無創呼吸機輔助尼克剎米治療對AECOPD患者炎癥因子的影響

談曉俠，姬潤美，陳建玲，白　文，吳　潔

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無創呼吸機輔助尼克剎米治療對AECOPD患者炎癥因子的影響

談曉俠，姬潤美，陳建玲，白文，吳潔

[摘要]目的觀察無創型呼吸機輔助尼克剎米治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的療效，并探討其對炎癥因子的影響。方法選擇本科收治的AECOPD患者60例，按照配對分組法分為兩組，每組30例。對照組給予尼克剎米＋抗生素等常規治療，觀察組于對照組基礎上應用無創型呼吸機治療，比較兩組療效和治療后血氣指標及炎癥因子的變化。結果觀察組治療有效率為90.0%，顯著高于對照組（63.3%）（P＜0.05）。治療后觀察組呼吸頻率、心率和PaCO2顯著低于對照組，血氧飽和度PaO2高于對照組（均P＜0.05）。治療后觀察組IL-6、IL-1β、TNF-α均低于對照組（P＜0.05）。結論無創型呼吸機輔助尼克剎米治療AECOPD療效較佳，且炎癥反應程度降低，具有重要臨床價值。

[關鍵詞]慢性阻塞性肺疾病；呼吸機；尼克剎米；炎癥因子；療效

Inf1uence of non-inVasiVe Venti1ator assisted treatment with nikethamide on inf1ammation factors of AECOPD Patients

Tan Xiaoxia，Ji Runmei，Chen Jian1ing，Bai Wen，Wu Jie

DePartment of Emergency，the Second Affi1iated HosPita1 of Xi'an Medica1 Co11ege，Xi'an，Shaanxi，710038，China

[Abstract] ObjectiVe To obserVe the curatiVe effects of non-inVasiVe Venti1ator assisted treatment with nikethamide on Patients with acute exacerbation of chronic obstructiVe Pu1monary disease（AECOPD）during the acute exacerbation Period，and to exP1ore its inf1uence on inf1ammatory factors. Methods 60 cases of AECOPD treated in the hosPita1 were equa11y diVided into two grouPs according to the Paired grouPing method. Contro1 grouP was treated by routine treatment with nikethamide P1us antibiotics，whi1e obserVation grouP was treated by non-inVasiVe Venti1ator based on the same theraPy as the contro1 grouP. ComParison was made in the curatiVe effects and the changes of b1ood gas indexes and inf1ammatory factors after the treatment between the two grouPs. Resu1ts The effectiVe rate of the obserVation grouP was 90.0%which was significant1y higher than that of the contro1 grouP（63.3%）（P＜0.05）. After the treatment，the resPiratory rates，heart rates，and PaCO2in the obserVation grouP were significant1y 1ower than those in the contro1 grouP，and the b1ood oxygen saturation and PaO2were higher than those in the 1atter grouP（a11 P＜0.05）. After the treatment，the IL-6，IL-1β，and TNF-α in the obserVation grouP were 1ower than those in the contro1 grouP（P＜0.05）. Conc1usion The curatiVe effects of non-inVasiVe Venti1ator assisted treatment with nikethamide on AECOPD are good，and the degree of inf1ammation is decreased. The treatment has great c1inica1 Va1ue.

[Key words]chronic obstructiVe Pu1monary disease；Venti1ator；nikethamide；inf1ammatory factor；curatiVe effect

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructiVe Pu1monary disease，COPD）臨床較為常見，而慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）為氣道阻力增高，呼吸驅動增強，患者肺部過度充氣狀態，導致呼吸功耗增加，易發生呼吸衰竭，嚴重影響患者生活質量，甚至威脅患者生命安全[1-2]。因此，臨床極為重視AECOPD的治療。隨著臨床研究深入及技術發展，已有多種干預措施廣泛應用于臨床，而中華醫學會重癥醫學分會提出：無創正壓機械通氣為AECOPD的重要治療手段之一[3]。尼可剎米具有選擇性興奮延髓呼吸中樞作用，對AECOPD的治療也具有重要作用。但二者聯合治療AECOPD尚未見報道，本研究對此進行了初步探討。

1　資料與方法

1.1病例資料選擇本科2014年5月～2015年4月收治的AECOPD患者60例，均經患者及家屬知情同思，且符合倫理委員會基本要求。結合臨床表現及相關檢查結果均符合AECOPD相關診斷標準[4]，排除合并先天性心臟病、嚴重肝腎功能不全及對本研究所用藥物過敏患者。根據患者入院時一般臨床資料，按照配對分組法分為兩組，每組30例。對照組男18例，女12例，年齡61～89（75.6±8.6）歲；COPD病程8～35（19.6±5.7）年；體質量指數（21.1± 4.5）kg/m2；合并疾病：高血壓17例，高血脂9例，糖尿病5例。觀察組男20例，女10例，年齡60～87 （74.3±9.3）歲；COPD病程9～34（18.5±6.3）年；體質量指數（20.5±4.3）kg/m2；合并疾病：高血壓15例，高血脂8例，糖尿病4例。兩組性別構成、年齡、病程等一般資料比較均無統計學差異（P＞0.05）。

1.2治療方法兩組入院后均給予常規綜合性治療，包括抗感染、糾正水電解質紊亂、維持酸堿平衡等。對照組在常規綜合治療基礎上，口服尼克剎米，0.25 g/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上，應用無創型呼吸機治療：根據患者面型特征選擇適宜鼻面罩，并固定，連接無創型呼吸機（北京怡和嘉業醫療科技有限公司，型號BMC-630C）。自主呼吸/定時模式，氧流量2～5 L/min，備用頻率12次/min。根據患者病情情況設置初始吸氣正壓為6 cmH2O，并逐步調整至12～20 cmH2O，呼氣壓力逐漸由0 cmH2O調節至6～8 cmH2O。

1.3觀察指標

1.3.1生命體征和血氣分析相關指標觀察記錄患者治療前至治療后3 d的生命體征和血氣分析相關指標變化。

1.3.2炎性因子水平分別于治療前和治療后3 d，抽取患者靜脈血，采取雙抗體夾心ELISA法測定IL-6、IL-1β、TNF-α水平，所用試劑盒均購自上海博湖生物科技有限公司。

1.4療效評定標準[5]有效：患者咳嗽、咳痰、氣短等呼吸困難表現均好轉，皮膚黏膜紫紺改善，精神狀態好轉；無效：患者咳嗽、咳痰、氣短等呼吸困難表現未見好轉，且呼吸頻率、心率增快，黏膜紫紺情況無改善，甚至加重。兩組均于治療3 d后進行評價。

1.5統計學方法采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計數資料比較采用X2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學思義。

2　結果

2.1兩組療效比較觀察組治療有效率為90.0% （27/30），顯著高于對照組的63.3%（19/30）（P＜0.05）。

2.2兩組治療前后生命體征比較兩組治療前呼吸頻率（RR）、心率（HR）、血氧飽和度（SPO2）無統計學差異（均P＞0.05）；治療后觀察組RR、HR低于對照組，SPO2高于對照組（均P＜0.05），且治療后兩組均優于治療前（P＜0.05）。見表1。

2.3兩組治療前后血氣分析相關指標比較兩組治療前動脈血氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2）無統計學差異（P＞0.05）；治療后觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組（均P＜0.05）。見表2。

2.4兩組治療前后炎性因子水平比較兩組治療前IL-6、IL-1β、TNF-α均無統計學差異（P＞0.05）；治療后觀察組IL-6、IL-1β、TNF-α均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

3　討論

隨著人口老齡化改變，COPD臨床愈加常見，其具有氣流受限特征，且呈進行性發展，嚴重威脅患者生命安全。研究[6]表明，COPD可因各種因素影響而致AECOPD，其中包括呼吸道感染、氣道阻塞及呼吸肌疲勞等。有文獻[7]報道，AECOPD并發Ⅱ型呼吸衰竭患者死亡率較高，對患者生命安全帶來極大威脅。正因如此，臨床極為重視AECOPD治療，控制感染、解痙平喘、呼吸興奮劑等治療方法臨床均廣泛應用，均可取得一定療效。

尼可剎米具有選擇性興奮延髓呼吸中樞作用，可提高呼吸中樞對二氧化碳敏感性，對AECOPD治療具有重要臨床價值[8]。以往，臨床對重癥AECOPD患者，常需給予氣管內插管或者氣管切開等有創機械通氣治療，以增加氣體交換，緩解呼吸肌疲勞，并糾正呼吸衰竭，但并發癥發生率高。相關研究[9]表明，AECOPD患者常存在氣道高阻力性，而無創型呼吸機可于患者吸氣時提供恒定的吸氣正壓，起著輔助通氣作用，以幫助患者克服吸氣時阻力，促進呼吸。且有文獻[10]報道，無創型呼吸機給予正壓通氣不僅可增加通氣量，還有助于擴張呼吸道及肺泡，對改善肺內氣體分布不均衡及促進氧氣彌散等均具有重要思義。無創型呼吸機既給予雙水平氣道正壓通氣，又可以于呼吸末給予較低的呼氣正壓，可對小氣道、肺泡進行擴展，有助于萎陷的肺泡擴展及肺表面活性物質增加，進而降低肺水腫，改善通氣情況，促進氧合。本研究觀察組聯合無創型呼吸機輔助尼克剎米治療AECOPD取得較佳效果，患者臨床表現改善明顯，且患者動脈氧分壓顯著升高，表明無創型呼吸機輔助尼克剎米治療有助于改善機體肺泡通氣。

有文獻[11]報道，炎癥反應在AECOPD進展中起著重要作用，患者支氣管、肺實質等均存在炎性反應。相關研究[12]表明，炎癥細胞激活后，機體可釋放多種炎性介質，如IL-6、TNF-α等。炎性反應介質的釋放可破壞肺部正常結構，并促進中性粒細胞炎癥反應發生，不利于治療。IL-6為重要炎性因子之一，大量釋放可引起急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患者小氣道功能顯著下降。相關文獻報道，IL-6具有多種功能，如調節免疫、血細胞生成及炎癥反應等。IL-6的過度表達可促進B淋巴細胞增殖及分化，導致漿細胞增多，且IL-6可促進機體中性粒細胞釋放彈性蛋白酶，導致肺組織損傷，此可能為其誘發ARDS原因之一[13]。IL-1β為肺部損傷重要介質之一，主要出現于ARDS早期。TNF-α為機體內重要細胞因子之一，正常水平TNF-α有助于抵抗細菌、病毒等作用，有助于機體組織修復。當機體發生嚴重炎癥反應時，TNF-α大量釋放，對機體免疫平衡造成破壞，導致病理損傷發生[14]。本研究結果顯示，觀察組治療后IL-6、IL-1β、TNF-α低于對照組，表明聯合無創型呼吸機輔助尼克剎米治療AECOPD療效較佳，可能與有效抑制炎癥反應有關。

表1　兩組治療前后生命體征比較（n＝30）

表2　兩組治療前后血氣分析相關指標比較（n＝3O）

表3　兩組治療前后炎性因子水平比較（n＝30）

綜上所述，無創型呼吸機輔助尼克剎米治療AECOPD療效較佳，臨床表現及血氣分析相關指標均改善，且可抑制炎癥反應，具有重要臨床價值。但值得提出的是，本研究周期較短，且納入病例數較少，尚需更多工作加以完善。

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收稿日期：（2015-08-19）

文章編號1004-0188（2016）02-0139-04

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.02.009

中圖分類號R 563/971.7

文獻標識碼A

作者單位：710038西安，西安醫學院第二附屬醫院急診科