黃芪、大黃的抗腎纖維化作用研究進展［J］.中醫藥學報，2011，39（6）：101-104.

［15］ 葛信國，耿 潔，陸平成.保元排毒丸對順鉑致腎小管上皮細胞凋亡的影響［J］.中華腎臟病雜志，2005，21（7）：428-428.

*通信作者：陳 岱（1962—），男，主任醫師，從事腎臟病的的臨床治療和研究工作。Te1：13506110116，E-mai1：czzyysnkcd116@ 163.com

作者簡介：王身菊（1971—），女，博士，副主任中醫師，從事腎臟病的中西醫結合治療和研究工作。Te1：13815025618，E-mai1：shenjuwang@163.com

基金項目：江蘇省中醫藥管理局項目（HZ07002）

收稿日期：2015-03-16

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.01.009

中圖分類號：R287

文獻標志碼：A

文章編號：1001-1528（2016）01-0046-04