新生兒呼吸機相關性肺炎的高危因素Logistic回歸分析

徐　南

(東南大學附屬中大醫院 兒科, 江蘇 南京, 210009)

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新生兒呼吸機相關性肺炎的高危因素Logistic回歸分析

徐南

(東南大學附屬中大醫院 兒科, 江蘇 南京, 210009)

摘要:目的探討新生兒呼吸機相關性肺炎(NVAP)的影響因素、病原菌分布及耐藥情況。方法選擇行機械通氣(MV)的250例患兒，按是否并發NVAP分為VAP組和非VAP組。回顧性分析NVAP的相關影響因素、病原菌特點、耐藥情況。結果本組250例患兒VAP的發生率為58.4%。多因素Logistic回歸分析顯示，呼吸機使用時間及原發感染性疾病與VAP的發生呈正相關，而胎齡及腸道益生菌的使用與VAP的發生呈負相關。病原菌分布以革蘭陰性菌為主，其中前3 位分別為鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯桿菌。結論危重新生兒的VAP發生率較高，其發生與多種因素密切相關。VAP主要致病菌為革蘭陰性菌，且耐藥率較高。

關鍵詞:新生兒; 機械通氣; 呼吸機相關性肺炎; 危險因素; 病原; 預防

隨著新生兒轉運體系的建立和完善，各種危重新生兒得以進入新生兒重癥監護室(NICU)進行治療。機械通氣技術(MV)被越來越廣泛地應用，但呼吸機相關性肺炎(VAP)也逐漸增多。VAP在醫院內感染發病中排第2位，僅次于泌尿道感染，但卻是重癥監護病房醫院感染中的第1位[1]，是機械通氣失敗的主要原因之一，其可導致機械通氣患兒院內感染率及病死率增高，撤機時間延長和醫療費用增加。本研究探討危重新生兒VAP的發生率、相關影響因素、病原學特點及預后，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年1月—2015年6月進入東南大學附屬中大醫院NICU治療并進行機械通氣患兒250例，MV治療時間≥48 h且住院時間≥5 d，其中男171例(68.4%)，女79例(31.6%)；早產兒為140例(56.0%)，足月兒為110例(44.0%)；胎齡為26～42孕周，出生體質量為900～4 700 g, MV治療時間為48～527 h; 原發性肺內疾病患兒為115例(46.0%)，包括新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、新生兒肺炎、氣胸等；肺外疾病患兒為135例(54.0%)，包括單純早產、窒息、新生兒缺氧缺血性腦病、先天性心臟病、喂養不耐受等；感染性疾病患兒為88例(35.2%)，非感染性疾病患兒162例(64.8%)。按照是否并發VAP將其分為VAP組(n=146)和非VAP組(n=104)。2組患兒一般臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1新生兒呼吸機相關性肺炎的診斷標準：NVAP在中國尚未有非常確切的診斷標準，目前國內一般參照《實用新生兒學》[2]進行VAP診斷。本組NVAP的診斷參照美國疾病預防和控制中心(CDC)及國家醫院安全監測網(NHSN)的診斷標準: ① 通氣時間大于48 h; ② 氣體交換惡化，需氧量增加; ③ 胸部X線片上新出現2處以上的浸潤、實變、空洞或者肺膨出; ④ 體溫不穩定、呼吸急促、出現咳嗽、哮鳴音、肺部分泌物增多、發生異常心率、異常白細胞數，以上臨床表現至少出現3項[3]。

1.2.2病例納入標準：①MV前肺部無感染或感染后細菌培養結果與前不同。②MV時間≥48 h。③MV治療過程中發生VAP或MV過程中未放棄治療或死亡。同時滿足以上3項，則納入統計。

1.2.3調查表設計：根據有關參考文獻和臨床經驗推理，設計表格并記錄姓名、住院號、入院年齡、性別、胎齡、出生體質量、分娩方式、單胎或多胎、胎膜早破情況、羊水情況、Apgar評分、基礎疾病、機械通氣模式及使用時間、插管次數、是否使用肺表面活性物質、是否禁食、是否靜脈營養、是否發生VAP、是否存活出院、住院后VAP診斷前是否存在3 d以上聯合使用頭孢和/或碳氫酶烯類抗生素、鎮靜劑、腸道益生菌、靜脈丙種球蛋白。所用頭孢抗生素有頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢曲松、頭孢哌酮，所用碳氫酶烯類抗生素有亞胺培南/西司他丁、美羅培南、比阿培南。

2結果

本組患兒男171例，女79例，VAP患兒146例，呼吸機相關性肺炎的發病率58.4%。單因素分析顯示，胎齡、出生體質量、生產方式、基礎性疾病、呼吸機使用時間、再次插管、聯合使用抗生素、靜脈營養、肺表面活性物質及益生菌的使用與VAP的發生相關，見表1。對有顯著差異的臨床相關因素做進一步的Logistic回歸分析發現，MV使用時間及原發感染性疾病與VAP的發生呈正相關，胎齡及腸道益生菌的使用與VAP的發生呈負相關，見表2。

VAP組患兒下呼吸道分泌物及氣管導管末端細菌培養中，共分離出病原菌株144株。其中19例患兒分離出2種細菌，3例患兒培養出3種細菌，多重菌感染率為15%。病原菌分布以革蘭陰性菌為主，占78.4%(113/144)，其中前5位分別為鮑曼不動桿菌36.1%(52/144)、銅綠假單胞菌12.5%(18/144)、肺炎克雷伯桿菌9.7%(14/144)、嗜麥芽寡養單胞菌8.3%(12/144)、草綠色鏈球菌6.25%(9/144)。VAP組患兒均對青霉素耐藥(100.0%)，革蘭陰性菌對臨床常用藥物如哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林/克拉維酸鉀、頭孢曲松鈉等耐藥率較高，而對碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥率方面，除鮑氏不動桿菌外較敏感，革蘭陽性菌對青霉素及碳青霉烯類均廣泛耐藥，對萬古霉素、利奈唑胺敏感性高，屎腸球菌、糞腸球菌僅對萬古霉素、替考拉寧及利奈唑烷敏感。見表3。

3討論

近年來VAP的發生率居高不下，國外報道VAP發病率7～28%[4]。Cernada等[5]研究發現，目前NVAP病死率為35%。國內VAP的發病率達30～65%[6-8]。本研究結果顯示，NVAP發生率為58.4%，與國內文獻報道結果一致，但遠高于國外水平，這與醫護人員對該病認識不夠、缺乏防護意識有關。

本科自2003年開展新生兒轉運以來，從周邊省市收治了大量危重新生兒。本研究對可能改變VAP發生率的近20項相關因素進行分析，發現VAP的發生是患兒本身的內環境因素及外部醫療行為、醫療環境綜合作用的結果。內環境因素的多因素分析結果顯示，胎齡及自身原發感染性疾病與VAP發生呈正相關，胎齡越低發生VAP的可能性越大，而出生體質量這一因素被排除在外，考慮可能是本NICU收治的出生體質量較大的患兒中，自身原發感染性疾病比重較大，而后者在影響VAP發生中所占權重較大，從而抵消了出生體質量這一因素。另外，較多低出生體質量兒并非早產兒，該類患兒較同體質量水平的早產兒相比，肺部成熟度、免疫功能等均有所改善，因此本研究只有胎齡出現在Logistic方程中。這與Tan等[9]的Meta分析結果一致，患兒在NICU停留時間越長，免疫力越低，越容易受到細菌的入侵。Patria等[10]研究發現，發生VAP患兒中有6.6%為長時間NICU住院患兒，低胎齡患兒一般住院時間較長，而NICU中環境復雜，多重感染機會增加。因此，若患兒病情好轉或穩定后，可考慮轉入普通病房或盡早實施袋鼠療法。

除外患兒自身因素，與VAP發生相關的外部因素包括MV使用時間、再次插管、吸痰等各種侵入性治療和操作及抗生素的使用等。Klapdor[11]報道，機械通氣時間每延長10 d，VAP的發生率將增加2.3%。本研究中，Logistic回歸分析顯示，呼吸機使用時間為VAP的危險因素，而腸道益生菌的使用為VAP的保護因素。作者認為，可以通過積極治療原發病、加強呼吸道及手衛生管理來減少機械通氣時間，加強對機械通氣患兒氣管導管的保護來減少重復插管的概率，有利于保持呼吸道黏膜正常功能，避免細菌形成生物膜而對下呼吸道形成持續感染[12]。同時，嚴格掌握抗生素使用指征，加強支持治療，針對患兒個體差異采取相應的護理措施，可有效減少VAP的發生。

國外有研究者[13]發現新生兒VAP可分離出多種病原，其中最常見的病原是革蘭陰性菌。國內病原微生物調查[14]顯示，在NICU中VAP感染也以革蘭陰性桿菌為主，可達92.6%。本研究中，病原菌分布前5位分別為鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯桿菌、嗜麥芽寡養單胞菌和草綠色鏈球菌，革蘭陰性菌占絕對優勢。對于新生兒VAP抗生素的選擇，目前尚沒有明確的方案。MacVane等[15]認為，對于懷疑VAP的患兒，早期經驗性選擇抗生素時應根據患兒病情聯合使用，后期得到細菌學培養及藥敏試驗結果后，及時停用或調整抗生素。本研究也提示，早期、聯合使用抗生素可以降低VAP的發生率，不合理使用抗生素也是導致細菌耐藥的重要原因。

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Logistic regression analysis in high risk factors of neonatal ventilator-associated pneumonia

XU Nan

(ZhongdaHospitalAffiliatedtoSoutheastUniversity,Nanjing,Jiangsu, 210009)

KEYWORDS:neonates; mechanical ventilation; ventilator-associated pneumonia; risk factors; pathogen; prevention

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the risk factors, pathogenic bacteria distribution and drug sensitivity of neonatal ventilator-associated pneumonia (NVAP). MethodsA total of 250 children with mechanical ventilation (MV) were selected and divided into VAP group and non-VAP group according to condition of NVAP. The independent risk factors, pathogenic bacteria distribution and drug sensitivity were retrospectively analyzed. ResultsThe incidence rate of VAP was 58.4% in 250 children. Multi-factor Logistic regression analysis showed that the duration of mechanical ventilation and primary infectious disease were positively correlated with VAP, and the gestational age and use of probiotics were negatively correlated with VAP. The pathogens were mainly gram-negative bacteria, among which the first three pathogens were bauman acinetobacter, pseudomonas aeruginosa and klebsiella pneumoniae. ConclusionThe incidence rate of VAP is high in critical neonates. Incidence of VAP is associated with many factors. The main pathogen for VAP is gram-negative bacteria, and its multi-drug resistance is severe.

收稿日期:2015-12-16

中圖分類號:R 722.13

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)11-087-04

DOI:10.7619/jcmp.201611025