培美曲塞聯合奧沙利鉑在非小細胞肺癌術前新輔助化療中的應用效果

熊新軍

(湖北省漢川市人民醫院, 湖北 漢川, 431600)

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培美曲塞聯合奧沙利鉑在非小細胞肺癌術前新輔助化療中的應用效果

熊新軍

(湖北省漢川市人民醫院, 湖北 漢川, 431600)

關鍵詞:培美曲塞; 奧沙利鉑; 非小細胞肺癌; 新輔助化療

非小細胞肺癌(NSCLC)發病率高，多數患者被發現時已處于中晚期，臨床治療以化療為主，僅有1/5患者適合進行手術治療，且術后易轉移、復發[1]。術前新輔助化療是對肺癌患者術前先給予1～2個療程的化療，然后實施手術[2]。目前已有較多研究報道新輔助化療(NACT)可以顯著提高晚期非小細胞肺癌患者的生存率。培美曲塞是一種多靶點抗葉酸新型藥物，臨床用于治療胸膜間皮瘤和非小細胞肺癌，其與順鉑類藥物聯用已被批準作為治療非小細胞肺癌的一線方案。本研究探討培美曲塞聯合奧沙利鉑進行術前新輔助化療的療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2011年6月—2013年6月收治的178例非小細胞肺癌患者，其中男121例，女57例，年齡35～75歲，平均年齡(56.8±11.7)歲；所有患者均經病理學和細胞學證實為非小細胞肺癌，其中腺癌156例，鱗癌22例；AJCC癌癥分期：Ⅲ期54例，Ⅳ期124例；卡氏評分>70，預計生存期≥3個月；無化療禁忌，近1個月未接受其他化療。將其隨機分為觀察組和對照組各89例。2組患者一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2治療方法

對照組給予常規手術治療及術后化療，觀察組在對照組基礎上給予術前新輔助化療。常規治療主要為局部、肺葉切除術。新輔助化療方法為靜脈滴注培美曲塞500 mg/m2第1天+奧沙利鉑120 mg/m2第1天，每3周重復治療1次為1個周期，連續治療2個周期，治療前1周給予葉酸1 mg，1次/d，持續至用藥結束后3周；培美曲塞用藥前1 d、當天、用藥后1 d口服地塞米松5 mg，2次/d，治療前1周內肌注維生素B12，每3周給藥1次為1個周期，連續治療2個周期。觀察2組近期療效和不良反應，并隨訪1年觀察患者生存質量。

1.3評價標準

根據RECIST實體瘤療效標準[3]: ① 完全緩解(CR)：腫瘤病變完全消失，并維持4周以上; ② 部分緩解(PR)：腫瘤病變部位垂直徑與橫直徑乘積共減少50%以上，維持4周以上; ③ 穩定(SD)：腫瘤病灶最長徑與橫徑乘積減小50%以下或增大20%以下，無新病灶出現; ④ 進展(PD)：腫瘤病灶兩徑乘積大于20%或出現新的病變。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行數據處理，計量資料采用t檢驗，以均數±標準差表示，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

觀察組完全緩解33例，部分緩解35例，穩定18例，惡化3例，總有效率為76.4%；對照組完全緩解21例，部分緩解28例，穩定25例，惡化15例，總有效率為55.1%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。2組患者術后不良反應主要為胃腸道反應、骨髓抑制、皮疹和脫發，觀察組出現胃腸道反應9例，骨髓抑制2例，皮疹3例，脫發4例；對照組分別為10例、3例、3例、5例。2組患者不良反應發生情況比較無顯著差異(P>0.05)。術后隨訪1年，觀察組患者半年生存率為97.8%，對照組為95.5%，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組1年生存率為94.4%，顯著高于對照組的83.1%(P<0.05)。

3討論

非小細胞肺癌是發生率較高的一種肺癌類型，其治療方法主要為手術治療結合放、化療。非小細胞肺癌依據嚴重程度分為Ⅰ～Ⅳ期，其中Ⅰ期～ⅢA期治療以手術切除為主。對于淋巴轉移嚴重的患者給予放化療輔助治療，而ⅢB期和Ⅳ期患者已屬于晚期，此時手術治療無法根治，多采用放療、化療等維持生命。研究[4]報道Ⅲ期患者5年生存率約為23%。

術前新輔助化療是對不適合直接手術的患者在術前給予1～2個療程的化療，然后再實施根治性手術，化療方法主要以順鉑為基礎藥物，并聯合其他化療藥物治療[5-7]。培美曲塞是一種多靶點抗葉酸新型藥物，其抗瘤機制為通過抑制二氫葉酸還原酶而抑制細胞復制過程中葉酸的代謝而發揮療效。有研究[8-9]報道培美曲塞可以顯著抑制胸苷酸合成酶和氨基咪唑羧酰胺核苷甲酰基轉移酶等多種酶的活性，進而抑制腫瘤細胞復制過程中DNA或RNA的合成，提高抗瘤效果，且毒副作用小。培美曲塞主要用于胸膜間皮瘤的治療，但有研究證實其對晚期非小細胞肺癌也有一定療效，且與順鉑類藥物聯用的抗癌效果更顯著。

本研究結果顯示，觀察組完全緩解33例，部分緩解35例，穩定18例，惡化3例，總有效率為76.4%；對照組完全緩解21例，部分緩解28例，穩定25例，惡化15例，總有效率為55.1%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，這與杜友誼等[10]研究結果一致。2組患者術后不良反應主要為胃腸道反應、骨髓抑制、皮疹和脫發，2組患者不良反應發生情況比較無顯著差異(P>0.05)。隨訪1年結果顯示，觀察組患者半年生存率為97.8%，對照組為95.5%；觀察組1年生存率為94.4%，顯著高于對照組的83.1%(P<0.05)。

參考文獻

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[10]杜友誼, 熊雪芳, 周家峰. 培美曲塞聯合奧沙利鉑治療晚期非小細胞肺癌30例[J]. 醫藥導報, 2012, 31(3): 309-340.

中圖分類號:R 734.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)09-153-02

DOI:10.7619/jcmp.201609051

收稿日期:2015-11-25